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文件编码：SMP-YZ02-02-03直切式切药机（QYJ-200）清洁再验证方案直切式切药机（QYJ-200）清洁再验证方案及报告文件编码：SMP-YZ02-02-03直切式切药机（QYJ-200）清洁再验证方案第1页共14页再验证立项申请表编号：R-SMP-YZ-008-01-03文件编号：立项部门申请日期立项题目要求完成时间验证原因验证的类别验证要求及目的立项部门负责人签名：主管部门意见签名日期生产部门意见签名日期质量管理部门意见签名日期验证小组意见签名日期指定编制验证方案的部门及人员编制验证方案的要求及完成日期验证完成的要求及日期验证领导小组组长签名：日期：年月日备注文件编码：SMP-YZ02-02-03直切式切药机（QYJ-200）清洁再验证方案第2页共14页再验证方案审批表编号：R-SMP-YZ-008-02-03文件编号：审批程序部门负责人签名日期备注起草审核部门工程部门生产部门中心化验室质量管理部门验证小组负责人主管质量负责人批准验证领导小组组长备注文件编码：SMP-YZ02-02-03直切式切药机（QYJ-200）清洁再验证方案第3页共14页****民族制药有限公司再验证方案方案名称：直切式切药机（QYJ-200）清洁再验证方案方案编码：SMP-YZ02-02-03起草人：起草日期：审核人：审核日期：批准人：批准日期：文件编码：SMP-YZ02-02-03直切式切药机（QYJ-200）清洁再验证方案第4页共14页目录1、概述2、验证范围3、验证实施时间4.验证部门及职责5、验证目的6、清洁风险评估与控制7、偏差情况及处理8、验证实施9、取样及样品处理及分析方法10、合格标准及测试结果11、验证结果分析12、验证结论13、再验证周期14、验证证书文件编码：SMP-YZ02-02-03直切式切药机（QYJ-200）清洁再验证方案第5页共14页直切式切药机（QYJ-200）清洁再验证方案1.概述：1.1概述直切式切药机（QYJ200）是药品生产中的关键设备，对此设备进行清洁清洁有助于消除活性成分的交叉污染，降低或消除微生物对药剂的污染。因此，制定切实可行的清洁操作程序，并对它进行验证是保证产品质量，防止交叉污染的有效措施。本验证是在生产结束后按清洁规程对直切式切药机（QYJ200）进行清洁，按取样规程取样并进行检验，分析其结果是否能达到预定标准来确认清洁规程的有效性。1.2设备情况及生产品种设备技术参数见附件1。我们在试生产期间生产了产品，产品特性见附件2。2.验证范围：本验证方案适用于前处理车间切药间切药机（QYJ200）的清洁效果验证。3.验证实施时间：年月日至年月日。4.验证部门及职责：4.1验证组织结构图检验方法验证小组组长：工艺验证小组组长：设备（清洁）验证小组组长：公用系统验证小组组长：方案制定验证工作、记录报告取样检测方案制定验证工作、记录报告取样检测方案制定验证工作、记录报告取样检测方案制定验证工作、记录报告取样检测验证领导小组组长：文件编码：SMP-YZ02-02-03直切式切药机（QYJ-200）清洁再验证方案第6页共14页4.1验证小组成员：、设备操作人员4.2验证实施：由负责验证方案的起草，负责验证报告的起草，验证过程的组织由负责；验证方案及报告的起草及验证过程的组织：负责验证方案及报告的审核及验证工作的组织与协调，设备操作人员参与验证过程的实施。5.验证目的：5.1根据GMP的要求，必须对设备的清洁进行验证，以保证药品在生产过程中，设备清洁后的残留不会对下一批产品的质量造成影响，证明设备按相关设备清洁标准操作规程进行清洁操作后能达到工艺要求。5.2为达到上述验证目的，特制定本验证方案，对设备清洁效果进行验证。验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报验证领导小组批准。6.清洁风险评估与控制文件编码：SMP-YZ02-02-03直切式切药机（QYJ-200）清洁再验证方案第7页共14页注：RPN风险等级：1～8：低风险；9～36：中等风险；37～125：高风险。7.偏差情况及处理验证过程如发生偏差，予以记录并处理。8.验证实施本验证与工艺验证同步进行。8.1清洁方法：序号风险项目风险详述风险分析风险控制风险等级严重程度发生机率可识别性初始RPN1设备进料口有死角44464通过清洁验证确认是否能清洁合格高风险出料口有死角44464通过清洁验证确认是否能清洁合格高风险切刀43448通过清洁验证确认对于死角是否能清洁合格高风险2清洗员工未按SOP操作52110加强员工培训，实行随时监控中等风险是否能做到清洗的等效性2214周期性检测低风险3取样取样检验有一定的概率性44464取样尽量选取最难清洁部位，设备最差区域高风险取样人员未按SOP操作52110加强人员培训，定期实施考核中等风险取样时未能将设备上残留物全部取下53460高风险4化验化验结果合格，但是实际设备上仍有超过限度的残留52550高风险检验人员未按SOP操作52110加强人员培训，定期实施考核中等风险非人为因素造成的检验结果不合格，实际合格13515中等风险文件编码：SMP-YZ02-02-03直切式切药机（QYJ-200）清洁再验证方案第8页共14页生产结束后，按设备清洁标准操作规程对设备进行清洁。8.2清洁关键部位：根据设备的结构特点，确定最难清洁部位为：上料口部位、出料口部位，作为洁净毛巾擦拭部位。8.3检查项目：8.3.1外观检查：对已清洁的设备进行外观检查。8.3.2PH值检测：对设备的最终冲洗水进行PH值检测。8.3.3棉签外观检查：用棉签擦拭设备的关键部位，对棉签做外观目测检查。8.3.4微生物检测：通过对擦拭取样法取得的样品用微生物限度检测方法进行检测。8.3.5化学检测：通过对擦拭取样法取得的样品用化学分析方法进行残留量检测，证明生产产品残留量是否在规定的许可范围之内、清洁设备所用的消毒剂残留量是否在规定的许可范围之内，对下一批产品的质量不会产生影响，并对验证结果进行总结。9.取样及样品处理及分析方法9.1化学残留物检查方法：见产品特性表（附件2）9.2微生物检测：9.2.1取样方法用棉签擦拭取样，此方法能对清洁关键部位直接取样，通过考察有代表性的清洁关键部位的残留物水平评价生产设备的清洁状况。通过选择适当的擦拭溶剂、擦拭工具和擦拭方法，可将清洗过程中未溶解的或溶解度很小的物质擦拭下来，检验的结果能直接反映出各取样点的清洁状况，为优化清洁规程提供依据。9.2.2擦拭工具和溶剂进行擦拭取样时应注意擦拭工具和溶剂对检验的干扰。常用的擦拭工具为棉签，在一定长度的尼龙或塑料棒的一端缠有不掉纤维的织物。棉签应耐一般有机溶剂的溶解，棉签容易脱落纤维，在使用前应用取样用溶剂预先清洗，以免纤维遗留在取样表面。溶剂用于擦拭时溶解残留物并将吸附在擦拭工具上的残留物萃取出来以便检测，用于擦拭和萃取的溶剂可以相同也可以不同。一般为水、有机溶剂或者两者的混合物，也可含有表面活性剂等以帮助残留物质溶解。选择溶剂的原则：⑴溶剂不得在设备上遗留有毒物质。文件编码：SMP-YZ02-02-03直切式切药机（QYJ-200）清洁再验证方案第9页共14页⑵应使擦拭取样有较高的回收率。⑶不得对随后的检测产生干扰。棉签的选择原则：⑴能被擦拭溶剂良好地润湿；⑵有一定的机械强度和韧性，足以对设备表面施加一定的压力和摩擦力，并不易脱落纤维。⑶能同擦拭和萃取溶剂相兼容，不对检测产生干扰。9.2.3取样用棉签取样时，应将棉签按在取样表面上，用力使其弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面，在向前移动的同时将其从一边移到另一边，擦拭过程应覆盖整个表面，翻转棉签，让棉签的另一面进行擦拭，但与前次移动方向垂直，制造对照品时，方法一样。棉签擦拭取样示意图:用含有乙醇（水、生理盐水）的脱脂棉签擦拭25c㎡区域面积做微生物检查，应先对镊子、棉签进行消毒灭菌，用镊子取棉签在无菌生理盐水中湿润，用4个棉签共擦拭取样100c㎡，做化学检查在每个取样部位3个样，计算平均值。9.2.4微生物检测：将取样后4个棉签放于无菌生理盐水20ml中，用超声波洗涤2分钟，取洗涤水进行微生物限度检测。用琼脂培养基倒入培养皿中，取棉签洗涤水0.1ml均匀涂布在每个培养皿的培养基上，各接种10个培养皿，用30-37℃培养48小时，观察菌落数。将每个培养皿总数相加，每个棉签菌落数=（菌落数总和×总体积）/4。10.合格标准及测试结果10.1外观检查：合格标准：设备内外表面无可见的污染物，无残留物的气味。测试结果：见清洁验证外观检查结果表（附件3）10.2棉签外观检查合格标准：擦拭后棉签应干净、无污染物、无变色。测试结果：见清洁验证外观检查结果表（附件3）10.3PH值检查合格标准：最后冲洗水应与进水PH值一致。测试结果：见清洁验证外观检查结果表（附件3）文件编码：SMP-YZ02-02-03直切式切药机（QYJ-200）清洁再验证方案第10页共14页10.4微生物指标：合格标准：洁净级别微生物检测合格标准D级菌落数≤50CFU/棉签测试结果：见清洁验证微生物检测结果表（附件4）10.5人员培训确认确认方法：检查本方案的培训记录。接受标准：确认参与本方案实施的人员皆得到过培训，并都了解本方案内容。附：直切式切药机（QYJ200）验证人员培训记录。确认人：审核人：日期:年月日11.验证结果分析：按该设备清洁标准操作规程对其进行清洁，并按取样规程对设备外观、最终冲洗水擦拭棉签的外观、残留物、微生物进行检测。结果表明：按清洁规程对设备进行清洁后，外观检查，无可见污染物及残留气味，擦拭后无污染痕迹，符合标准要求；对最终冲洗水清洗剂进行检测，冲洗水PH值符合规定，残留量、微生物限度符合规定。由此可以说明按照清洁标准操作规程操作能够有效的进行清洁，不会对下批物质产生污染。12.验证结论：本验证按照验证方案在年月日至年月日进行。验证过程中无变更，无偏差，验证数据齐全、准确，其结果达到预期目标。通过验证可以证明直切式切药机（QYJ200）清洁标准操作规程能够有效的对其进行清洁，直切式切药（QYJ200）清洁标准操作规程可以作为正式文件实施。13.再验证周期：再验证周期一般为2年。清洁程序发生改变，更换清洁剂品种后，均应进行验证，确认变更条件对生产工艺无不良影响，经验证小组批准，清洁规程才能正式投入使用。14.验证证书：验证合格，须颁发验证证书，设备方可投入生产使用。文件编码：SMP-YZ02-02-03直切式切药机（QYJ-200）清洁再验证方案第11页共14页附件1：清洁验证设备概况表型号QYJ-200配用动力2.2kw刀门尺寸（mm）100×55切片厚度（mm）0.5–200刀架往复次数（次/分）300生产能力（kg/h）50-200主电源50HZ、380V工作性质连续外形尺寸（mm）1700×700×6000机械重量600kg文件编码：SMP-YZ02-02-03直切式切药机（QYJ-200）清洁再验证方案第12页共14页附件2清洁验证产品特性表产品名称产品规格产品批号清洁日期清洁方法活性成分检测仪器残留物检测方法合格标准文件编码：SMP-YZ02-02-03直切式切药机（QYJ-200）清洁再验证方案第13页共14页附件3清洁验证外观检查结果表验证方法标准测定生产批号检查结果目视应清洁、无痕迹残留擦拭擦拭棉球应干净、无污染物、无变色PH值PH试纸比色与纯化水PH试纸比色颜色一致目视应清洁、无痕迹残留擦拭擦拭棉球应干净、无污染物、无变色PH值PH试纸比色与纯化水PH试纸比色颜色一致目视应清洁、无痕迹残留擦拭擦拭棉球应干净、无污染物、无变色PH值PH试纸比色与纯化水PH试纸比色颜色一致结果评价：评价人：评价日期：文件编码：SMP-YZ02-02-03直切式切药机（QYJ-200）清洁再验证方案第14页共14页附件4清洁验证微生物检查结果表设备名称设备编号产品名称产品批号取样人取样日期取样部位合格标准产品批号取样点检测结果123123123检测人：检测日期：复核人