搜索
药品GMP培训讲义(针对已通过认证企业)吉林省食品药品监督管理局药品安全监管处第一部分对GMP的认识和理解GMP的概念和理解现行规范用语：是药品生产和质量管理的基本准则a.所执行的GMP必须是现行的（又称CGMP）b.GMP是对药品生产和质量管理过程的最低要求c.GMP是原则和规定，不是具体方法和措施GMP的基本要求WHO的GMP规定a.所有的工艺过程都一清二楚，根据经验进行有条不紊的检查，说明生产厂有能力前后一致地生产符合质量要求的药品b.生产工艺的关键工序和工艺的重大变化都能得到验证GMP的基本要求WHO的GMP规定c.具有必要的条件和设施，包括：–资历合格并受过培训的人员–具有足够的厂房和空间–合适的设备和维修设施–合格的物料、容器和标签–经批准的程序和指令–合适的贮存和运输设备–在生产管理人员负责的情况下，有足够的工作人员、实验室和设备，可以在生产过程中对生产加以控制GMP的基本要求WHO的GMP规定d.相关设施应有适当的书面操作指南和程序，指南和程序要用清楚准确而不是摸棱两可的语言写成e.操作人员经过培训，能正确地按程序操作GMP的基本要求WHO的GMP规定f.生产要有记录（手写或记录仪），以示根据规定程序和指令要求的所有步骤都已实施，产品的数量和质量都要符合预期要求，出现的任何重大偏差都应完整记录下来并进行调查g.有关生产和销售记录都应妥善保存，方便查阅，以便对每一批产品的历史都有案可查GMP的基本要求WHO的GMP规定h.产品应妥为储存、销售，把影响产品质量的危险降到最低程序i.建立一套完整的体制，可从销售和供货渠道收回任何一批产品j.分析上市产品的用户投诉，调查质量缺陷原因，提出改进缺陷的措施和防止再生产缺陷的预防措施实施GMP的目的把影响药品质量的人为差错减少到最低程序防止一切对药品污染现象的发生以保证药品质量建立健全完善的生产质量管理体系我省实施GMP现状1998年1户企业（车间）通过GMP达标1999年2户企业（车间）通过GMP认证2000年16户企业（车间）通过GMP认证2001年28户企业（车间）通过GMP认证2002年49户企业（车间）通过GMP认证2003年66户企业（车间）通过GMP认证2004年上半年42户企业（车间）通过GMP认证目前全省已有170户企业通过GMP认证，占应认证企业总数60%。GMP发展特点国际化。目前世界上已有100多个国家推行GMP，我国入世后，药品要参与国际市场竞争，国家或地区规范必须向国际性规范的标准靠拢。标准化。我国GMP与WHO及美国和欧盟的GMP的基本原则要求是一致的。动态化。科学技术是不断发展和进步的，GMP作为一种科学的制度和管理方法，也是不断向前发展和完善的，所以，我们称之为CGMP。GMP发展趋势药品质量内涵发生了深刻的变化–92版GMP：成品检验合格即可出厂，成品抽验具有局限性–98版GMP：药品放行前应由质量管理部门对批生产记录进行审核，合格的药品是生产出来的，不是检验出来的–参数放行法：验证概念的全面引入，对生产过程的全面控制比成品最终检验结果要可靠，目前仅限于最终灭菌产品GMP发展趋势药品质量保证体系不断扩大–质量保证：确保产品符合预定质量要求而作出的所有有组织、有计划活动总和。质量保证包括GMP以及GMP之外的其它内容。–由GMP派生出的其它规范GLP（药品非临床研究质量管理规范）GCP（药品临床实验管理规范）GSP（药品经营质量管理规范）GUP（药品使用管理规范）GAP（中药材栽培管理规范）GPP（医疗机构制剂配制管理规范）–质量保证涵盖GMP的全部内容，GMP是质量保证的组成部分，质量控制则是GMP的组成部分。GMP发展趋势验证工作向纵深领域发展92版GMP对验证的要求第三十条：药品生产采用的自动化或程控设备应有验证，其性能及准确度应符合生产要求。第三十二条：无菌设备内部工作情况须用仪表监测，定期验证。第三十五条：设备更新时应予以验证。对验证的要求仅限于设备。GMP发展趋势98版对验证的要求–第五十七条：药品验证应包括厂房、设施及设备安装确认、运行确认、性能确认和产品验证。–总则第四条：药品生产过程的验证内容必须包括：a.空气净化系统b.工艺用水系统c.生产工艺及变更d.设备清洗e.主要原辅料变更GMP发展趋势无菌药品生产过程的验证内容还应增加：a.无菌设备b.药液滤过及罐封（分装）系统验证工作还将扩展a.检验方法的验证；b.计算机系统的验证；c.为达到预期目标的其它验证。2005年将对GMP进行修订向欧美发达国家标准靠拢对注射剂产品要求更加严格不能灭菌的无菌产品最终工序分为有菌万级和无菌万级对验证的要求进入更高的阶段药品GMP认证申报资料《药品GMP认证申请书》（附认证剂型和品种表）和市、州局药品GMP认证初审意见表（一式两份）和申请书电子文档（软盘或优盘），并附以下资料：《药品生产许可证》和《企业法人营业执照》复印件。药品生产管理和质量管理自查情况（包括企业概况及历史沿革情况、生产和质量管理情况、前次认证缺陷项目的改正情况）。药品GMP认证申报资料药品生产企业组织机构图（注明各部门名称、相互关系、部门负责人）。药品生产企业负责人、部门负责人简历；依法经过资格认定的药学及相关专业技术人员、工程技术人员、技术工人登记表，并标明所在部门及岗位；高、中、初级技术人员占全体员工的比例情况表。药品GMP认证申报资料药品生产企业生产范围全部剂型和品种表；申请认证范围剂型和品种表（注明常年生产品种），包括依据标准、药品批准文号；新药证书及生产批件等有关文件资料的复印件。药品生产企业周围环境图、总平面布置图、仓储平面布置图、质量检验场所平面布置图。药品GMP认证申报资料药品生产车间概况及工艺布局平面图（包括更衣室、盥洗间、人流和物流通道、气闸等，并标明人、物流向和空气洁净度等级）；空气净化系统的送风、回风、排风平面布置图；工艺设备平面布置图。申请认证剂型或品种的工艺流程图，并注明主要过程控制点及控制项目。药品GMP认证申报资料药品生产企业（车间）的关键工序、主要设备、制水系统及空气净化系统的验证情况；检验仪器、仪表、衡器校验情况。药品生产企业（车间）生产管理、质量管理文件目录。药品生产企业环境保护、废气废水排放、安全消防有关证明、证书和标志复印件药品委托检验协议新开办药品生产企业（车间）申请药品GMP认证，还须报送认证范围涉及品种的批生产记录复印件。药品GMP认证申请书的填写受理编号、受理日期由省药品监督管理局填写。企业名称、企业类型、生产地址、注册地址、法定代表人、企业负责人一定要与《营业执照》、《药品生产许可证》一致，如有变化要办理许可证变更手续。企业名称、生产地址、申请认证范围的英文一定要准确。药品GMP认证申请书的填写认证范围-制剂按剂型填写，且要与许可证剂型相一致，其中青霉素类、头孢菌素类、激素类、抗肿瘤药、避孕药、放射性药品在括弧内注明。如片剂（头孢菌素类）指单一头孢类产品；小容量注射剂（含激素类）指既有普通类产品又有激素类产品。-有中药前处理和提取要在括弧内注明-原料药应在括弧内注明所要认证的全部品种名称。如原料药（咖啡因、茶碱等）。-生物制品填写名称品种，在括弧内注明相应剂型。如流感疫苗（小容量注射剂）。药品GMP认证申请书的填写建设性质–新建指新开办药品生产企业或新增生产范围–改扩建指在原厂区对现生产范围的改造，包括新建生产车间–迁建指异地改造第二部分从法律角度保证GMP的贯彻和实施正确理解药品定义GMP的法律基础是《药品管理法》，实施GMP最起码要做到依法组织生产。药品范畴：是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。中药材、中药饮片、医用氧属于药品，除中药材外，所有药品必须取得《药品生产许可证》后方可生产。辅料范畴辅料：是指生产药品和调配处方所有的赋形剂和附加剂药品生产所使用的辅料必须符合药用标准，即必须按药典标准检验合格后方可使用。空心胶囊属于药用辅料辅料目前颁发《药品生产许可证》，但不是强制的。从假药定义规范药品生产行为药品所含成分与标准不符的错贴标签（以他种药品冒充此种药品的）错投料（贵细药材不投料）中药添加西药国家规定禁止使用的禁止进口的药品危害人体健康禁止使用的（如关木通、PPA）禁用的保护野生资源（虎骨、犀牛角）依据《药品管理法》规定必须批准生产的药品生产必须取得批准文号（中药材、中药饮片除外）品种整顿后，是否仍拥有合法文号中药保护品种必须取得批准成品未经检验即销售的成品必须按规定进行全项检验除动物试验外，成品其它检验项目不得委托检验。必须按检验周期要求检验合格后方可销售（无菌7天、过敏试验21天）检验方法应与标准要求一致所使用的原料药必须有批准文号企业自己生产用于制剂的原料药也要取得批准文号中药原料国家核发文号的，要从有批准文号的合法单位购进，有质量标准无批准文号的要从有《药品生产许可证》的企业购进特别要注意西药小品种原料药的来源（如前列地尔）所标明的适应症或功能主治超出规定范围的标签说明书小盒或中盒标签说明书应按规定备案其它假药行为：变质的被污染的从“劣药”定义规范药品生产行为药品成分含量不符合国家规定的少投料低限度投料投料折算错误中药材用毛料投料直接接触药品包装材料未经批准的直接接触药品的包装材料要取得注册批准文号企业自己生产接触药品的包材也要注册（塑料瓶大输液）安瓶不得用于粉针剂和冻干粉针剂非易折安瓶不得用于小容量注射剂和口服液塑料瓶塞木塞、填纸、塞棉花是不允许的原料药内包装袋是否经过注册软膏剂不得使用锡铅管直接接触药品的干燥剂也要注册、其它未注明有效期或更改有效期的不注明或者更改生产批号的超过有效期的擅自添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂及辅料的其它不符合药品标准规定的（药品标识上没有标明药品通用名称、成份、规格、有效期、用法、用量、禁忌、不良反应）无药品生产许可证生产药品超出许可证生产范围生产药品青霉素、头孢菌素在相应剂型后单列、激素类、抗肿瘤类药品也要单独列出丸剂细划分为：蜜丸、水蜜丸、浓缩丸、水丸、微丸、糊丸、糖丸等。实际生产地址与许可证生产地址不符生物制品、原料药许可证要列出全部品种，中药饮片也要持证生产2004年7月1日后，通过GMP认证的剂型和品种方可生产。药品委托加工药品委托加工必须经药品监督管理部门批准，生物制品、注射剂、跨省委托由国家局审批，其它药品委托加工由省药监局审批药品委托加工未经审批，对委托双方均按生产假药论处中药前处理和提取委托加工也要经审批药品生产工艺药品必须按照国家药品标准和批准的生产工艺进行生产药品生产企业改变影响药品质量生产工艺的，必须报原批准部门审核批准存在先进的设备，落后的标准问题，生产方法的改变原则上不得影响药品质量，必须以符合质量标准为前提药品生产工艺采用先进的设备，工艺发生变化应进行验证生产记录、工艺规程必须符合真实情况中药饮片必须按照国家药品标准炮制，国家没有规定的，要按省炮制规范炮制第三部分实施GMP的后期管理保证质量管理部门履行职责质量管理部门是药品生产企业第一重要部门，对药品质量负全责。要给予充分的授权，保证职责履行到位。出现影响药品质量的任何偏差，都要由质量管理部门批准，按规定程序处理。对物料供应商选择，中间产品使用，成品出厂放行、收回或退货产品处理有决定权。参与文件修订、组织再验证工作应有授权人对批生产记录审核，产品方可出厂销售质量管理部门岗位职责制定和修订物料、中间产品和成品的内控标准和检验操作规程，制订取样和留样制度；制定检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品（或对照品）、滴定液、培养基、实验动物等管理办法；决定物料和中间产品的使用；