西门子关于FDA与GMP讲课

IA&DTCSOpenCourse08/09FDA与GMPIA&DTCSOpenCourse08/09FDA与GMP的由来1902–BiologicsControlAct生物制品控制法悲剧:在圣路易斯（St.Louis）至少5个小孩在接受被污染的白喉抗生素后死于破伤风。大量的被接种天花的孩子也被报导了破伤风，其他美国和欧洲城市也出现了类似报导。结果:审查和测试生物制剂的设备及产品1906–PureFoodandDrugAct纯净食品和药品法案产生了第一个政府管理机构(今天称之为FDA)结果:销售掺假或贴错标签的药品属于违法行为1941–GMP开始阶段悲剧:1941年美国一家制药公司生产的磺胺噻唑片因被镇静安眠药苯巴比妥污染而致使近300人死亡或受伤害结果:这一事件促使FDA对有关药品的生产和质控的规定进行彻底修改，后来就演变成为今天的GMP。1963–药品的GMP(28CFR6358)针对药品生产、试验的良好的药品生产质量管理规范第一次被公布1978–药品生产（21CFR的210和211部分）和医用设备(21CFR的820)CGMPs确保生产、处理、包装或保证药品的安全性，使其具有声标的成份、效能，并满足质量和纯度性状的要求时所使用的方法，设备或控制的最低的良好生产规范1997–电子记录与电子签名(21CFR11)要求进行某些控制，以保证所有数据和计算机系统的安全性和准确性。IA&DTCSOpenCourse08/09FDA（FoodandDrugAdministration）美国食品药品管理局隶属于美国卫生教育福利部，负责全国药品、食品、生物制品、化妆品、兽药、医疗器械以及诊断用品等的管理。FDA的任务定义标准和法规认证新产品对新风险和制造业的售后监视为保护公共健康申请强制执行判决的诉讼FDA相关法规21CFR210CurrentGoodManufacturingPracticeinManufacturing,Processing,Packing,orHoldingOfDrugs针对药品21CFR211CurrentGoodManufacturingPracticeforFinishedPharmaceuticals针对药品21CFRPart11ElectronicRecords,ElectronicSignatures21CFR58GoodLaboratoryPracticeforNonclinicalLaboratoryStudies21CFR606CurrentGoodManufacturingPracticeforBloodandBloodComponents21CFR820QualitySystemsRegulations医用设备IA&DTCSOpenCourse08/09GMPGMP(GoodManufacturingPractice)即优良生产规范，是一个用来确保产品按照质量标准始终如一地生产和控制的系统。最早是应药品生产的要求而产生，并强制应用于制药行业，但其方式和方法也可以运用于其他非强制性验证行业，如食品、化妆品等。狭义上讲用来定义药品生产、加工、包装、存贮的方法及设备和质量检测的最低要求，确保按照这些要求生产的药品符合安全要求并具备适当的成分、内容、质量和纯度。IA&DTCSOpenCourse08/09GMP规则(1)GMP法规(Regulators)由管理机构如FDA或欧盟管理委员会制定的，医药制造商必须依法强制执行的法律条文，如FDA21CFRPart210,211,11etc.EU-GMPDirectiveEU-GMPRegulations法规Legallybinding(mandatory)character合法性（强制）特性Definethe“What”andnotthe“How”定义“什么”而不是“如何”IA&DTCSOpenCourse08/09GMP规则GuidanceDocumentsandRecommendations指导性文件和建议Notmandatory非强制性Supportforinterpretation/Implementation支持解释/执行，告诉您“如何”做(2)GMP指导文件来自管理机构或委员会的指导文件和推荐信,不具有强制性，用来支持法规的解释和执行IA&DTCSOpenCourse08/09GMP机构按照作用可分为两类，法规制定机构，制定需强制执行的法规，也制定一些辅助法规执行的文件，如FDA、EU-GMP等辅助执行机构，制定辅助法规执行的文件，如ISPE等IA&DTCSOpenCourse08/09ISPE(InternationalSocietyforPharmaceuticalEngineering)国际制药工程协会简述为医药制造业提供教育、培训和技术出版物的全球、非营利性组织使命提供最新技术及法规趋势的专业信息提供最优方法和改善效率成员制药的专业人员包括工程师、生物学家、化学家、质量保证/质量控制、产品、工艺过程开发、药剂师、法律及培训人员、学术界、提供者和其他专业人员。IA&DTCSOpenCourse08/09ISPE(InternationalSocietyforPharmaceuticalEngineering)GAMP-Forum?ISPE的技术小组委员会目的促进理解法律在卫生工业中的自动化系统的使用成员在卫生保健行业内从事自动化系统验证的相关行业专家相关出版物GAMP4–GuideforValidationofAutomatedSystemsGAMPGoodPracticeGuides:ValidationofProcessControlsSystemsValidationofLegacySystemsIA&DTCSOpenCourse08/09GMP认证药物要进入一个国家或地区，必须要通过该国家过地区相应机构的GMP认证。认证主要包含两个阶段：药品生产者要向认证主管部门(如FDA)提交相应的证据，来证明生产者只要按照其生产规范能够并总能够生产出具备相应质量的产品。认证主管部门派员现场检查。IA&DTCSOpenCourse08/09验证(Validation)SpecificationforPharmaceuticalProductValidatedPharmaceuticalProductSpecificationforPharmaceuticalPlantQualifiedPharmaceuticalPlantValidationQualificationGoal:DrugsafetythroughGMP验证与确认的关系：验证：用户获得产品工艺质量的证据；确认：获得设备及辅助系统功能正常的证据。医药生产领域必须验证的方面包含原料、人员、方法/过程、设备等。是GMP的先决条件。验证(Validation)：生产者生成证据的过程，IA&DTCSOpenCourse08/09验证指南法规制定机构及设备供应商制定出相应的验证指导方法，用于确保成功的验证：FDA于1987年发布了“过程验证通用原则指南”(GuidelineonGeneralPrinciplesofProcessValidation);具体到计算机系统的验证，不同的机构与组织也发布了相应的验证手册：国际制药科技协会(PDA)：TechnicalReportNo.18ontheValidationofComputer-relatedSystem国际制药工程协会(ISPE)：GoodAutomatedManufacturingPractice,SupplierGuide,即我们常说的GAMP一些有实力的大型设备供应商也有各自的自动化系统验证手册，这些手册一般都同GAMP4一致，遵守了如FDA、EU及其他机构的验证要求。如西门子发布的：SIEMENSValidationManual。IA&DTCSOpenCourse08/09如何验证什么是需要验证的？医药生产领域必须验证的方面包含原料、人员、方法/过程、设备等。验证方法对需要验证各方面可以采用不同的验证方法，我们这里讨论的是对自动化系统的验证。IA&DTCSOpenCourse08/09如何验证自动化系统验证是一个很繁琐的过程，通常，模块化的方法可以使验证更容易管理。对于自动化系统的验证公认的方法是基于生命周期模型,我们就GAMP4中描述的生命周期模型进行阐述。IA&DTCSOpenCourse08/09生命周期模型(LifeCycleModel)生命周期模型主要包含以下阶段:准备阶段规范(Specification)实施(Implementation)测试/确认(Test/Qualification)结束阶段IA&DTCSOpenCourse08/09准备阶段验证计划确认计划质量与项目计划IA&DTCSOpenCourse08/09准备阶段验证计划(VP)：说明整个系统(包含原料、人、方法/过程、设备等)的总体验证策略及相关验证的负责方，VP由用户完成。质量和项目计划(QPP)：定义项目和质量管理的框架和流程。例如定义管理文档流程和改变控制(ChangeControl)流程等，描述项目生命周期模型及相关的质量活动，并指明相关阶段的责任人。本文档应由客户在首个设备供应者(Supplier)文档前完成，以确保定义的质量流程被应用到整个项目。确认计划(QP)：详细描述确认活动，定义要进行的测试并明确对应的责任人，描述每个测试阶段的测试流程。如果项目中没有QPP,则QP必须包含QPP的主题内容。IA&DTCSOpenCourse08/09规范(Specification)用户需求规范功能规范设计规范IA&DTCSOpenCourse08/09规范(Specification)用户需求规范(URS)：描述用户的需求，明确和准确定义用户需要系统去做什么。由客户提供。功能规范(FS)：根据URS，描述系统的详细功能，即如何实现URS的需求。由系统提供者生成并有由客户检查其可行性，并最终由用户批准。设计规划(DS)：系统提供者基于FS并使用具体描述对其进行扩展，最终得出实施项目所需的具体硬件、软件，并表明他们各自属于什么级别，定义过程变量列表等，包含以下文档：硬件设计规范(HDS)软件设计规范(SDS)软件模块规范(SMDS)变量表、I/O-列表、参数列表等.IA&DTCSOpenCourse08/09实施(Implementation)创建模块测试模块创建项目程序IA&DTCSOpenCourse08/09实施(Implementation)按照设计规范来建设系统。实施过程中要遵守：(质量与项目计划)QPP中定义的流程与指导(如代码标准，命名习惯，数据备份)外良好工程规范(GEP)：文档管理配置管理，项目和客户的标准操作规范SOP变更控制流程的建立控制供应商的工作工程员工的培训和资格认证IA&DTCSOpenCourse08/09测试/确认(Testing/Qualification)出厂测试现场测试安装确认操作确认性能确认FATSAT-IQSAT-OQPQIA&DTCSOpenCourse08/09测试/确认(Testing/Qualification)FAT(FactoryAcceptanceTest)出厂测试,用于出厂前发现和清除所有编程错误，测试由系统提供者进行，并由用户批准，这意味着用户接受了软件方案并同意将系统运送到现场。SAT(SiteAcceptanceTest):现场测试,用来证明系统可以在现场环境下正常工作，并同现场仪器及设备配合良好。IQ(InstallationQualification):安装确认,在设备安装时确认所安装的是否是规范中所描述的。OQ(OperationQualification):操作确认,确认设备是否具备规范中所描述的操作功能。PQ(PerformanceQualification):性能确认,确认设备是否具备规范中所描述的性能。注