新版GMP对质量管理体系的要求高伟

新版GMP对质量管理体系的要求高伟2011年４月2４日课程介绍“质量保证体系”系列课程（3学分--48学时）旨在为学员正确理解和执行新版《药品生产质量管理规范》提供参考.并介绍国外cGMP有关“质量保证体系”的先进思路和理念，参考了FDA、EMEA、WHO、ISPE、ICH、ISO、PIC/S、PDA等监管机构或国际组织颁布的，与“质量保证体系”相关的规范、指南或技术文献.课程介绍“质量保证体系”系列课程内容包括:新版GMP、欧美GMP介绍、药品生产质量控制、QC实验室管理、偏差管理、风险控制、放行管理、验证管理、质量审计以及洁净厂房、先进设备等先进工程技术介绍等。《药品生产质量管理规范》第一章总则第二条企业应当建立药品质量管理体系。该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。第三条本规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。企业的质量目标？•企业必须制造确保适合预期用途，符合上市许可要求的药品•不能由于安全性，质量或有效性不足而将患者置于风险•在产品的可用期间内（从产品放行到失效日期），产品应当具有根据注册文档中规定的充分的质量属性、安全性和有效性。如何实现质量目标？•质量目标是高级管理者的职责，同时也需要企业内部各层次，各部门员工，以及企业的供应商，销售商共同参与并承担义务。•达到这样的质量目标，必须有一个综合设计，正确实施的质量体系，整合GMP法规、质量控制、质量保证体系与质量风险管理。其应当全部文件化并对有效性进行监测。•应配备胜任人员，合适和足够的厂房、设备与设施。质量管理体系•建立和实施一个能达到质量目标的有效的质量管理体系并保证其能够持续改进，是必不可少的。•质量管理体系的建立是企业的战略决策的一部分，它的实施范围要和企业的质量策略相一致。因此，企业在根据自身的规模、工艺复杂程度和有限的资源等特定的条件量身定制相应的第二章质量管理第一节原则•质量管理体系通过制定质量方针、质量目标和质量计划，使质量管理体系的各级组织、人员明确各自的质量义务和承诺，并通过质量计划的落实衡量质量目标的完成、通过质量管理体系内各职能部门制定并完成各自相应的质量目标实现企业的质量方针。•药品符合预定用途和注册要求•第五条企业应当建立符合药品质量管理要求的质量目标，将药品注册的有关安全、有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、贮存、发运的全过程中，确保所生产的药品符合预定用途和注册要求。•管理者通过相应的管理活动来建立和实施质量管理体系，这些管理活动是通过高层管理者的领导力、各职能部门的分工协作和各级人员的贯彻执行来完成的。•建立和实施一个能达到质量目标的有效的质量管理体系并保证其能够持续改进，是企业管理者的根本职责。•质量管理职责不仅有企业内部人员承担，还应包括企业的供应商、承包商、经销商等相关方。•第六条企业高层管理人员应当确保实现既定的质量目标，不同层次的人员以及供应商、经销商应当共同参与并承担各自的责任。•为了保证质量管理体系的实施，并持续改进其有效性，企业应确定并提供充足、合适的资源，包括人力资源和基础设施。•第七条企业应当配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供必要的条件。质量管理是药品生产和过程控制的重要组成部分，是确保药品质量适用于预定的用途、符合药品注册批准和规定要求以及质量标准，并不让患者承担安全风险的一系列活动总和。建立和实施一个能达到质量目标的有效的质量管理体系并保证其能够持续改进是企业高层管理人员的职责，但它要求企业内部各部门不同层次的人员以及供应商、经销商共同参与并承担各自的责任。我国GMP进程•1982年中国医药工业公司制定了《药品生产管理规范》（试行本）•1985年国家医药管理局作为《药品生产管理规范》并配套颁布《药品生产管理规范实施指南》（1985年版）•1988年中国卫生部颁布了《药品生产质量管理规范》，1992年修订并出台了配套《药品生产管理规范实施指南》（1992年版）•1998年颁布了《药品生产质量管理规范》（1998年修订）和配套的《药品生产质量管理规范实施指南》（2001年版），直到最新的《药品生产质量管理规范》•中国GMP的每一次修订都是标准的提高，促进了医药行业的合理规范发展实施GMP的成果•药品质量显著提高•质量管理得到加强•控制技术得到推广•人员质量意识提高经过四十多年的发展，它也显示出了一些局限性---------------FDA的忧虑–2001•当时的药品生产状态：–发展停滞–创新和不断改进非常困难–基本上还是基于经验的方法–对于影响产品质量的最根本的因素几无了解–低效，高成本–害怕使用新的技术–很多决策带有不确定性，但未有风险评估策略FDA结论–2001：•传统的药品质量管理方式已不再适应未来行业发展的需求•需要采取基于科学的、运用风险管理的质量管理理念•ItisimportantthatweharmonizetheCGMPstotheextentpossiblewithotherwidelyusedqualitymanagementsystemsincludingISO9000,----------•Aqualitysystemcanprovidethenecessaryframeworkforimplementingqualitybydesign(buildinginqualityfromthedevelopmentphaseandthroughoutaproduct’slife-cycle),continuousimprovement,andriskmanagementinthedrugmanufacturingprocess.--------•GuidanceforIndustry:QualitySystemsApproachtoPharmaceuticalCurrentGoodManufacturingPracticeRegul---------------------------FDA2004年9月现有质量管理模式和FDA希望的状态当时的状态(模式)FDA希望的状态通过检验和检查来保证质量质量来源于设计药品申报资料中大量的数据，然而缺乏联系和全面性资料是反映一种知识，它用来支持产品和工艺的设计药品的标准基于历史数据的积累药品的标准基于发挥药物效用的关键因素僵化的工艺，不鼓励改变具备设计空间的灵活的工艺，鼓励持续的改进注重重复–避免或忽视变化注重健全性–理解和控制变化20GMP关注点NoGMPconsolidation无基础‘70GMPconcetp概念‘80Validation验证‘90Processes&Systems过程与系统‘2000Riskbased-Cont.QualityVerification基于风险管理•建立和实施一个能达到质量目标的有效的质量管理体系并保证其能够持续改进，是企业管理者的根本职责。管理者的领导、承诺和积极参与，对建立并保持有效的质量管理体系是必不可少的。•管理者通过相应的管理活动来建立和实施质量管理体系，这些管理活动是通过高层管理者的领导力、各职能部门的分工协作和各级人员的贯彻执行来完成的。管理职责:•强调满足客户需求和法规要求的重要性•制定并维护企业的质量方针•确保质量目标的制定•质量方针和质量目标在整个企业的贯彻和实施•建立、实施并维护一个有效的质量管理体系，以实现质量目标•提供必要的资源•定期对质量管理体系评审•对质量管理体系的改进的举措做决定ISO9000:2005(E)因此，明确管理职责是质量管理体系的组成部分，应该在质量体系中对其内容作出明确规定。质量管理职责主要包括但不限于：–确定质量管理体系的范围–建立组织架构和职责授权–建立质量方针/目标/计划–资源管理–沟通机制–系统评审/改进–其它相关质量活动的管理•质量管理体系的建立是企业的战略决策的一部分，它的实施范围要和企业的质量策略相一致。•因此，企业在根据自身的规模、工艺复杂程度和有限的资源等特定的条件量身定制相应的建立组织架构和职责授权--组织架构•GMP法规只对质量管理体系的内容作出规定，并没有对质量管理体系组织架构给出明确要求。组织架构包括职责以及各级职能部门之间的关系，一般用组织机构图示意。企业需要根据自身的复杂程度和规模建立适合企业特点的组织架构.建立组织架构和职责授权--高层管理者•高层管理者是指拥有指挥和控制企业或组织的最高权力的人或一组人（例如：委员会、董事会等）。•GMP并没有对高层管理者的具体职责加以描述，(参考国际标准ISO9000)所列举的职责加以对应。高层管理者能够通过它的领导力和措施为质量管理体系的有效运行创造全员参与的环境，表现在以下方面：•强调满足客户需求和法规要求的重要性•制定并维护企业的质量方针•确保质量目标的制定•推动、激励质量方针和质量目标在整个企业的贯彻和实施•确保建立、实施并维护一个有效的质量管理体系，以实现质量目标•确保提供必要的资源•定期对质量管理体系评审•对为质量管理体系的改进的举措做决定高层管理者职责–制定质量方针–制定质量目标–为质量管理体系提供支持–建立组织机构–职责授权–资源配备的讨论和决定–质量管理体系的实施–管理评审建立组织架构和职责授权--质量管理部门/质量保证/质量控制–质量管理（QualityManagement，QM）是指建立质量方针和质量目标，并为达到质量目标所进行的有组织、有计划的活动。–质量控制（QualityControl，QC）是质量管理的一部分，强调的是质量要求。具体是指按照规定的方法和规程对原辅料、包装材料、中间品和成品进行取样、检验和复核，以保证这些物料和产品的成分、含量、纯度和其它性状符合已经确定的质量标准。建立组织架构和职责授权--质量管理部门/质量保证/质量控制–质量保证（QaultiyAssurance，QA）也是质量管理的一部分，强调的是为达到质量要求应提供的保证。质量保证是一个广义的概念，它涵盖影响产品质量的所有因素，是为确保药品符合其预定用途、并达到规定的质量要求，所采取的所有措施的总和。 从概念所涵盖的范围上，质量控制、GMP、质量保证和质量管理体系存在包含和被包含的关系：高层管理者职责-确保提供所需资源-最终决定权各级管理人员职责-提供明确支持-确保合理实施质量目标/要求产品实现过程充足合适的资源：适合质量管理体系的实施和运行所需；维护质量管理体系有效性并持续改进。设计和开发材料采购生产过程控制质量控制/放行贮运条件资源需求与产品要求相关联资源配备人员厂房/设施/设备/仪器工作环境第二章质量管理第二节质量保证第二节质量保证•“质量保证”是一个广义的概念，它包括影响产品质量的所有单个或综合因素。质量保证是指为确保产品符合预定用途所需质量要求的有组织、有计划的全部活动的总和。因此，质量保证包含GMP以及本指南以外的其它因素，如产品的设计和开发。•第八条质量保证是质量管理体系的一部分。企业必须建立质量保证系统，同时建立完整的文件体系，以保证系统有效运行。第九条质量保证系统应当确保：（一）药品的设计与研发体现本规范的要求；（二）生产管理和质量控制活动符合本规范的要求；（三）管理职责明确；（四）采购和使用的原辅料和包装材料正确无误；（五）中间产品得到有效控制；（六）确认、验证的实施；（七）严格按照规程进行生产、检查、检验和复核；（八）每批产品经质量受权人批准后方可放行；（九）在贮存、发运和随后的各种操作过程中有保证药品质量的适当措施；（十）按照自检操作规程，定期检查评估质量保证系统的有效性和适用性。知识培训。第十条药品生产质量管理的基本要求：（一）制定生产工艺，系统地回顾并证明其可持续稳定地生产出符合要求的产品；（二）生产工艺及其重大变更均经过验证；（三）配备所需的资源，至少包括：1.具有适当的资质并经培训合格的人员；2.足够