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化学药品注册分类及申报资料要求2008年6月内容•一、注册分类•二、申报资料项目•三、申报资料项目说明•四、申报资料项目表及说明•五、临床试验要求一、化学药品注册分类•1、未在国内外上市销售的药品•2、改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂注册分类1、2强调该药品系国内外均未上市销售。•3、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品注册分类3强调该药物国外已上市，国内未上市。•4、改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或且金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。注册分类4强调原药物已在国内或国外上市销售，改变后的药物药理作用未发生改变且国内外均未上市。•5、改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。注册分类5强调对国内已上市的药品改变剂型，但不改变给药途径。•6、已有国家标准的原料药或者制剂。注册分类6强调已有国家药品标准。化学药品注册分类情况•新药申请，是指未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请。•对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册按照新药申请的程序申报。•改变剂型但不改变给药途径，以及增加新适应症的注册申请，应当由具备生产条件的企业提出；靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊剂型除外。化学药品注册分类情况•改变剂型但不改变给药途径，以及增加新适应症的注册申请获得批准后不发给新药证书；靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊剂型除外。•仿制药申请，是指生产国家食品药品监督管理局已批准上市的已有国家标准的药品注册申请；但是生物制品按新药申请的程序申报。注册分类1、未在国内外上市销售的药品•（1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；•（2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂；•（3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂；•（4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；•（5）新的复方制剂；•（6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。注册分类2、改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂•原剂型已在国外或国内上市•改变给药途径后的剂型尚未在国内外上市注册分类3、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品（1）已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；•（2）已在国外上市销售的复方制剂，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；•（3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂；•（4）国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症。注册分类4、改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂•已上市销售盐类药物指在国内或者国外已上市销售的盐类药物。•如果改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素）后制成的药物已在国外上市销售，则按注册分类3的申报资料要求办理。注册分类5、改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂•应当采用新技术以提高药品的质量和安全性，且与原剂型相比较有明显的临床应用优势。•应当由具备生产条件的企业提出（靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊剂型除外）注册分类6、已有国家药品标准的原料药或者制剂•国家标准是指：国家为保证药品质量所制定的质量指标、检验方法及生产工艺等的技术要求。•包括（1）《中华人民共和国药典》（2）药品注册标准：国家局批准给申请人特定的标准。（3）其它药品标准：国家颁布的其它药品标准（包括进口药品标准）•仿制药应当与被仿制药具有同样的活性成份、给药途径、剂型、规格和相同的治疗作用。二、申报资料项目二、申报资料项目包括四部分•（一）综述资料•（二）药学研究资料•（三）药理毒理研究资料•（四）临床研究资料（一）综述资料•1.药品名称。•2.证明性文件。•3.立题目的与依据。•4.对主要研究结果的总结及评价。•5.药品说明书、起草说明及相关参考文献。•6.包装、标签设计样稿。（二）药学研究资料•7.药学研究资料综述。•8.原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料。•9.确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。•10.质量研究工作的试验资料及文献资料。•11.药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品。•12.样品的检验报告书。•13.原料药、辅料的来源及质量标准、检验报告书。•14.药物稳定性研究的试验资料及文献资料。•15.直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。（三）药理毒理研究资料•16.药理毒理研究资料综述。•17.主要药效学试验资料及文献资料。•18.一般药理学的试验资料及文献资料。•19.急性毒性试验资料及文献资料。•20.长期毒性试验资料及文献资料。•21.过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性试验资料和文献资料。•22.复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料。•23.致突变试验资料及文献资料。•24.生殖毒性试验资料及文献资料。•25.致癌试验资料及文献资料。•26.依赖性试验资料及文献资料。•27.非临床药代动力学试验资料及文献资料。（四）临床试验资料•28.国内外相关的临床试验资料综述。•29.临床试验计划及研究方案。•30.临床研究者手册。•31.知情同意书样稿、伦理委员会批准件。•32.临床试验报告。三、申报资料项目说明三、申报资料项目说明1.资料项目1药品名称：•通用名、化学名、英文名、汉语拼音•注明其化学结构式、分子量、分子式等•新制定的名称，应当说明命名依据申报资料项目说明2.资料项目2证明性文件：•（1）申请人机构合法登记证明文件（营业执照等）、《药品生产许可证》及变更记录页、《药品生产质量管理规范》认证证书复印件，申请生产时应当提供样品制备车间的《药品生产质量管理规范》认证证书复印件；•（2）申请的药物或者使用的处方、工艺、用途等专利情况及其权属状态说明，以及对他人的专利不构成侵权的声明；•（3）麻醉药品、精神药品和放射性药品需提供研制立项批复文件复印件；•（4）完成临床试验后申报生产时应当提供《药物临床试验批件》复印件及临床试验用药的质量标准；•（5）申请制剂的，应提供原料药的合法来源证明文件，包括原料药的批准证明文件、药品标准、检验报告、原料药生产企业的营业执照、《药品生产许可证》、《药品生产质量管理规范》认证证书、销售发票、供货协议等的复印件;•（6）直接接触药品的包装材料和容器的《药品包装材料和容器注册证》或者《进口包装材料和容器注册证》复印件。申报资料项目说明3.资料项目3立题目的与依据：•国内外有关该品研发、上市销售现状及相关文献资料或者生产、使用情况。•制剂研究合理性和临床使用必需性的综述。申报资料项目说明4.资料项目4对研究结果的总结及评价：•申请人对主要研究结果进行的总结，并从安全性、有效性、质量可控性等方面对所申报品种进行综合评价。5.资料项目5药品说明书、起草说明及相关参考文献：•按有关规定起草的药品说明书、说明书各项内容的起草说明、相关文献。6.资料项目7药学研究资料综述：•药学研究（合成工艺、剂型选择、处方筛选、结构确证、质量研究和质量标准制定、稳定性研究等）的试验和国内外文献资料的综述。申报资料项目说明7.资料项目8原料药生产工艺或制剂处方及工艺的研究资料：（1）原料药生产工艺的研究资料•工艺流程和化学反应式•起始原料和有机溶媒、反应条件（温度、压力、时间、催化剂等）和操作步骤、精制方法、主要理化常数及阶段性的数据积累结果等•注明投料量和收得率以及工艺过程中可能产生或引入的杂质或其他中间产物•工艺验证的资料。（2）制剂处方及工艺研究资料：起始物料、处方筛选、生产工艺及验证资料。关于工艺验证(参考中药培训—杨娴老师)目标•1、实现工艺的可靠性和重现性，始终如一地生产出符合预定规格及质量的产品为最终目标。•2、为患者提供高质量的药品。•3、保证生产的药品总是符合预期标准，去除工艺缺陷。方法•1、工艺验证以关键工艺变量的控制为手段。•2、连续测试3次或以上，并将工艺参数控制在正常范围内是关键。•工艺验证不等于最优化•强调工艺的可重复性，产品质量稳定均一。申报资料项目说明8.资料项目10质量研究工作的试验资料及文献资料：•理化性质、纯度检查、溶出度、含量测定及方法学验证及阶段性的数据积累结果等。申报资料项目说明9.资料项目11药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品：•质量标准应当符合《中国药典》现行版的格式，并使用其术语和计量单位。•所用试药、试液、缓冲液、滴定液等，应当采用现行版《中国药典》收载的品种及浓度，有不同的，应详细说明。•提供的标准品或对照品应另附资料，说明其来源、理化常数、纯度、含量及其测定方法和数据。•药品标准起草说明应当包括标准中控制项目的选定、方法选择、检查及纯度和限度范围等的制定依据。申报资料项目说明10.资料项目12样品的检验报告书：•申报样品的自检报告。•临床试验前报送资料时提供至少1批样品的自检报告•完成临床试验后报送资料时提供连续3批样品的自检报告。11.资料项目14药物稳定性研究的试验资料：•影响因素试验•采用直接接触药物的包装材料和容器共同进行的稳定性试验。申报资料项目说明12.资料项目16药理毒理研究资料综述：•药理毒理研究（包括药效学、作用机制、一般药理、毒理、药代动力学等）的试验和国内外文献资料的综述。13.资料项目27非临床药代动力学试验资料及文献资料：•是指所申请药物的体外和体内（动物）药代动力学（吸收、代谢、分布、排泄）试验资料和文献资料。申报资料项目说明14.资料项目28国内外相关的临床试验资料综述：•国内外有关该品种临床试验的文献、摘要及近期追踪报道的综述。申报资料项目说明15.资料项目29临床试验计划及研究方案：•对拟定的适应症、用法用量等临床试验的重要内容进行详细描述，并有所报送的研究资料支持。•应科学、完整，并有对与拟定试验的潜在风险和收益相关的非临床和临床资料进行的重要分析的综合性摘要。申报资料项目说明16.资料项目30临床研究者手册：•所申请药物已有的临床试验资料和非临床试验资料的摘要汇编。•目的是向研究者和参与试验的其他人员提供资料，帮助他们了解试验药物的特性和临床试验方案。•研究者手册应当简明、客观。四、申报资料项目表及说明注册资料的申报—化学药品申请注册分类1～5的品种•按照《申报资料项目表》的要求报送资料项目1～30（资料项目6除外）；•临床试验完成后报送的资料项目包括重新整理的综述资料1～6、资料项目12和14、临床试验资料28～32以及重新整理的与变更相关的资料和补充的资料，并按申报资料项目顺序排列。对于注册分类1的品种•临床试验完成后应根据临床期间进行的各项研究的结果，重新整理报送资料项目1～30的全部资料。同时申请注册属于注册分类3的原料药和属于注册分类6的制剂的，其原料药的注册申请应当符合申报生产的要求。注册资料的申报—已有国家标准药品申请注册分类6的药品•报送资料项目1～16和28～30。•需进行临床试验的，在临床试验完成后报送资料项目28～32以及其他变更和补充的资料。注册资料的申报—已有国家标准药品•根据品种的工艺、处方进行全面的质量研究，按国家标准与已上市产品进行质量对比研究。•无法按照国家标准与已上市产品进行质量对比研究的，应按照新药的要求进行质量研究。•必要时对国家药品标准项目进行增订和/或修订。属注册分类3中“改变给药途径，已在境外上市销售的制剂”•应当重视制剂中的辅料对药物吸收或者局部毒性的影响，必要时提供其药代动力学试验或者相关毒理研究资料。属注册分类4的新药•应当提供与已上市销售药物比较的药代动力学、主要药效学、一般药理学和急性毒性试验资料，以反映改变前后的差异。•必要时还应当提供重复给药毒性和其他药理毒理研究资料。•如果改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素）而制成的药物已在国外上市销售，则按注册分类3的申报资料要求办理。单独申请注册药物制剂•必须提供原料药的合法来源证明文件，一式2份，分别放入资料项目2的资料（证明性文