氯法齐明胶囊的车间设计

-第1页共25页制药工程课程设计题目：年产7000万颗（50mg）氯法齐明胶囊生产车间工艺设计学院名称：化学化工学院指导老师：谭倪班级：制药101班组员：钟丹、刘佳美、王云飞、于祥时间：2013年12月-第2页共25页目录第一章药物概述----------------------------------------------------------------31.1胶囊的概述-------------------------------------------------------------------31.2氯法齐明胶囊的概述-------------------------------------------------------41.3研究意义----------------------------------------------------------------------8第二章生产工艺物料衡算----------------------------------------------------82.1物料衡算----------------------------------------------------------------------82.2生产工艺流程中的物料工艺流程--------------------------------------11第三章设备选型---------------------------------------------------------------113.1设备的选择-----------------------------------------------------------------113.2设备选型一览表-----------------------------------------------------------16第四章车间的平面布置设计------------------------------------------------164.1车间布置--------------------------------------------------------------------164.2车间布置的特殊要求-----------------------------------------------------184.3氯法齐明胶囊的生产工艺车间设计-----------------------------------194.4正确处理工艺布局中人流物流关系-----------------------------------204.5胶囊制剂车间技术GMP要求------------------------------------------214.6生产车间的灭菌-----------------------------------------------------------224.7生产线的安排--------------------------------------------------------------23结语-------------------------------------------------------------------------------23参考文献-------------------------------------------------------------------------23谢辞-------------------------------------------------------------------------------24-第3页共25页第一章：药物概述1.1胶囊剂的概述胶囊剂的定义[1]：系指将药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂，构成上述空心硬质胶囊壳或弹性软质胶囊壳的材料是明胶、甘油、水以及其它的药用材料，但各成分的比例不尽相同，制备方法也不同。胶囊剂的分类：根据囊壳的差别，通常将胶囊剂分为硬胶囊和软胶囊（亦称为胶丸）两大类：①、硬胶囊剂（hardcapsules）是将一定量的药物（或药材提取物）及适当的辅料（也可不加辅料）制成均匀的粉末或颗粒，填装于空心硬胶囊中而制成。②、软胶囊剂（softcapsules）是将一定量的药物（或药材提取物）溶于适当辅料中，再用压制法（或滴制法）使之密封于球形或橄榄形的软质胶囊中。当然，亦可根据用途的特殊性，进一步将其分出第三类：③、肠溶胶囊剂（entericcapsules）肠溶胶囊剂实际上就是硬胶囊剂或软胶囊剂中的一种，只是在囊壳中加入了特殊的药用高分子材料或经特殊处理，所以它在胃液中不溶解，仅在肠液中崩解溶化而释放出活性成分，达到一种肠溶的效果，故而称为肠溶胶囊剂。氯法齐明主要的剂型为硬胶囊剂和软胶囊剂。胶囊剂的主要优点：1、能掩盖药物不良嗅味或提高药物稳定性：因药物装在胶囊壳中与外界隔离，避开了水分、空气、光线的影响，对具不良嗅味或不稳定的药物有一定程度上的遮蔽、保护与稳定作用。2、药物的生物利用度较高：胶囊剂中的药物是以粉末或颗粒状态直接填装于囊壳中，不受压力等因素的影响，所以在胃肠道中迅速分散、溶出和吸收，其生物利用度将高于丸剂、片剂等剂型。3、可弥补其他固体剂型的不足：含油量高的药物或液态药物难以制成丸剂、片剂等，但可制成胶囊剂。4、可延缓药物的释放和定位释药：可将药物按需要制成缓释颗粒装入胶囊中，达到缓释延效作用。-第4页共25页胶囊剂的质量检查：（1）外观胶囊剂应整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并应无异臭。（2）装置差异除主药含量测定外，药典还规定有装量差异检查。（3）崩解时限与片剂崩解时限检查方法相同，如胶囊漂浮于液面可加挡板一块。除另有规定外，硬胶囊应在30分钟内全部崩解，如有1粒不能完全崩解，应另取6粒按上述方法复试，均应符合规定。（4）溶出度是测定有效成分从胶囊剂（在规定介质）中溶出的速度和程度，一般是以多少时间内溶出有效成分的百分率为限度标准。凡规定检查溶出度和释放度的胶囊可不再进行崩解时限检查。2硬胶囊剂在生产和储藏期间应符合下列规定：①小剂量的药物，应先与适宜赋型剂混合均匀后，再填充空心胶囊。②胶囊外观应整洁，不得有粘连和破裂现象，并应不得有异臭、异味。③胶囊剂应密封保存。胶囊剂的包装和贮存胶囊剂对高温、高湿不稳定。在环境温度22℃～24℃、相对湿度＞60%时，胶囊可吸湿、软化、发粘和膨胀，并有利于微生物的生长。在温度＞75℃、相对湿度＞45%时，则变化更快，最后会发生粘结，熔合或溶化。在高温高湿度下长期贮存的胶囊剂，其崩解时限明显延长，溶出度也有很大变化。因此胶囊剂通常采用玻璃瓶、塑料瓶或泡罩式和窄条形包装，密闭并置凉干燥处贮存，贮存湿度一般不宜超过25℃，相对湿度不宜超过45%，过分干燥可因胶囊中的水分过少而易脆裂。1.2氯法齐明胶囊的概述(1)基本概述通用名：氯法齐明胶囊化学名：10-(对-氯苯氨基)-2,10-二氢-3-(对-氯苯氨基)-2-异丙亚氨基吩-第5页共25页其化学结构式为:分子式：C27H22Cl2N4分子量：473.40英文名：ClofazimineCapsules拼音名：LvfaqimingJiaonang药品类别：本品主成分为氯法齐明。【性状】氯法齐明为棕红色至红棕色的结晶或结晶性粉末，无臭，在三氯甲烷中溶解，在乙醚中微溶，在乙醇中极微溶，在水中不溶。熔点为211-215℃，熔融时同时分解。【规格】0.05g（按氯法齐明计）(2)药理作用氯法齐明对麻风杆菌、结核杆菌和其他多种分枝杆菌有强大的抑制活性，其抑制结核杆菌和牛型结核杆菌的MIC为0.1～3.3μg/ml，对鸟分枝杆菌的MIC为0.5～2.0μg/ml，其杀菌速度与氨苯砜相仿，30～60天可杀灭96%～99%的麻风杆菌。为治疗瘤型麻风病的首选药物，包括对氨苯砜耐药的菌株。本品为吩嗪类染料，可抑制DNA依赖RNA聚合酶，阻止RNA的合成抑制细菌蛋白质的合成，抑制或杀灭分枝杆菌的生长。本品在大剂量时才显示有抗炎作用，可能与稳定溶酶体膜有关。可抑制麻风的结节红斑反应，但作用仅在用药后2～4周才缓慢出现。（3）药代动力学注射给药吸收缓慢，口服吸收率个体差异较大，吸收率在45%～62%，其吸收受剂型的影响较大，将微粒胶结晶和油脂基质制成胶囊口服，吸收率可提高至70%。吸收后分布不均匀，由于药物具有高亲脂性，主要沉积于脂肪组织和网状-第6页共25页内皮系统的细胞内，被全身的巨噬细胞摄取，分布至肠系膜淋巴结、肾上腺、皮下脂肪、肝、胆、胆汁、小肠、脾、肌肉、骨骼和皮肤中，不易穿透血-脑脊液屏障。每天口服100mg或300mg，平均血浆药物浓度为0.7μg/ml或1μg/ml。每天口服100mg或300mg，平均血浆药物浓度为0.7μg/ml或1μg/ml。每天口服300mg，连续2个月或更长时间，血浆峰浓度为1.8～3.5μg/ml。自组织中释放很慢，排泄也极缓慢，反复给药的血浆半衰期约70天。24h内以原形药物或代谢产物经尿液中排出微量，仅占口服剂量的0.01%～0.41%，3天后11%～66%由粪便中排出，少量由痰液、汗液、皮脂和乳汁中排出。（4）适应证用于治疗菌检阳性的各型麻风患者，能控制反复发作的麻风反应。对瘤型麻风和其他类型的麻风有一定的疗效，对砜类耐药的麻风病亦有效，常与利福平、乙硫异烟胺或丙硫异烟胺合并应用。另对结核、结节性红斑、痤疮、脓疮性皮肤病、类天疱疮、坏死性皮肤病等也有疗效。皮肤病如盘状红斑狼疮、坏疽性脓皮症、掌跖脓疱病等。（5）不良反应1.皮肤红染及色素沉着：最常见，多在用药后2～4周出现，以6～12个月时最明显。开始皮肤呈淡红色，以后变为棕褐色至紫黑色，以暴露部位更加明显。另外眼结膜、尿液、痰、汗液均呈现红色。氯法齐明可通过胎盘和进入乳汁，使新生儿和乳儿皮肤染色。皮肤红染及色素沉着的程度与剂量、疗程成正比，停药后可逐渐消退。2.皮肤干燥及鱼鳞病样改变：多在用药后2～3个月出现，以四肢伸侧(特别是下肢)最为明显，停药后3个月左右逐渐消退，外用润肤剂可减轻症状。3.消化道反应：少数患者有恶心、呕吐、厌食、腹痛、便秘和腹泻等不良反应，一般均较轻微，不影响治疗，将氯法齐明改为进食时服用可减轻症状。腹痛严重者应停药。4.其他：嗜睡、眩晕、失眠等。-第7页共25页（6）药物相互作用治疗麻风病初始时，可暂时加重麻风反应，对严重病例可选用肾上腺皮质激素联合应用，以减少反应。（7）用法用量口服：1.用于耐氨苯砜的各型麻风病患者，每次50～100mg，每天1次．与一种或几种抗麻风药合用。2.用于伴有红斑结节麻风反应的各型麻风病，对有神经损害或皮肤溃疡凶兆者每天100mg～300mg，有助于减少或撤除泼尼松(每天40～50mg)，待反应控制后，逐渐减量至每天100mg，为使组织内达到足够的药物浓度，用药2个月后才逐渐减少泼尼松的用量；对无神经损害或皮肤溃疡凶兆者按耐氨苯砜治疗。3.用于氨苯砜敏感的各型麻风病，可与其他2种抗麻风药联合治疗，如可能3药合用，至少3年以上，直至皮肤涂片检查转阴，成人最大剂量为每天300mg，儿童剂量尚未确定。4.用于耐药的结核和非结核性分枝杆菌病，每次100mg，每天3次，与抗结核药联合应用。5.治疗多菌性麻风：氯法齐明每月1次，300mg，监督服，并每天50mg，自服，与利福平、DDS组成联合化疗方案、疗程至少2个月，或至皮肤涂片查菌转阴为上。6.治疗麻风反应：应从较大剂量开始，每天200～400mg，当反应控制后逐渐减量，对严重病例，在开始阶段应配合糖皮质激素治疗。7.治疗其他皮肤病：每天100～400mg口服，病情控制后逐渐减量。（8）注意事项1.慎用：肝肾功能不全者慎用。胃及十二指肠溃疡者慎用。母乳中可含有药物，妊娠及哺乳妇女慎用。2.为减少药物反应宜与牛奶同时服用。初始治疗时为减少或防止耐药性的产-第8页