风湿科常用生物制剂.近半个世纪生物技术发展的10大里程碑1953年Watson与Crick发现了DNA的双螺旋结构1956年Kornberg发现了DNA聚合酶1966年破译了氨基酸三联密码子1970年发现了核酸限制性内切酶1975年研制出了第一个单克隆抗体.1982年FDA批准了第一个基因工程药物--重组人胰岛素1983年Mullis发明了聚合酶链式反应(PCR)技术1990年人类基因组(HumanGenomeProject)计划启动1997年克隆羊多利诞生2000年人类基因组序列草图完成近半个世纪生物技术发展的10大里程碑.靶向治疗的概念•靶向治疗概念,最早由德国细菌学家于1906年提出•靶向治疗目的是提高治疗部位的药物浓度,降低不良反应,减少药物用量,提高药物的安全性、有效性和患者的顺从性•目前主要应用于肿瘤和自身免疫性疾病治疗生物治疗和生物制剂•包括:–细胞因子药物–治疗性抗体–重组可溶性受体–基因药物–寡核苷酸药物–基因治疗–细胞治疗生物制剂研发进展•细胞因子:–TNF-a拮抗剂:益赛普,类克,阿达木,恩利–IL-1拮抗剂:阿那白滞素–抗炎细胞因子:–干扰素:–其它细胞因子:•细胞内信号传递和转录因子:•趋化因子和粘附分子:•T细胞活化:阿巴西普•B细胞介导的治疗:美罗华JC.Shanahan.CurrOpinRheumatol15(3):226-236,2003益赛普(Etanercept)来源:全人受体-抗体融合蛋白FDA批准适应症:类风湿关节炎幼年型类风关强直性脊柱炎银屑病关节炎银屑病给药途径:皮下注射给药间隔期:1周类克(Infliximab)英夫利昔单抗来源:人-鼠嵌合单克隆体FDA批准适应症:类风湿关节炎强直性脊柱炎克隆氏病银屑病关节炎难治性溃疡性结肠炎给药途径:静脉给药间隔期:诱导期:2周-3周维持期:6周-8周阿达木单抗(Adalimumab)来源:人源化单克隆抗体FDA批准适应症:类风湿关节炎银屑病关节炎给药途径:静脉或皮下给药间隔期:隔周、隔二周恩利(Etanercept)注射用依那西普FDA批准适应症:类风湿关节炎强直性脊柱炎给药途径:静脉或皮下给药间隔期:隔周、隔二周用药安全性问题1、详细收集资料,严格筛选适应证(最小危险性和最大受益)2、告知患者潜在的危险性3、有急性感染者不能用4、治疗过程中出现严重感染应该立即停药5、慢性、反复感染是相对禁忌症6、应该警惕出现结核感染或其他机会感染的可能7、不用于心衰或有脱髓鞘病变病人我们怎样面对生物制剂到来?.