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梅毒血清学试验的临床价值人体抗体的出现抗体出现的时间感染梅毒螺旋体后1～4周后出现抗体抗体的分类非特异性反应素抗体：抗类脂质抗体特异性抗体：抗梅毒螺旋体抗体抗体的主要成分IgM和IgG梅毒的临床病程潜伏期：2～4周平均为3周一期梅毒：硬下疳出现持续3～8周可自行消失二期梅毒：损害持续3～12周可自行消失以后又可反复发作持续2年三期梅毒：病程大于2年可有严重的神经系统或心血管系统的损害梅毒发病的自然病程早期梅毒（2年内）9~90天6周~6个月一期梅毒二期梅毒潜伏梅毒硬下疳皮疹无症状扁平湿疣梅毒性脱发系统性表现发热全身不适浅表淋巴结肿大关节炎关节疼痛虹膜炎脑膜炎晚期梅毒（2年后〕3~20年潜伏梅毒三期梅毒无症状神经梅毒心血管梅毒脏器梅毒皮肤粘膜梅毒各期梅毒取材部位和检查方法临床表现取材部位检查方法一期梅毒溃疡淋巴结暗视野检查血液血清学检查二期梅毒皮损淋巴结暗视野检查血液血清学检查潜伏梅毒血液血清学检查三期梅毒血液脑脊液血清学检查神经梅毒血液脑脊液血清学检查未经治疗梅毒（早期）的病程15％树胶肿性梅毒10％心血管梅毒19％神经梅毒65％潜伏梅毒（无明显临床表现）梅毒血清学试验的分类非梅毒螺旋体抗原血清试验性病研究实验室试验（VDRL）不加热血清反应素试验（USR）血浆反应素环状卡片试验（RPRTRUST）梅毒螺旋体抗原血清试验梅毒螺旋体血球凝集试验（TPHATPPA）荧光梅毒螺旋体吸收试验（FTA－ABS）检测梅毒螺旋体IgM抗体的血清学试验非梅毒螺旋体血清试验抗类脂抗原的抗体即是反应素是机体对损害细胞和梅毒螺旋体表面所释放的脂类物质的免疫反应在感染后3~4周产生是IgM和IgG的混合体未经治疗可长期存在经正规治疗后这种抗体减少转成阴性是用心磷脂卵磷脂和胆固醇作检测抗原非梅毒螺旋体血清试验所有的非梅毒螺旋体血清试验的抗原基本成分都是一样的包括有VDRL试验USR试验RPR试验TRUST(甲苯胺红)试验基本成分是心磷脂卵磷脂和胆固醇抗原抗体结合形成复合物凝集成网状沉淀颗粒被肉眼所见上述方法的敏感性和特异性都基本相似非梅毒螺旋体血清试验VDRL试验0.03%心磷脂0.21%卵磷脂和0.90%胆固醇组成该抗原需新鲜配制不能保存待检血清需灭活主要用于脑脊液检查非梅毒螺旋体血清试验USR试验是VDRL试验的改良抗原是心磷脂卵磷脂和胆固醇还有乙二胺四醋酸(EDTA)使抗原不会变质可长期保存能维持一年含有氯化胆碱对血清能起到化学灭活的作用不必加热灭活制成试剂盒使用方便非梅毒螺旋体血清试验RPR试验在USR试剂成分的基础上加入黑色碳颗粒作为沉淀的指示物用白色的硬纸片替代玻片血清不需要灭活不需要显微镜观测结果可作定量试验有现成的试剂盒携带方便操作简单价格便宜试验的结果可长期保存非梅毒螺旋体血清试验甲苯胺红试验(TRUST)其原理和成分与RPR试验相同用红色的甲苯胺红替代了碳颗粒其余的特点均与RPR相同梅毒螺旋体血清试验用梅毒螺旋体作抗原检测血清中特异的抗梅毒螺旋体抗体有:梅毒螺旋体血球凝集试验(TPHA或TPPA试验)荧光梅毒螺旋体抗体吸收试验(FTA-ABS试验)该两个试验有很好的特异性用于确诊试验梅毒螺旋体血清试验TPHA的原理抗原抗体的复合物致敏的羊红血球梅毒螺旋体血清试验FTA-ABS试验1用完整的梅毒螺旋体作抗原与抗体结合形成免疫复合物2再加荧光素标记的抗人免疫球蛋白与免疫复合物结合在荧光显微镜下发出苹果绿色的荧光玻片检测梅毒螺旋体IgM抗体的血清学试验人体特异性抗梅毒螺旋体抗体可分为IgG和IgM目前所使用的确诊试验FTA-ABS和TPHA均是检测血清的IgG抗体IgG抗体终身存在故尽管正规治疗后仍可阳性不能作为判愈和随访的手段检测梅毒螺旋体IgM抗体的血清学试验梅毒螺旋体IgM抗体有很强的特异性IgM抗体与梅毒螺旋体活动性感染成正相关关系即有感染而出现随感染消失而消失IgM抗体在感染后2周即可出现治疗后消失也快(与反应素比较)IgM抗体是一种聚合体不能通过胎盘和脑膜故可用于检测先天梅毒和神经梅毒检测梅毒螺旋体IgM抗体的血清学试验临床应用先天梅毒的检测神经梅毒的检测最早期的一期梅毒的检测(RPR阴性或可疑时)梅毒再感染的判断晚期梅毒患者有无活动性感染的判断检测梅毒螺旋体IgM抗体的血清学试验方法IgM固相血凝试验(IgM-SPHA)梅毒螺旋体特异性IgM血凝试验(TP-IgM-HA)梅毒特异性IgM抗体捕获ELISA试验(IgM-CAP-ELISA)19S-IgM荧光抗体吸收试验(19S-IgM-FTA-ABS)也可作ELISA试验梅毒血清学试验的敏感性和特异性敏感性(%)试验梅毒的感染期特异性一期二期潜伏期晚期FTA-ABS981001009699TPHA821001009499RPR80100807398VDRL80100717198梅毒血清学试验的比较非梅毒螺旋体血清试验操作简单价格便宜有试剂盒便于携带适宜于人群的筛查试验可以用作治疗后的疗效观测和判愈的指标梅毒螺旋体血清试验敏感性和特异性均高FTA-ABS操作繁复需熟练的技术人员和实验室的设备TPHA有试剂盒用作确诊试验价格比较贵不能用于大量人群患梅毒后终身阳性不能用作疗后随访非梅毒螺旋体血清反应的阳性病种下列三种疾病可产生真阳性反应梅毒品他雅司这三种均为密螺旋体感染但后二种国内几乎绝迹非梅毒螺旋体血清的假阳性反应定义:不存在梅毒感染但血清学反应呈阳性假阳性反应可分为技术性假阳性标本的采取保存运送和实验室操作的误差而产生可重复试验即可证实为阴性生物学假阳性事实上不存在梅毒感染而是其他非技术性因素所产生的阳性反应在““正常”的人群中发生率约为1/4000非梅毒螺旋体血清的假阳性反应急性生物学假阳性反应出现于非梅毒感染的感染性疾病特点:RPR呈阳性但滴度很低很少大于1:8在病情缓解后数周即转成阴性病程很少大于半年证实试验TPHA或FTA-ABS为阴性缺乏明确的梅毒临床证据非梅毒螺旋体血清的假阳性反应急性生物学假阳性反应的疾病风疹水痘传染性单核细胞增多症传染性肝炎上呼吸道感染肺炎球菌性肺炎病毒性肺炎牛痘疹非梅毒螺旋体血清的假阳性反应慢性生物学假阳性反应的疾病系统性红斑狼疮自家免疫性溶血性贫血盘状红斑狼疮结节性多动脉炎类风湿性关节炎桥本氏甲状腺炎风湿性心脏病干燥综合征毒品瘾者慢性肾炎肝硬化老年麻风(是唯一产生慢性生物学假阳性的感染性疾病)非梅毒螺旋体血清的假阳性反应毒品瘾者的假阳性反应:假阳性发生率高可达33.3%~94.8%毒品瘾者常与性乱有关常可同时感染梅毒医务人员在处理这些情况时要特别仔细非梅毒螺旋体血清的假阳性反应妊娠的假阳性反应这是一种生理情况下的生物学假阳性假阳性发生率较低有报告为0.4%滴度低梅毒螺旋体血清试验的生物学假阳性FTA-ABS试验的生物学假阳性系统性红斑狼疮类风湿性关节炎肝硬化淋巴肉瘤脑膜瘤海洛因成瘾自家免疫性溶血性贫血结肠癌麻风梅毒螺旋体学血清试验的生物学假阳性FTA-ABS试验的生物学假阳性非常罕见系统性红斑狼疮占绝大多数真阳性呈均匀的荧光假阳性呈串珠状荧光鉴别需结合病史和临床综合分析非梅毒螺旋体抗原血清学试验结果解释示意图早期晚期一期二期早期潜伏晚期潜伏三期治疗前治疗后阳性阴性梅毒螺旋体抗原血清学试验结果解释示意图早期一期二期早期潜伏晚期晚期潜伏三期治疗前治疗后阳性阴性梅毒血清学试验的临床诊断意义血清学试验USRTPHA意义RPRTPPAFTA-ABSVDRL___排除梅毒一期梅毒的早期爱兹病患者合并梅毒+++现症梅毒(梅毒孕妇所生的婴儿除外)+----生物学假阳性--++早期梅毒经治疗后神经梅毒的脑脊液变化无症状神经梅毒脑膜血管梅毒脑实质梅毒早期晚期麻痹性痴呆脊髓痨细胞计数＋/－＋＋＋＋＋＋＋＋蛋白＋＋＋＋＋＋＋＋FTA－ABS＋＋＋＋＋/－VDRL＋＋＋＋＋＋/－TPHA＋＋＋＋＋/－压力正常＋＋＋－正常正常血清学试验的特殊情况前带现象（Prozonephenomenon）在二期梅毒中临床症状很明显但RPR试验为弱阳性或阴性此时应该将血清稀释后再作会出现阳性结果这种情况称为前带现象发生率为1％～2％发生的原因主要是血清中抗体量过多与抗原量的比例不合适抑制了阳性反应的发生血清学试验的特殊情况血清固定（sero-risistance）表现；梅毒患者经过正规治疗和充分的随访（2年以上）一期梅毒随访1年二期梅毒随访2年晚期梅毒随访3年RPR试验仍不阴转这种情况是血清固定早期梅毒血清固定者有35％出现梅毒的复发血清学试验的特殊情况血清固定（sero-risistance）原因；早期梅毒是与机体的免疫抑制有关可能与体内仍有潜在的活动性病变有关与治疗剂量不足治疗较晚治疗不正规与复发再感染有关和可能发生神经系统梅毒有关晚期梅毒是与梅毒的类型和治疗较晚有关血清学试验的特殊情况血清固定（sero-resistance）处理；早期梅毒出现血清固定可作一次正规治疗晚期梅毒出现血清固定应作全面的检查以除外心血管神经或内脏梅毒作一次正规的治疗后定期随访不必过度治疗如RPR滴度没有反复可终止治疗血清学试验的特殊情况血清固定有报道血清固定者作IgM检测和外周血淋巴细胞亚群测定IgM阳性CD3CD4CD8T淋巴细胞高于正常人群NK淋巴细胞低于正常人群IgM阴性CD3CD4T淋巴细胞低于正常人群CD8和NK淋巴细胞高于正常人群说明血清固定者存在细胞免疫不平衡和免疫抑制NK细胞的降低可能与RPR阳性并具传染性有关梅毒治疗后的血清学观察早期梅毒治疗后要定期作血清学检查治疗后的6个月内RPR滴度应下降2个梯度否则应视为治疗失败第一年每3个月1次第二年每半年1次第三年末一次梅毒治疗后的血清学观察梅毒治疗后失败原因分析实质上是再感染发生神经梅毒HIV感染谢谢！