质量管理警钟长鸣

药品质量警钟长鸣GMP管理永不懈怠2目录第一部分历史上药物灾难事件第二部分不严格执行GMP的危害（我国近年药害事件的影响）第三部分遵纪守法严格执行实施GMP第四部分《药品管理法》的要求第一部分GMP的起源：历史上药物灾难事件4药品的基本概念药品:根据《中华人民共和国药品管理法》第一百零二条关于药品的定义：药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等药品在维护我们的身体健康中起着不可替代的作用。我们的身体一旦受到疾病的侵扰，譬如感冒、腹泻、发烧等，小到身体不适，大到身体重大疾患，都必须使用药品予以调节或治疗，才能恢复健康。因此，健康离不开药品，我们的生活离不开药品。5药品的特殊性药品虽然具有商品的一般属性，但是事关国家发展大计和人民生命健康，又极具特殊性。药品是一种特殊商品，为什么特殊呢？从使用对象上说：它是以人为使用对象，预防、治疗、诊断人的疾病。有目的地调节人的生理机能，有规定的适用症、用法和用量要求；从使用方法上说：除外观，患者无法辨认其内在质量，许多药品需要在医生的指导下使用，而不由患者选择决定。药品的使用方法、数量、时间等多种因素在很大程度上决定其使用效果，误用不仅不能“治病”，还可能“致病”，甚至危及生命安全。因此，药品是一种特殊的商品。6药品的自身特性1．种类复杂性：具体品种，全世界大约有20000余种，我国目前中药制剂约5000多种，西药制剂约4000多种，由此可见，药品的种类复杂、品种繁多。2．药品的医用专属性：药品不是一种独立的商品，它与医学紧密结合，相辅相成。患者只有通过医生的检查诊断，并在医生的指导下合理用药，才能达到防止疾病、保护健康的目的。3．药品质量的严格性：药品直接关系到人们的身体健康甚至生命存亡，因此，其质量不得有半点马虎。我们必须确保药品的安全、有效、均一、稳定。另外，药品的质量还有显著的特点：它不像其他商品一样，有质量等级之分：优等品、一等品、二等品、合格品等等，都可以销售，而药品只有符合规定与不符合规定之分，只有符合规定的产品才能允许销售，否则不得销售。药品的质量保证：药品生产质量管理规范（GMP）7GMP的由来人类社会发生的药物灾难，促成了GMP的诞生。20世纪世界范围内发生12次较大药物伤害事件。本世纪初，美国一本《从林》之书，揭露食品生产不卫生状况，美国国会1906年制定了世界上第一部食品药品管理法。要求产品必须检验才能销售。30年代美国发生磺胺类药物中毒事件，造成107人死亡，1938年美国国会修改《食品、药品和化妆品法》，要求生产厂商在产品上市前必须是安全的。8GMP的由来60年代欧洲发生反应停事件，在17个国家造成12000多例畸形婴儿，美国由于严格的审查制度，避免了此次灾难。但引起了美国药品管理局的警觉。GMP最初由美国坦普尔大学6名教授编写，1963年由美国FDA颁布实施，其理念、原则至今仍被采用。9GMP的概念和理解定义：“GMP”是英文GoodManufacturingPractice的缩写，中文的意思是“良好作业规范”，或是“优良制造标准”，是一种特别注重在生产过程中实施对产品质量与卫生安全的自主性管理制度。它是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准，要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达到卫生质量要求，形成一套可操作的作业规范，帮助企业改善企业卫生环境，及时发现生产过程中存在的问题，加以改善。目前食品、化妆品、兽药等行业也在推行GMP；《药品生产质量管理规范》简称“药品GMP”。GMP是对药品生产和质量管理过程的最低要求。10实施GMP的目的把影响药品质量的人为差错减少到最低程度防止一切对药品污染现象的发生以保证药品质量建立健全完善的生产质量管理体系所有法律、法规、规则和指导大纲都是为了一个目标：控制--控制生产工艺（研发、生产）--控制供应商(原辅料、包材）--控制质量（生产过程、出厂产品）--控制售后（投诉、不良反应）11实施GMP的作用和意义实施GMP向传统的经验管理提出了挑战，向规范化、科学化、制度化管理迈进。实施GMP已走向法制化轨道，成为企业进入市场的先决条件。实施GMP强调全员、全过程管理。由检验合格到生产过程合格，再到设计合格，保证生产出百分之百合格的药品，做到药品安全、有效、可控。实施GMP是与国际接轨的必然要求，是药品国际贸易中的质量保证。第二部分不严格执行GMP的危害（我国近年药害事件的影响）13十大药害事件不完全统计，我国近十多年来，发生大大小小的药害事件几十起，但影响最大的十大药害事件有“梅花K”假药事件关木通事件奥美定事件亮菌甲素注射液事件辛弗事件鱼腥草注射剂事件甲氨蝶呤事件博雅人免疫球蛋白事件刺五加注射液事件糖脂宁事件14亮菌甲素注射液事件齐齐哈尔第二制药公司是一家拥有300多名职工的正规药厂，其前身是一家国有企业，2005年改制为民营药厂作为黑龙江省西部地区最大的水针剂生产厂2002年通过了药品GMP认证转制之后，齐二药进入了一个“多事之秋”，大批老工人“回家”，新进厂的人不培训就上岗，管理人员用谁不用谁老板一个人说了算，化验室11名职工无一人会进行红外图谱分析操作。为了节省成本，工厂大量解聘正式工人，而用工资水平低的临时工来替代。结局：5种假药现身市场，11名病人被夺去生命，《药品生产许可证》被吊销，企业被关闭，职工失业。15亮菌甲素注射液事件16亮菌甲素注射液事件江苏省泰兴市不法商人王桂平以中国地质矿业总公司泰兴化工总厂的名义，伪造药品生产许可证等证件，于2005年10月将工业原料二甘醇假冒药用辅料丙二醇，出售给齐二药齐二药采购员钮忠仁违规购入假冒丙二醇，化验室主任陈桂芬等人严重违反操作规程，未将检测图谱与“药用标准丙二醇图谱”进行对比鉴别，并在发现检验样品“相对密度值”与标准严重不符的情况下，将其改为正常值，签发合格证，致使假药用辅料投入生产，制造出假药“亮菌甲素注射液”并投放市场，造成13人死亡171：1920倍的惨痛代价“齐二药”事件由辅料引起，用工业原料二甘醇替代药用辅料丙二醇生产“亮菌甲素注射液”。工业二甘醇每吨6000元，药用丙二醇每吨17000元，齐二药购入一吨工业二甘醇节省资金1万元。黑龙江省食品药品监管局对齐二药处罚结果：没收查封扣押的假药；没收其违法所得238万元，并处货值金额5倍罚款1682万元，罚没款合计1920万元；吊销其《药品生产许可证》，撤销其129个药品批准文号，收回GMP认证证书。国务院对21名有关责任人员作出处理，其中移交司法机关处理10人，给予党纪政纪处分11人。18问题产生的原因亮菌甲素注射液，是齐齐哈尔第二制药厂2006年3月才推出的一个新的品种，使用工业二甘醇代替药用丙二醇作为溶剂生产亮菌甲素注射液，二甘醇在体内氧化成草酸而引起肾脏损害。国家局调查结果表明：“齐二药”生产和质量管理混乱，检验环节失控，检验人员将二甘醇判为丙二醇投料生产，造成假药案件的发生。19违反GMP物料供应商伪造证件，非法销售药用辅料原因物料采购没有进行供应商审计化验室人员没有坚持自己的原则，没有进行红外光谱检测化验室发现密度检测相差0.007，没有引起重视20辛弗事件21辛弗事件一个和“幸福”几乎同音的词汇，“欣弗”药品通用名称叫克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液，由安徽华源生物药业有限公司生产，自2006年6月份以来，“安徽华源”共生产“欣弗”370万瓶，流向全国26个省份。由于使用它造成的上百例严重不良反应，其中8人不幸死亡。8月3日卫生部叫停“欣弗”，安徽华源药厂全面停产，近两千多名员工停工回家。停产后，其母公司上海华源股份有限公司开盘后跌停，公司损失了1.967亿元市值。其总经理裘祖贻自杀身亡22问题产生的原因国家食品药品监督管理局调查结果：安徽华源生物药业有限公司违反规定生产，是导致这起不良事件的主要原因。该公司2006年6月至7月生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批准的工艺参数灭菌，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加灭菌柜装载量，影响了灭菌效果。应当经过105摄氏度、30分钟的灭菌过程。但安徽华源却擅自将灭菌温度降低到100摄氏度至104摄氏度不等，将灭菌时间缩短到1到4分钟不等经中国药品生物制品检定所对相关样品进行检验，结果表明，无菌检查和热原检查不符合规定。23处罚结果“欣弗”药品按劣药论处没收该企业违法所得，并处2倍罚款；该企业停产整顿，收回该企业的大容量注射剂《药品GMP证书》；撤销该企业的“欣弗”药品的批准文号；对安徽华源召回的“欣弗”药品，由安徽省药监部门依法监督销毁。对企业责任人作出处理总经理裘祖贻、常务副总经理周仓、副总经理潘卫、企业二车间主任袁海泉、企业质量保证部部长崔同欣对“欣弗”不良事件负有主要领导责任和直接责任，给予撤销职务处分；企业法人代表孙莹对“欣弗”不良事件负有重要领导责任，给予记大过处分；企业生产管理部部长刘劲松、企业二车间副主任贾毅柏、王殿林、工艺员陈萍，对“欣弗”不良事件负有责任，给予记大过处分。24鱼腥草注射剂事件25鱼腥草注射剂事件鱼腥草注射液由中药鱼腥草经提取制成，是一种中药制剂，具有抗病毒、抗细菌感染、调节免疫力、增强抵抗力的作用。鱼腥草，多年生草本植物，因为有鱼腥味而得名。株高30－40厘米，生长能力强，有红、黄、白三色，多生长于池塘、河岸边。专家介绍的情况是，在妇科炎症中，有四五种病症广泛使用鱼腥草注射液，儿科也比较常用。天然鱼腥草至少含有48种成分，哪些是抗菌的，哪些是调节免疫力的，分得并不是很清楚。”这样对药品成分的定量、定性不清楚，其实是所有中药普遍存在的问题。262006年6月1日，由于中药注射剂不良反应事件的一再发生，引发多名儿童死亡，国家食品药品监督管理局做出决定，暂停使用鱼腥草类注射液的7个品种。中药注射剂，这个传统中药没有的剂型，发展陷入了低谷期。“鱼腥草事件”共涉及135家企业的262个批准文号，停产给企业造成20亿元经济损失。此后，肌注鱼腥草注射液有条件恢复使用，但给药途径为静脉滴注的含鱼腥草注射剂仍在“被禁”之列。“鱼腥草事件”不是质量问题，是典型的药品不良反应，但其中暴露了中药注射剂的安全隐患，生产工艺落后，成分复杂，质量不可控。鱼腥草注射剂事件27甲氨蝶呤事件28甲氨蝶呤事件2007年7、8月份，国家药品不良反应监测中心，分别接到上海、广西、北京、安徽、河北、河南等地的报告反映，部分医院在使用上海华联制药厂部分批号的鞘内注射用甲氨蝶呤和阿糖胞苷后，造成全国多地区总计130多位患者白血病患者出现行走困难等神经损害症状。甲氨蝶呤，主要用于急性白血病、骨肉瘤等肿瘤治疗。盐酸阿糖胞苷，也是治疗白血病最常用的药物之一。29原因上海华联药厂的甲氨蝶呤、阿糖胞苷、硫酸长春新碱共用一条生产线，生产硫酸长春新碱后，尾液没有处理干净混于随后生产的甲氨蝶呤及盐酸阿糖胞苷等批号药品中，导致了多个批次的药品被污染华联制药厂有关责任人在前期的联合调查组调查期间和后期公安机关侦察中，有组织地隐瞒违规生产的事实。硫酸长春新碱是一种治疗急性白血病、恶性淋巴瘤、生殖细胞肿瘤、小细胞肺癌、乳腺癌、慢性淋巴细胞白血病、消化道癌、黑色素瘤及多发性骨髓瘤的药物。硫酸长春新碱副作用：神经系统毒性，主要引起外周神经症状，如手指、神经毒性等，与累积量有关。足趾麻木、腱反射迟钝或消失，外周神经炎30处理结果吊销该厂所持有的《药品生产许可证》没收违法所得，并给予《药品管理法》规定的最高处罚。撤销所有产品生产批号对相关责任人实行了刑事拘留，并将依法追究其刑事责任。31刺五加注射液事件32刺五加注射液事件2008年10月18日国家卫生部和国家食品药品监督管理局联合发出通知，要求各地药品经营