GMP迎检准备与技巧

GMP迎检准备与技巧单晓鹏2018.9.251.认证的目的与背景2.认证检查准备3.现场检查主要关注点及应对4.注意事项5.认证准备指南目录GMP认证的目的和背景1、GMP认证的目的和背景4检查的目的检查的范围检查的方法检查的流程GMP认证检查的目的和背景5•保护公众•依法监督、依法行政、行使职责•评估药品风险GMP认证检查的目的和背景6•目的是提高‐‐‐要找出毛病，是手段•对管理者、工人和出现的问题要区分‐‐‐不理解、不懂、不执行、故意•问题要区分‐‐‐一般性、较严重的、违规的GMP认证检查的目的和背景7•现场查看✓生产现场（产品、设备状态等）✓仓库：产品、物料存放✓公共系统等✓QC实验室•现场询问✓现场相关人员✓了解GMP执行情况•查阅文件和记录✓相关程序规定及记录填写✓批记录GMP认证检查的目的和背景8讨论末次会，结论提出问题查看文件记录首次会现场检查GMP认证检查的目的和背景9•准备‐‐‐‐看文件✓质量体系的所有文件✓相关记录✓各种验证文件✓人员资质✓组织结构和企业简介✓供应商的资料✓车间、仓库、工厂的平面图，空调的各种图纸✓设备清单GMP认证检查的目的和背景10•准备‐‐‐‐看文件✓以批记录为核心，横向、纵向扩展GMP认证检查的流程11•看现场（厂房与设施方面）序号项目检查结果1杀虫灯、挡鼠板、温湿度计等应齐全且工作状态正常，2洁净区的灯具、送回风口百页，阻尼网等应完好3压差计应完好，且显示的静压差应符合要求4气闸间的门关闭严密，在生产过程中应处于关闭状态5每天应对洁净区温湿度、压差及仓储区的温湿度进行监测，并及时填写温湿度、压差监测记录6取样车的状态应完好，且应按相关规定进行清洁7洁净区的内表面（墙壁、地面、天棚）应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落GMP认证检查的流程12•看现场（厂房与设施方面）序号项目检查结果8洁净区排水设施应完好，并安装防止倒灌的装置，地漏有反水。9不合格、退货或召回的物料或产品应有物理隔离进行存放10存放在洁净区内的维修用备件和工具，应放置在专门的房间或工具柜中11空调水系统等必须有字迹清晰的铭牌和安全、润滑、状态等指示标识。12压力表必须有指明各种压力额度的明显标志。13洗手、烘干设备必须正常运行，洗手液、消毒液有效期正确14各种仪表显示正常，运行正常GMP认证检查的目的和背景13•看现场（物料、产品）序号项目检查结果1物料及成品应按品种、规格、批号分别存放，码放整齐，同一批次的物料、成品应码放在一起2药品生产所用物料应符合药品标准、包装材料标准，（包括储存条件）3待验、合格、不合格物料及成品应严格管理，并做好状态标志（状态标志卡要保持洁净）4对温度、湿度或其他条件有特殊要求的物料、成品应按规定条件贮存5固体原料和液体原料应分开贮存，挥发性物料应避免污染其它物料，6菌种的验收、贮存、保管、使用、销毁应执行相关规定7物料应按规定的使用期限贮存，在到使用期限前或出现异常情况时，应提出复验申请GMP认证检查的目的和背景14•看现场（物料、产品）序号项目检查结果8存放在仓库的物料及片剂成品均应有货位卡，要求填写规范、清晰、准确、及时，不得随意涂改9放物料及成品时应执行按批号发货，先进先出的原则，已进行取样的包装应在该批发放时最先发出10间使用人员在具体操作时需按批号集中使用，车间退回仓库的物料应使用原包装，内外包装扎好口，并注明剩余数量、退库人、退库日期等相关内容，无特殊情况不允许出现两个批号的零包装11退货产品应存放在退货区，不同厂家退回的产品必须分开存放，退货产品应按品名、规格、批号分开码放，要求码放整齐，及时处理，并填写退货记录12在库物料及成品应保证帐物相符。13洗手、烘干设备必须正常运行，洗手液、消毒液有效期正确14各种仪表显示正常，运行正常GMP认证检查的目的和背景15•看现场（设备）序号项目检查结果1洁净区设备及使用的容器具应保持清洁光亮，无锈蚀2洁净区设备保温层表面应平整、光洁，不得有颗粒性物质脱落3各种管道及设备的状态标志应齐全、完好，清晰可见4所有设备应处于完好状态，不得有跑、冒、滴、漏情况5生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等应定期校验6各种储罐的通气口应安装除菌滤器7生产和检验设备应及时填写使用、维修、保养记录GMP认证检查的目的和背景16•看现场（设备）序号项目检查结果8生产用模具应专人专柜保管,上锁管理9设备状态标识正确，完好10电子秤需保持水平，11GMP认证检查的目的和背景17•看现场（实验室）序号项目检查结果1试剂、试液、培养基、标准物质、检定菌等应按相关规定进行贮存2试液、缓冲液、指示液、贮备液及滴定液等和已配制的培养基应标注名称、配制批号、配制日期、配制人、使用期限等有关信息，并有配制记录3所用的试药、试液、滴定液等必须在规定的使用期限内，且外观无异常情况，超过使用期限必须重新配制或重新标定4所用的试剂、试药、标准物质、培养基、耗材（包括鲎试剂、细菌内毒素检查用水、细菌内毒素工作标准品等）必须帐物相符，特殊管理化学试剂应双人双锁管理，使用后及时放回原处5存放在玻璃仪器或放在移液管架及滴定管架上的玻璃仪器应清洁干净，定量转移用玻璃仪器完好无损、瓶塞配套6检验仪器及干燥器内放置的干燥剂必须处于有效状态7所有原辅料、Ⅰ类药包材及胶塞的取样必须在取样车内或在与使用时相同洁净级别的洁净区里进行取样GMP认证检查的目的和背景18•看现场（实验室）序号项目检查结果8取样后必须按原包装形式包扎好或封好胶带，并且规范贴好取样证9现场仪器设备权限管理规定与现场人员权限一致，10仪器内图谱与打印出的图谱需一致11留样室温湿度与规定一致，留样数量账务卡一致12取样、收样、分样账务卡一致13现场人员对检验过程需熟悉14所有的仪器校准标识需完整、正确GMP认证检查的目的和背景19•看现场（卫生）序号项目检查结果1生产车间、仓库、化验室应保持现场干净，物品摆放整齐，2洁净区使用的清洁工具使用后应清洁干净，存放在洁具存放间，并限定使用区域3洁净区使用的容器具应在使用后清洁干净，存放在容器具存放间4洁净区的地漏应完好，清洁干净后应灌消毒液，不使用时处于关闭状态5净区的工作服、工作鞋、口罩应保持清洁、完好，并标号清晰，所戴的口罩、手套材质应符合洁净区要求，输液车间人员戴的手套必须是一次性的无菌手套，不允许粘有滑石粉6洁净区人员的着装应规范，领口要扣严，口、鼻、头发不能外露，裤腿、袖管不能捋起7洁净区工作服、工作鞋、口罩应按规定清洗、灭菌，并及时填写工作服清洗、灭菌记录GMP认证检查的目的和背景20•看现场（卫生）序号项目检查结果8入洁净区的人员不得化妆和佩戴饰物（包括项链、戒指、耳环、手表、手镯、钥匙等），不得裸手直接接触药品9入洁净区必须按规定的净化程序更换洁净工作服，洁净工作服不得穿离洁净区，脱掉的洁净服应存放在更衣橱内或待清洁的桶内10清洁后的房间或清洁灭菌后的容器具等应有状态标志，注明清洁日期、清洁人、使用期限11生产区、仓储区应禁止吸烟和饮食，禁止存放食品、饮料、香烟和个人用药品等非生产用物品GMP认证检查的目的和背景21•看现场（生产现场）序号项目检查结果8使用的文件应为批准的现行文本，已撤销和过时的文件不得在工作现场出现，9各种记录应及时、规范填写，不得超前或滞后，不得随意涂改10产车间应按生产部下达的生产指令进行生产11每批生产结束后应认真进行清场，不得有上次生产的遗留物（包括不合格品、需销毁的文字性包装材料）12每一生产操作间或生产用设备、容器应有所生产的产品或物料名称、批号、数量等状态标志13生产和清洁过程中应避免使用易碎、易脱屑、易发霉器具GMP认证检查的目的和背景22•看现场（水系统）✓看‐‐‐整个流程、有无死角盲管、是否循环、取样点、呼吸器、运行记录✓现场的检测GMP认证检查的目的和背景23•看现场（空调系统）✓看‐‐‐新风口、初效、中效、加温、冷却、加湿、除湿、压差、高效（洁净区看）、温湿度显示、运行记录✓对发现的问题要记录清楚‐‐‐‐品名、批号、数量、房间、设备名称、问题所在✓压缩空气检测口等GMP认证检查的流程24•提问✓方法、方式、对象、态度✓根据检查的设备、设施和陪同人员，根据自己熟悉的程度，选择提问的方式、方法，问一系列问题，问某一个问题✓如：这是什么‐‐‐是控制什么的‐‐‐‐控制的目的是什么‐‐‐如何控制的‐‐‐控制的参数是什么‐‐‐其如何管理、维护、清洁✓如：这是什么‐‐‐用途是什么‐‐‐结构、材质是什么‐‐‐如何管理、维护、清洁GMP认证检查的流程25•提问✓如：消毒的方法‐‐‐什么情况下消毒‐‐‐消毒剂有效浓度‐‐‐消毒剂如何配制✓如：制水‐‐‐每部分控制参数、如何维护、在岗检测、消毒方法、周期✓如：空调‐‐‐控制参数、如何维护、消毒方法周期、高效检漏GMP认证检查的流程26•查文件、记录✓看标准→SMP→SOP→记录→对照标准→结论✓看标准‐‐‐查哪些内容、要求是什么✓SMP‐‐‐文件写的内容是否符合要求、全面✓SOP‐‐‐是否根据SMP写的、是否具体✓记录‐‐‐文件执行情况、记录是否完整✓再看标准‐‐‐找出问题，并记好✓要与现场检查的情况结合起来看，与检查记录结合看✓上次检查的缺陷、整改项GMP认证检查的流程27•分析讨论✓将发现的问题进行汇总、分析。✓小组讨论，决定报告项目。•现场检查报告认证检查准备2、迎检准备联络、后勤准备人员准备文件准备组织准备现场准备自检2、迎检准备——整体的工厂准备30⚫挑选应对审计团队，确定各人的角色和责任⚫审核工艺和程序，注意任何变更/更新⚫针对之前的缺陷项做一次检查⚫了解自己公司、工厂、部门的策略⚫审计准备情况评估/自查⚫模拟审计/互动培训⚫搜寻检查官背景信息⚫审计材料/工厂介绍⚫文件记录⚫最后排练联络、后勤准备31联络检查老师人员信息、行程、会议室、餐饮、住宿、使用工服\公章申请等。检查人信息•人员数量、身体情况•家庭住址，交通方式•负责范围、餐饮•饮食安排•茶点、水果•礼品•饮食习惯行程安排•检查时间•接送安排会议室•主会议室.•备战室联络、后勤准备32•接待准备与物品准备✓提前与检察官电话联系:询问检察官相关信息，便于设计参观牌或席位卡;询问对方的身材，方便准备合适的洁净区工作服和工作鞋;询问对方的饮食习惯，便于安排工作餐。✓短信告知对方本地近期的气温及天气变化趋势情况，便于检察官准备适当的服装。联络、后勤准备33•接待准备与物品准备✓告知对方你公司的作息时间表，便于检察官安排检查时间表；(如早晨几点上班，中午几点午餐，下午几点上班，下午几点下班等)✓提前告知检察官从所住的宾馆前往公司大致所需的时间。✓安排人员到机场(火车站、汽车站)迎接检察官。✓准备好首次会议的企业介绍，在每个检察官的桌面应放置一份打印好的企业介绍，这样就不需要检察官在听的过程中记笔记。联络、后勤准备34•接待准备与物品准备✓企业介绍的内容应包含有认证产品的工艺流程介绍和车间工艺平面布局介绍。✓参加首次会议企业人员的桌面上最好也要有席卡，除了姓名之外，最好还有部门和职务，便于检察官尽快熟悉。✓如有可能的话，准备一个较大的会议室，如教室也可以，安排几个独立的工作台，便于检察官独立工作。联络、后勤准备35•接待准备与物品准备✓酒店餐食和活动安排；✓厂内会议室及卫生间准备、厂内人员就安排；照相、记录。联络、后勤准备36•接待准备与物品准备✓酒店餐食和活动安排；✓厂内会议室及卫生间准备、厂内人员就安排；照相、记录。联络、后勤准备37⚫在“备战”室(warroom)同QA一起审核将要展示给审计官的材料/文件⚫当接到要求时，带着准备好的材料/文件到审计会议室按审计官的要求讨论问题⚫当审计官的问题结束后，回到“备战”室告诉大家与审计官讨论问题的情况。⚫把所有不再使用的文件放回资料室联络、后勤准备38联络、后勤准备392、人员准备40•必须在岗人员（参加首末次会议）✓生产部负责人✓质量负责人✓质量受权人✓各业务部门经理✓其他相关人员2、人员准备41人员安排✓检查各部门联系表/每人一份✓各部门分工✓陪