贝诺酯的全面质量检查

贝诺酯的全面质量检查——第八小组检验任务完成贝诺酯的质量检验操作填写检验原始记录撰写检验报告书任务目标技能目标熟练掌握本品外观、鉴别、杂质检查及含量测定的操作，正确判断检测结果；能合理选择仪器、试药与配制试液；规范书写检验原始记录及检验报告。知识目标掌握贝诺酯的杂质来源、检查目的、方法与原理；掌握贝诺酯的鉴别与含量测定的方法、原理及结果处理方法。拓展目标掌握药品质量检验的程序；掌握类似结构药品的质量检验方法、原理及操作技术；能科学合理地解释检验中出现的现象，处理检验中的异常情况。贝诺酯的化学结构分子式：C17H15NO5分子量：313.31本品为4-乙酰胺苯基乙酰水杨酸酯。按干燥品计算，含C17H15NO5不得少于98.5%。检验依据：《中国药典》2005版第二部第47页全面质量检查性状检查鉴别检查杂质检查含量测定【性状】（1）本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，无味。（2）本品在沸乙醇中易溶，在沸甲醇中溶解，在甲醇或乙醇中微溶，在水中不溶。（3）熔点本品的熔点（附录ⅥC）为177~181℃。操作：用肉眼观察该药品的颜色、形状，闻该药品的气味；测定该药品在不同溶剂中的溶解度；测定其熔点。【鉴别】（1）取本品约0.2g，加氢氧化钠试液5ml，煮沸，放冷，滤过，滤液加盐酸适量至显微酸性，加三氯化铁试液2滴。即显紫堇色。（2）取含量测定项下的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录ⅣA）测定，在240nm的波长处有最大吸收；在240nm的波长处测定吸光度，按干燥品计算，吸收系数（E1%1cm）为730~760。（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集42图）一致。（4）取本品约0.1g，加稀盐酸5ml，煮沸，放冷，滤过，滤液显芳香第一胺类的鉴别反应（附录Ⅲ）。【检查】氯化物取本品2.0g，加水100ml，加热煮沸后，放冷，加水至100ml，摇匀，滤过，取滤液25ml，依法检查（附录ⅧA），与标准氯化钠溶液5ml制成的对照液的比较，不得更浓（0.01％）原理：Cl-+Ag+AgCl供试品溶液：取本品2.0g+水100ml加热煮沸后，放冷+水100ml摇匀，滤过取滤液25ml+稀硝酸10ml加水40ml+硝酸银1ml加水50ml（于比色管）对照品溶液：取标准氯化钠溶液20ml+稀硝酸10ml加水40ml+硝酸银1ml加水50ml（于比色管）结果判断：摇匀后，在暗处放置5分钟，同置于黑色背景上，从上向下观察，比较产生的浑浊。供试品溶液所显浑浊浅于对照品溶液的浑浊，则符合规定，反之，则不符合规定。硫酸盐取氯化物项下剩余的滤液25ml，依法检查（附录ⅧB）。与标准硫酸钾溶液1ml制成的对照液比较，不得更浓（0.02％）。原理：Ba2++SO42-BaSO4供试品溶液：取氯化物项下剩余的滤液25ml加水40ml+稀盐酸2ml+25%氯化钡溶液5ml加水50ml对照品溶液：取标准硫酸钾溶液1ml加水40ml+稀盐酸2ml+25%氯化钡溶液5ml加水50ml结果判断：摇匀后，在暗处放置10分钟，同置于黑色背景上，从上向下观察，比较产生的浑浊。供试品溶液所显浑浊浅于对照品溶液的浑浊，则符合规定，反之，则不符合规定。对氨基酚取本品1.0g，加甲醇溶液（1→2）20ml，摇匀，加碱性亚硝基铁氰化钠试液1ml，摇匀，放置30分钟，不得显蓝绿色。操作：取本品1.0g+甲醇溶液20ml+碱性亚硝基铁氰化钠试液1ml摇匀，放置30分钟不得显蓝绿色结果判断：摇匀后，放置30分钟，不得显蓝绿色，则符合规定，反之，不符合规定。游离水杨酸取本品0.1g，加乙醇5ml，加热溶解后，加水适量，摇匀，滤入50ml比色管中，加水使成50ml，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液（取1mol/L盐酸溶液1ml，加硫酸铁铵指示液2ml，再加水适量使成100ml）1ml，摇匀，30秒钟内如显色，与对照液（精密称取水杨酸0.1g，置1000ml量瓶中，加水溶解后，加冰醋酸1ml，摇匀，再加水适量至刻度，摇匀，精密量取1ml，加乙醇5ml与水44ml，再加上述新制的稀硫酸铁被溶液1ml，摇匀）比较，不得更深（0.1％）。供试品溶液：取本品0.1g+乙醇5ml加热溶解加水适量，摇匀，滤过至50ml比色管加水50ml+新制的稀硫酸铁铵溶液1ml对照品溶液：取水杨酸溶液1ml+乙醇5ml+水44ml+新制的稀硫酸铁铵溶液1ml结果判断：摇匀后，放置一段时间，同置于黑色背景上，从上向下观察，比较产生的浑浊。供试品溶液所显浑浊浅于对照品溶液的浑浊，则符合规定，反之，则不符合规定。有关物质取本品，加三氯甲烷-甲醇（9:1）制成每1ml中含40mg的溶液，作为供试品溶液；另精密称取本品与对乙酰氨基酚适量，各加三氯甲烷-甲醇（9:1）制成每1ml中含本品0.4mg、80μg，与对乙酰氨基酚80μg的溶液，作为对照溶液（1）、（2）、（3）。照薄层色谱法（附录ⅤB）试验，吸取上述四种溶液各10μL，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以二氯甲烷-乙醚-冰醋酸（80:15:4）为展开剂，展开，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。供试品溶液如显杂质斑点不得多于4个，与对照溶液（3）相同位置上所显的斑点比较，不得更深；如显其他杂质斑点，高于主斑点的杂质斑点，与对照溶液（1）所显的主斑点比较，其他杂质斑点与对照溶液（2）所显的主斑点比较，均不得更深。供试品溶液：取本品2.0g于50ml容量瓶中加三氯甲烷-甲醇50ml对照品溶液①：取本品0.04g于100ml容量瓶中加三氯甲烷-甲醇100ml对照品溶液②：取本品0.008g于100ml容量瓶中加三氯甲烷-甲醇100ml对照品溶液③：取对乙酰氨基酚0.008g于100ml容量瓶中加三氯甲烷-甲醇100ml操作：照薄层色谱法试验，展开，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。结果判断（1）供试品溶液如显杂质斑点不得多于4个，与对照溶液③相同位置上所显的斑点比较，不得更深；（2）如显其他杂质斑点，高于主斑点的杂质斑点，与对照溶液①所显的主斑点比较，其他杂质斑点与对照溶液②所显的主斑点比较，均不得更深。干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5％（附录ⅧL）。操作：取本品约1.0g，置与供试品同样条件下干燥至恒重的扁形称量瓶中，精密称定，除另有规定外，在105℃干燥至恒重。计算：注：W0为称量瓶恒重；W1为干燥前供试品与称量瓶的重量；W2为干燥后供试品与称量瓶的恒重。结果判断：干燥失重的数值小于或等于限度，则为符合规定，反之，不符合规定。100%干燥失重0121炽灼残渣取本品1.0g，依法检查（附录ⅧN），遗留残渣不得过0.1％。操作：取本品1.0g，置已炽灼至恒重的坩埚中,精密称定,缓缓炽灼至完全炭化，放冷；除另有规定外，加硫酸0.5～1ml使湿润，低温加热至硫酸蒸气除尽后，在700～800℃炽灼使完全灰化，移置干燥器内，放冷至室温，精密称定后，再在700～800℃炽灼至恒重，即得。计算：注：W0为坩埚的恒重；W1为炽灼前供试品与坩埚的重量；W2为炽灼后残渣与坩埚的恒重。结果判断：炽灼残渣的数值小于或等于限度，则符合规定；反之，则不符合规定。%100%0121炽灼残渣重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录ⅧH第二法），含重金属不得过百万分之十。原理：重金属可能与芳环或杂环形成较牢固的价键，需先将供试品炽灼破坏后，残渣加硝酸进一步破坏、处理，再按第一法进行检查。供试品溶液：取炽灼残渣项下的残渣，加硝酸0.5ml，蒸干，至氧化蒸气除尽后，放冷，在500~600℃炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸2ml，置水浴上蒸干后加水15ml，低价氨试液至对酚酞指示液显中性，再加醋酸盐缓冲液2ml，微热溶解后，移至纳氏比色管中，加水稀释至25ml，加硫代乙酰胺2ml。对照品溶液：另取配制供试品溶液的试剂，置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲液2ml与水15ml，微热溶解后，移至纳氏比色管中，加标准铅溶液一定量，加水稀释至25ml，加硫代乙酰胺2ml。结果判断：摇匀后，放置2分钟，同置白色背景上，从上向下观察，供试品溶液所显颜色浅于对照品溶液，则为符合规定；反之，则不符合规定。【含量测定】取本品适量，精密称定，加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含7.5μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录ⅣA），在240nm的波长处测定吸光度；另取贝诺酯对照品，精密称定，同法测定，计算，即得。供试品溶液：取本品3.75mg于500ml的容量瓶中，加无水乙醇适量溶解后，加无水乙醇至刻度线，摇匀。对照品溶液：取贝诺酯对照品对乙酰氨基酚3.75mg于500ml的容量瓶中，加无水乙醇适量溶解后，加无水乙醇至刻度线，摇匀。计算：注：Ax为供试品溶液的吸光度；Cr为对照品溶液的浓度；Ar为对照品溶液的吸光度；D为稀释倍数；ms为供试品取样量（g）。结果判断：计算出的含量≥98.5%，则符合规定；反之，则不符合规定。%100mr%srxDVCAA含量实验前准备性状实验试药：贝诺酯试液：性状（2）：沸乙醇、沸甲醇、甲醇、乙醇、水；性状（3）：传温液（硅油或液体石蜡）实验仪器：性状（2）烧杯、试管；性状（3）：熔点测定仪、玻璃棒鉴别实验试药：贝诺酯试液：鉴别（1）：氢氧化钠试液、盐酸、三氯化铁试液；鉴别（4）：稀盐酸、亚硝酸钠试液、碱性β-萘酚试液实验仪器：鉴别（1）：试管；鉴别（2）紫外-可见分光光度仪；鉴别（3）：红外光谱仪；鉴别（4）：试管检查实验氯化物检查试药：贝诺酯试液：标准氢氧化钠溶液、稀硝酸、硝酸银试液实验仪器：分析天平、纳氏比色管、移液管、洗耳球硫酸盐检查试药：贝诺酯试液：标准硫酸钾溶液、稀盐酸、25%氯化钡溶液实验仪器：分析天平、纳氏比色管、移液管、洗耳球对乙酰氨基酚试药：贝诺酯试液：甲醇溶液、碱性亚硝基铁氰化钠试液实验仪器：试管游离水杨酸试药：贝诺酯试液：乙醇、蒸馏水、稀硫酸铁铵溶液、对照液（精密称取水杨酸0.1g，置1000ml量瓶中，加水溶解后，加冰醋酸1ml，摇匀，再加水适量至刻度，摇匀，精密量取1ml，加乙醇5ml与水44ml，再加上述新制的稀硫酸铁被溶液1ml，摇匀）实验仪器：纳氏比色管、漏斗、移液管、洗耳球有关物质试药：贝诺酯、对乙酰氨基酚试液：三氯甲烷-甲醇、展开剂（二氯甲烷-乙醚-冰醋酸）、显色剂实验仪器：薄层板、点样器、展开器、显色装置、检视装置干燥失重试药：贝诺酯实验仪器：烘箱炽灼残渣试药：贝诺酯试液：硫酸实验仪器：坩埚重金属试药：贝诺酯试液：硫酸溶液、硝酸溶液、盐酸溶液、氨试液、酚酞指示液、醋酸缓冲液、标准铅溶液、硫代乙酰胺试液实验仪器：纳氏比色管、移液管、洗耳球含量测定试药：贝诺酯试液：无水乙醇实验仪器：紫外-可见分光光度仪溶液的配制硫代乙酰胺溶液：取硫代酰胺1ml，甘油混合液5ml，在100℃水中，水浴20秒。碱性亚硝基铁氰化钠：取亚硝基铁氰化钠与碳酸钠各1g，加水使溶解成100ml,即得。25%氯化钡溶液：将250克分析纯氯化钡溶解于1000毫升蒸馏水中。稀硫酸铁铵溶液：取溶液（9→100）1ml，加硫酸铁铵指示液2ml后，再加水适量使成100ml。亚硝酸钠试液：取亚硝酸钠1g，加水使溶解成100ml，即得。任务分配性状实验性状（1）：六人共同观察性状（2）：五人分别做一种溶液，检查贝诺酯的溶解情况，另外一人观察实验结果。性状（3）：一人完成实验，完成后，其余五人观察结果。检查实验氧化物：陆菁菁操作，梁帆辅助、观察硫酸盐：张琪操作，魏武英辅助、观察对氨基酚：周振华操作、桂妍妍辅助、观察游离水盐酸：陆菁菁、魏武英操作，张琪辅助、观察有关物质：梁帆、桂妍妍操作，周振华辅助、观察干燥失重：周振华操作、桂妍妍辅助、观察炽灼残渣：魏武英操作，张琪辅助、观察重金属：梁帆操作，陆菁菁辅助、观察