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人工抗原提呈细胞研究进展作者：周昌华，蔡美英作者单位：610041,成都,四川大学华西基础医学与法医学院免疫学教研室刊名：国外医学(输血及血液学分册)英文刊名：FOREIGNMEDICALSCIENCES(BLOODTRANSFUSIONANDHEMATOLOGY)年，卷(期)：2004，27(6)被引用次数：0次参考文献(22条)1.LevineBL.CotteJ.SmallCCLarge-scaleproductionofCD4+TcellsfromHIV-1-infecteddonorsafterCD3/CD28costimulation1998(05)2.LevineBL.BernsteinWB.AronsonNEAdoptivetransferofcostimulatedCD4+TcellsinducesexpansionofperipheralTcellsanddecreasedCCR5expressioninHIVinfection2002(01)3.GarlieNK.LeFeverAV.SiebenlistRETcellscoactivatedwithimmobilizedanti-CD3andanti-CD28aspotentialimmunotherapyforcancer1999(04)4.ShibuyaTY.WeiWZ.ZormeierMAnti-CD3/anti-CD28beadstimulationovercomesCD3unresponsivenessinpatientswithheadandnecksquamouscellcarcinoma2000(04)5.MausMV.RileyJL.KwokWWHLAtetramer-basedartificialantigen-presentingcellsforstimulationofCD4+Tcells2003(01)6.OelkeM.MausMV.DidianoDExvivoinductionandexpansionofantigen-specificcytotoxicTcellsbyHLA-Ig-coatedartificialantigen-presentingcells2003(05)7.ThamEL.JensenPL.MescherMFActivationofantigen-specificTcellsbyartificialcellconstructshavingimmobilizedmultimericpeptide-classIcomplexesandrecombinantB7-Fcproteins2001(1-2)8.Mallet-DesigneⅥ.StratmannT.HomannDDetectionoflow-avidityCD4+TcellsusingrecombinantartificialAPC:followingtheantiovalbuminimmuneresponse2003(01)9.PrakkenB.WaubenM.GeniniDArtificialantigenpresentingcellsasatooltoexploittheimmune'synapse'2000(12)10.vanRensenAJ.WaubenMH.Grosfeld-StulemeyerMCLiposomeswithincorporatedMHCclassⅡ/peptidecomplexesasantigenpresentingvesiclesforspecificTcellactivation1999(02)11.LatoucheJB.SadelainMInductionofhumancytotoxicTlymphocytesbyartificialantigen-presentingcells2000(04)12.PapanicolaouGA.LatoucheJB.TanCRapidexpansionofcytomegalovirus-specificcytotoxicTlymphocytesbyartificialantigen-presentingcellsexpressingasingleHLAallele2003(07)13.ManginoG.GraziaCapriM.BarnabaVPresentationofnativeTROP-2tumorantigenstohumancytotoxicTlymphocytesbyengineeredantigen-presentingcells2002(04)14.SchoenbergerSP.JongesLE.MooijaartRJEfficientdirectprimingoftumor-specificcytotoxicTlymphocyteinvivobyanengineeredAPC1998(14)15.ThomasAK.MausMV.ShalabyWSAcell-basedartificialantigen-presentingcellcoatedwithanti-CD3andCD28antibodiesenablesrapidexpansionandlong-termgrowthofCD4Tlymphocytes2002(03)16.MausMV.ThomasAK.LeonardDGExvivoexpansionofpolyclonalandantigen-specificcytotoxicTlymphocytesbyartificialAPCsexpressingligandsfortheT-cellreceptor,CD28and4-1BB2002(02)17.OertliD.MartiWR.NortonJAArtificialantigen-presentingcellsengineeredbyrecombinantvacciniavirusesexpressingantigen,MHCclassⅡ,andcostimulatorymoleculeselicitproliferationofCD4+lymphocytesinvitro1997(01)18.MartiWR.OertliD.MekoJBInductionofantigenpresentingcapacityintumorcellsuponinfectionwithnonreplicatingrecombinantvacciniavirusencodingmurineMHCclassⅡandcostimulatorymolecules1997(1-2)19.WuJM.WuB.GuarnieriFTargetingantigen-specificTcellsbygeneticallyengineeredantigenpresentingcells:Astrategyforspecificimmunotherapyofautoimmunedisease2000(1-2)20.CaiZ.BrunmarkAB.LuxembourgATProbingtheactivationrequirementsfornaiveCD8+TcellswithDrosophilacelltransfectantsasantigenpresentingcells199821.JanetzkiS.SongP.GuptaVInsectcellsasHLA-restrictedantigen-presentingcellsfortheIFN-γElispotassay2000(1-2)22.GuellyC.KupcuZ.ZaluskyDActivationrequirementsofcirculatingantigen-specifichumanCD8(+)memoryTcellsprobedwithinsectcell-basedartificialantigen-presentingcells2002(01)相似文献(10条)1.学位论文耿磊抑制性共刺激分子B7-H1与慢性乙型肝炎免疫机能的实验研究2006HBV的精确致病机制尚未完全阐明。但大量研究表明HBV本身并无细胞毒性，机体针对HBV产生的病理性细胞免疫应答是导致肝细胞损伤和CHB的决定因素。机体的细胞免疫系统包括组织相容性复合物-Ⅱ类(majorhistocompatibilitycomplex，MHC)分子限制的CD4+T辅助细胞(Thelpercells，Th)细胞和MHC-Ⅰ类分子限制的CD8+细胞毒性T细胞(CytotoxicTLymphocytes，CTL)。CD4+Th细胞根据分泌细胞因子谱不同可分为：(1)Th1细胞(可分泌IFN-γ、IL-2、TNF-α)；(2)Th2细胞(可分泌IL-4、IL-5、IL-10、IL-13)。IL-10是体内最重要的抗炎性细胞因子之一。在人体和小鼠上进行的实验均证实其有较强的抑制Th1细胞活性和细胞介导的免疫应答的作用[7，8]。Th1细胞因子可通过增强CTL的杀伤效能和非细胞毒性清除机制发挥抗病毒作用，但同时有加剧肝脏炎症活动和肝细胞损伤的不良效应；Th2细胞因子可平衡或消减Th1细胞因子的产生。如此虽然可以减弱针对HBV的细胞免疫反应，从而减轻肝细胞损伤，但另一方面却不利于HBV的清除，易诱导机体产生针对HBV的免疫耐受。因此，Th1/Th2细胞因子平衡对机体有效发挥抗病毒的免疫应答有重要作用。成熟的CD8+CTL细胞除可分泌穿孔素和颗粒酶直接杀伤靶细胞外，还可表达Fas配体等表面分子和分泌IFN-γ、TNF-α、TNF-β多种可溶性细胞因子发挥效应。Fas配体的表达对诱导靶细胞的凋亡至关重要。急性自限性乙型肝炎时机体可以产生强烈的多克隆的针对HBV各种抗原的T细胞免疫反应，相反，慢性HBV感染时机体免疫状况的研究发现有CTL反应的严重缺陷以及IL-10水平增高为特征的Th2细胞反应占主导的Th1/Th2细胞因子失衡存在。因此，研究CTL功能缺陷和Th2细胞反应占主导的Th1/Th2细胞因子失衡的机制是揭开HBV慢性感染之谜的重要线索。效应细胞CD4+Th细胞和CD8+CTL细胞的活化依赖抗原递呈细胞(antigen-presentingcell，APC)有效的递呈非己抗原。树突状细胞(dendriticcell,DC)作为专职抗原递呈细胞，能有效活化初始性T细胞而在激发特异性免疫应答中担当重要角色。DC激发抗原特异性T细胞活化需要两个信号：第一信号是由TCR-MHC-抗原肽复合物传递的特异性识别信号；第二信号是由共刺激分子传递的非特异性协同刺激信号。共刺激分子不仅能提供促进T细胞活化、增殖和细胞因子分泌的正性共刺激信号，而且能传递削弱和终止T细胞活化、增殖的负性共刺激信号，它们在免疫反应的不同时相发挥各自的作用，从而形成了一个严密的调节免疫反应的体系。B7-CD28分子家族是一类重要的调节免疫应答的共刺激分子。B7-1和B7-2及其受体CD28/CTLA-4(cytotoxicTlymphocyteantigen-4)代表经典的正性或负性共刺激分子。随着研究的不断深入，近年来又发现了一批新的B7-CD28分子家族成员。B7-H1、B7-DC/PD-1是新近发现的抑制性共刺激分子通路。在体外B7-H1能优先刺激T细胞分泌大量IL-10，并能负调DC功能、抑制活化T细胞的增殖，B7-DC也具有抑制活化T细胞增殖的能力。因此，B7-H1、B7-DC/PD-1通路参与维持Th1/Th2细胞因子平衡。由于DC在激发特异性免疫应答方面的独一无二的角色，因此，慢性乙型肝炎时的细胞免疫功能消弱是否由DC功能缺陷引起成了科研人员关注热点。在HBV转基因小鼠(Tg)和CHB病人的研究均发现DC刺激T细胞增殖能力较正常对照明显降低，且DC分泌IL-12水平以及刺激T细胞分泌IL-2、IFN-γ、TNF-α能力下降，同时表面MH