纵观PLATO研究-亚组分析及临床启示ppt版

72.915,022-2015/1/31仅供医疗专业人士参考纵观PLATO研究--亚组分析与临床启示72.915,022-2015/1/31仅供医疗专业人士参考王玉珠等.中国临床药理学杂志2012;28(6):477-480.如何看待亚组分析的结果？全体受试人群结果亚组分析结果亚组分析的意义阳性(+)阳性(+)或阴性(-)考察试验内部一致性或探索发现最佳效益风险比人群阴性(-)阳性(+)为下一步研究提供检验假设，从而有可能证实药物在亚组的特定人群中的疗效阴性(-)实验结果为阴性，药物不会被批准上市亚组分析类型亚组分析的意义事先设计(预定义亚组)考察试验内部一致性或探索发现最佳效益风险比人群事先未设计，事后分析事后进行的亚组分析由于可能破坏预定的随机化而引入偏倚从而使所下结论不够稳健甚至错误，其分析结果并不能作为确证性结论，而只能作为探索性结果为进一步研发提供线索，并需要针对性的确证性研究进行确认。基于全部受试人群得到的结论可靠性要远大于只基于部分人群分析的结论可靠性72.915,022-2015/1/31仅供医疗专业人士参考根据亚组分析结果获准上市或下结论必须满足哪些要求？事先明确定义和设计亚组(预定义亚组)1对亚组的检验效能有所考虑1根据亚组分层进行随机化1对进行恰当的调整1对该亚组确定恰当的统计分析计划1评价某个亚组时，问题不在于是否该亚组得到有统计学意义的结果，而在于各亚组的疗效是否有显著的组间差异交互检验21.王玉珠等.中国临床药理学杂志2012;28(6):477-480.2.CONSORT2010说明与详述:报告平行对照随机临床试验指南的更新.中西医结合学报2010;8(8):701-741.72.915,022-2015/1/31仅供医疗专业人士参考PLATO研究有效性-各亚组的主要终点(1)WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045-1057andsupplementarytables替格瑞洛更好氯吡格雷更好0.51.02.00.2186241107475441508929689556885413408521673054884849388931371480038241631224929.810.19.410.37.08.211.48.912.04.28.214.44.713.18.614.69.114.111.712.310.812.37.010.412.910.614.34.110.915.66.215.210.217.211.214.60.84(0.77,0.92)0.83(0.74,0.93)0.87(0.75,1.01)0.85(0.77,0.94)1.00(0.75,1.32)0.79(0.69,0.90)0.90(0.79,1.01)0.84(0.75,0.94)0.85(0.73,1.00)1.11(0.53,2.31)0.77(0.64,0.92)0.92(0.79,1.07)0.76(0.58,1.01)0.86(0.71,1.04)0.85(0.76,0.94)0.84(0.71,0.99)0.82(0.74,0.90)0.98(0.79,1.22)0.680.290.170.880.270.320.940.13Ti.Cl.所有患者12个月时的KM%HR(95%CI)风险比(95%CI)特征P值(交互)初次肌钙蛋白I总体治疗效应主要终点拟行治疗方法TIMI风险评分:UA/NSTEMI从指示事件到首次IP的时间TIMI风险评分:STEMI3-40-2药物侵入性≥12h12h阴性阳性是否新发ST段抬高/LBBB随机时否0-2是MI病史≥3LBBB：左束支传导阻滞5-7否是PCI血运重建史72.915,022-2015/1/31仅供医疗专业人士参考替格瑞洛更好氯吡格雷更好Ti.Cl.所有患者12个月时的KM%HR(95%CI)风险比(95%CI)中度的同工酶3A抑制剂(随机时)NSTEMI最终诊断降脂药物(随机时)β阻滞剂(随机时)使用肝素(指示事件至指示住院结束)特征0.51.02.081029.410.60.90(0.78,1.03)血管紧张素转换酶抑制剂(随机时)14,06010.111.70.86(0.78,0.96)是45649.011.60.79(0.65,0.95)否14,8569.511.80.80(0.73,0.89)是376811.011.21.02(0.83,1.24)否11,9289.511.10.85(0.75,0.95)是669610.412.60.84(0.73,0.98)否190710.412.10.85(0.65,1.12)是4899.114.70.58(0.34,1.00)否70268.510.10.84(0.72,0.98)其他795511.413.90.83(0.73,0.94)STEMI31128.69.10.96(0.75,1.22)不稳定性心绞痛否否否质子泵抑制剂(随机时)273610.813.80.76(0.61,0.95)是15,8889.611.30.86(0.78,0.95)钙通道阻滞剂(随机时)是164311.812.80.96(0.72,1.28)血管紧张素II受体拮抗剂(随机时)16,9819.611.60.83(0.76,0.92)是10,52210.112.50.81(0.72,0.91)0.2P值(交互)0.410.930.980.040.400.270.370.33否是637511.012.90.86(0.75,1.00)12,2499.211.00.83(0.74,0.93)16,7179.711.60.84(0.77,0.93)0.69PLATO研究有效性-各亚组的主要终点(2)WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045-1057andsupplementarytables72.915,022-2015/1/31仅供医疗专业人士参考PLATO研究有效性-各亚组的主要终点(3)替格瑞洛更好氯吡格雷更好Ti.Cl.HR(95%CI)风险比(95%CI)是是行CABG血运重建病史性别体重组≥65岁特征0.51.02.017,2569.511.20.86(0.78,0.94)80kg131213.117.30.75(0.60,0.99)≥60kg528811.213.20.83(0.71,0.97)60kg13,3369.211.10.85(0.76,0.95)女性287816.818.30.94(0.78,1.12)男性15,7448.610.40.82(0.74,0.91)≥75岁797913.216.00.83(0.74,0.94)75岁10,6437.28.50.85(0.74,0.97)65岁115219.020.80.87(0.66,1.13)年龄组17,4629.211.10.84(0.76,0.93)否110619.521.70.88(0.67,1.15)既往TIA/非出血性卒中病史17,5189.211.00.84(0.77,0.93)否是中/南美洲≥80kg北美洲123715.217.90.86(0.65,1.13)欧洲/中东/非洲171411.414.80.80(0.61,1.04)亚洲/澳大利亚466214.116.20.88(0.76,1.03)地区13,9628.410.20.83(0.74,0.92)否95138.310.50.79(0.69,0.90)糖尿病史905511.412.80.90(0.79,1.01)0.2P值(交互)0.760.840.860.220.820.360.170.05181411.99.61.25(0.93,1.67)13,8598.811.00.80(0.72,0.90)0.49所有患者12个月时的KM%WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045-1057andsupplementarytables72.915,022-2015/1/31仅供医疗专业人士参考PLATO研究有效性-各亚组的主要终点(4)替格瑞洛更好氯吡格雷更好Ti.Cl.HR(95%CI)风险比(95%CI)否阿司匹林指示事件前的抗血小板治疗高加索人其他否特征0.51.02.0900111.412.50.93(0.82,1.05)男性≥82kg/女性≥71kg22114.421.40.63(0.33,1.21)男性82kg/女性71kg109612.514.80.87(0.62,1.21)特定性别的中位体重22913.019.60.63(0.32,1.23)东方人17,0779.511.20.85(0.77,0.94)黑人506210.011.10.90(0.76,1.07)种族13,5629.711.90.82(0.74,0.92)是17,6979.711.60.84(0.77,0.93)GPIIb/IIIa(指示事件至指示住院结束)92711.613.80.87(0.60,1.27)是12,1478.210.00.82(0.73,0.93)随机当日服用阿司匹林502411.814.00.84(0.71,0.98)无139715.817.80.95(0.73,1.24)氯吡格雷±阿司匹林未知≥30kg/m2腰围分组51788.910.80.83(0.69,0.99)13,35410.111.90.86(0.77,0.95)30kg/m2101912.613.40.95(0.66,1.35)BMI分组79789.712.10.79(0.69,0.91)≥100cm96279.611.10.88(0.77,1.00)100cm95678.210.80.76(0.67,0.87)0.2P值(交互)0.430.860.410.660.040.440.73所有患者12个月时的KM%在有效性的33个亚组分析(25个预定义亚组，8个事后分析亚组)中，只有3个亚组(性别特异性体重/降脂药/北美)的交互检验存在统计学显著性差异，其他亚组间的交互检验均无统计学显著性差异，因此，可以认为替格瑞洛较氯吡格雷在改善主要终点事件方面的获益具有高度的一致性！WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045-1057andsupplementarytablesBMI=体重指数72.915,022-2015/1/31仅供医疗专业人士参考PLATO研究主要出血:亚组分析(1)替格瑞洛更好氯吡格雷更好Ti.Cl.所有患者12月时的K-M%HR(95%CI)风险比(95%CI)首次肌钙蛋白I随机组时非ST段抬高左束支阻滞总体治疗效果计划的治疗方案TIMI风险评分:UA/NSTEMI指示事件至首次研究药物的时间特征0.51.02.04,80917.416.41.07(0.92,1.23)5–75,44111.010.81.03(0.87,1.22)3–47207.27.40.88(0.49,1.59)0–25,18511.910.31.17(0.98,1.39)药物治疗13,23611.511.60.99(0.89,1.10)侵入性8,85413.312.21.11(0.98,1.25)≥12小时9,55610.010.30.97(0.85,1.10)12小时2,9477.07.70.93(0.70,1.23)阴性15,00212.511.81.06(0.96,1.17)阳性7,4719.09.20.98(0.83,1.14)是10,94913.412.61.07(0.95,1.19)否18,42111.611.21.04(0.95,1.13)主要出血心梗史PCI再血管化史TIMI风险评分:STEMI是2,45610.410.61.00(0.77,1.30)否15,96511.811.31.04(0.95,1.15)是3,78412.412.11.03(0.85,1