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**********公司验证方案编号：*－*－****－******车间压缩空气验证方案(设备编号：****)年月日审核年月日批准1/29起草人：日期：审阅人：审核人:批准人:职务意见签名日期2/291、设备基本情况1.1概述**车间使用的BA-020UF螺旋式压缩空气净化系统*年*月份购置，由德国生产的螺杆空压机、台湾佑桥机械股份有限公司生产的冷冻式压缩空气干燥机、意大利HIROSS公司生产的过滤器、江苏省句容市锅炉容器厂生产的储气罐等部件组成。车间使用的螺旋式压缩空气净化系统都是由空气压缩机、储气罐、冷冻干燥机、四级过滤等部分组成，主要用于药品生产时气动和部分设备的驱动。其中喷雾干燥一步制粒机在运行过程中压缩空气与产品直接接触，与药品直接接触的压缩空气应该净化处理，符合生产要求。因此在压缩空气输送管道末端要求分别安装微孔滤膜过滤器。我公司*车间的净化区域的洁净级别均为D级，故在性能确认时对尘埃粒子及微生物测试依据D级洁净室环境标准。1.2基本情况BA-020UF螺旋式空气压缩机设备名称设备型号数量设备编号生产日期螺旋式空气压缩机BA-020UF1台YY-TQ-KYJ&-01*制造商德国BAUER安装车间*车间BA-020UF型螺旋式空气压缩机电源输入*总功率*BA-020UF型螺旋式空气压缩机外形尺寸mm*1.3验证背景*车间螺旋式空气压缩系统均为原有系统，在2011年对该系统进行了系统再确认，结果为合格。次数时间报告号验证系统及内容存放地结果3/291.4变更情况自2011年验证完成后提取车间螺旋式空气压缩系统均未发生变更。同时依据药品生产质量管理规范有关周期性再验证的规定，在2011年成功实施提取车间螺旋式空气压缩系统验证后，在2016年需要对*车间螺旋式空气压缩系统再次进行全面的验证。为确保系统能够稳定的提供2010版GMP要求的压缩空气，需要进行再验证。1.5验证目的和性质为确认该压缩空气净化系统性能、适用性、主体安装、管道安装、配套公用系统连接是否符合设计标准和GMP要求，操作、维护保养标准操作程序是否符合生产操作要求，是否能够正常、稳定运行，保证洁净区压缩空气各项指标持续达到设计标准和GMP要求；特制定本验证方案，对其进行验证。验证性质：再验证1.6验证范围****2、责任部门姓名职责验证协调人起草验证方案负责验证数据的收集及数据分析负责对相关人员进行培训，确保验证工作按方案进行协调进行验证中可能出现的偏差的调查、完成变更的书面记录、完成验证报告车间协调人负责安排具有资格的操作人员及IPC人员开展验证工作负责设备的清洁、安装、生产等工作并提供原始记录负责向验证管理小组及时报告验证中出现的问题协助验证协调人完成验证报告次数时间变更事项验证状态结果4/29操作工车间操作人员负责按照方案设计的要求执行验证。验证中观察到的实际工艺参数和变量记录在批记录中完成。QC负责完成验证中规定的检验项，同时将检验过程和结果记录在相应的检验记录和本方案设计的附件记录表中，在检验过程中产生的任何打印记录须附在相应的记录表中。QA负责验证现场执行的监控。车间操作人员负责按照方案设计的要求执行验证，验证中观察到的实际工艺参数和变量记录在批记录中完成。IPC检查由IPC检验人员完成，同时将检验结果填写在批记录或本方案设计的附件记录表中，在检验过程中产生的任何打印记录须附在相应的记录表中。QC负责完成验证中规定的检验项，同时将检验过程和结果记录在相应的检验记录和本草案设计的附件记录表中，在检验过程中目产生的任何打印记录须附在相应的记录表中。QA负责验证现场执行的监控。部门姓名职责验证领导小组负责验证方案及报告的审核。负责对验证中出现的问题提出指导意见、执行偏差调查、审核变更等负责验证方案、报告的审核及批准负责对验证中出现的问题提出指导意见、执行偏差调查、批准变更等3、参考法规与本验证引用文件文件编号文件标题2010修订版药品生产质量管理规范2010版中国药典二部5/29文件名称文件编号版号Y09-550型激光尘埃粒子计数器标准操作规程压缩空气过滤芯清洗、消毒标准操作规程洁净区沉降菌监测标准操作规程与食品接触表面及控制区域卫生监督管理制度螺旋式空气压缩机准操作规程设备管线管理标准操作规程4、所需仪器设备序号仪器仪表名称型号(规格)测量范围精度数量检验状况1螺旋式空气压缩机2激光尘埃粒子计数器3电热恒温培养箱4万用表5培养皿6培养皿7清洁玻璃瓶8德尔格检测器*版验证总计划****螺旋式压缩空气系统验证报告6/295、螺旋式压缩空气用气点示意图*车间*型螺旋式空气压缩机用气点示意图：*车间用气点C1、C2喷雾干燥制粒机在运行过程中有部分压缩空气与产品直接接触，其他用气点在运行过程中压缩空气不直接与产品接触。6、风险分析与评估6.1、概述压缩空气系统是按照GMP要求设计安装的压缩空气气源。使用空气压缩机将空乞压缩，使用冷冻干燥、过滤器将压缩空气进行净化，使之达到无油、无水、无尘、无菌，通过不锈钢管道，输送至车间各用气点。*车间主要是喷雾干燥制粒机在物料制粒过程中提供气源。空气压缩机储气罐冷冻干燥机*车间喷雾干燥机1喷雾干燥机2C1C27/29未经处理的压缩空气中存在大量的水分、尘埃、磨损粒子、细菌，甚至是变质的润滑油，所以这些污染物混合在一起形成一种肮脏的腐蚀泥，这种油泥呈酸性，快速磨损气动设备，堵塞阀门和通气孔及腐蚀管路系统，危及药品内在质量，必须对压缩空气的水分、油分、尘粒数进行严格控制。6.2、风险评估的目的BA-020UF型压缩空气净化工艺为：空气压缩→储气罐→过滤器→冷冻干燥机→过滤器（三级）→主管路→终端过滤器→使用点。以压缩空气系统质量风险控制为目标，利用风险管理方法和工具，对压缩空气系统能影响到药品生产质量的各要素，进行分析评估以确认及验证范围及程度，最大可能降低药品生产的风险。6.3、风险评估适用范围本风险评估适用于压缩空气系统。6.4、风险可接受标准6.4.1风险严重程度等级严重程度（S）判断标准5很高1、致命产品质量缺陷，必须被召回；2、毁灭性；可导致产品不能使用；3、直接影响产品质量要素或工艺质量数据的可靠性，完整性或可跟踪性；4、直接影响GMP原则，危害生产厂区活动。4高1、关键性偏差；2、严重；3、直接影响产品质量要素或工艺质量数据的可靠性，完整性或可跟踪性；4、此风险可导致产品召回或退回；5、未能符合一些GMP原则，可能引起检查或审计中产生偏差。3中1、非关键偏差；2、中等；3、尽管不存在对产品或数据的影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性，完整性或可跟踪性；4、此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响。2低1、一般偏差；2、微小；3、尽管此类风险不对产品或数据生产最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响。1很低1、对产品无任何影响；2、可忽略。8/296.4.2风险发生频率风险等级风险发生的频率（O）判断标准5很高经常发生（每天一次）4高时常发生（每周一次）3中少于每月一次2低少于半年一次1很低每年最多一次6.4.3风险可检测到的概率风险等级可检测到的概率（D）判断标准5很高有报警，在线检测，可以随时发现4高能够被很快被发现3中定期检查可以发现2低必须通过取样等手段才能发现1很低风险不容易被发现6.5、风险优先数R=严重程度（S）×风险发生的频率（O）×可检测到的概率（D）高风险水平：R﹥24中等风险水平：R=15-24低风险水平：R﹤156.6、压缩空气系统风险识别、分析、确认过程风险识别风险分析风险评价（未采取措施前）采取措施序号风险点风险危害后果发生的原因风险严重程度S风险发生频率O风险等级风险可检测到频风险优先数R风险是否可接受控制措施措施/验证与确认重点9/29率D1材质材质不适于压缩空气产品污染制备及配送系统设计不当51中15是使用点前安装阻截颗粒及微生物的终端过滤器。确认与压缩空气接触组件使用恰当材质（IQ）；确认压缩空气质量（PQ）。2除油非无油压缩机油含量超出规定，产品污染制备及配送系统设计不当51中15是过滤器过滤油污。确认过滤器的安装（IQ）；确认压缩空气质量（PQ）。3除湿压缩气体湿度偏高产品受湿制备及配送系统的设计不当51中15是冷冻干燥机除湿；安装过滤器。确认冷冻干燥机及过滤器的安装（IQ）；确认压缩空气质量（PQ）。4压力压力不足设备故障工艺参数不当43高336否安装压力表确认关键仪器仪表的校准（IQ）5过滤器泄漏产品污染，微粒和细菌超标过滤器材料不正确及破损52高110是检查过滤器材质及规格；定期检测。安装确认（IQ）；确认压缩空气质量（PQ）阻塞浪费能源，降低压缩空气流速吸入空气中含大量尘埃或其它杂质。52高110是定期检查保养安装确认（IQ）；确认压缩空气质量（PQ）6.7风险评估分析结论：通过评估各项风险均进行了分析，并按规定实施了相应的措施，使压缩空气的质量风险降低到可接受的范围。10/297、通过标准如满足以下条件，可以通过安装验证：7.1、完成所有的测试7.2、没有不可接受偏差7.3、撰写报告并批准8、验证8.1安装情况的检查目的：内容：检查压缩空气系统的各安装环节是否正常，以确保系统的稳定运行。8.1.1压缩空气系统仪器、仪表校正的确认列出设备所有仪器、仪表清单，确定校正周期，并按规定程序进行校正，检测结果见（附表1）。8.1.2文件资料的确认目的：通过核对文件资料来确认该设备的设备档案是否齐全、是否能保证验证顺利进行。方法：按表格所列项目逐一核对上述文件资料。检查结果见（附表2）。8.1.3配套公用系统的确认目的：通过核对电力供应情况、安全阀的安装、安装工艺、安装环境是否符合验证的要求。方法：按表格所列项目逐一核对表格中的标准要求。检查结果见（附表3）。8.1.4空气压缩机主要部件和过滤器参数的确认目的：通过查阅空气压缩机主要部件和过滤器的参数，以确其参数能够保系统的稳定运行。方法：查阅设备档案中螺旋式空气压缩机性能参数确认。检查结果见（附表4）。8.1.5微孔滤膜过滤器的确认目的：与药品直接接触的压缩空气应该做净化处理，以符合生产要求。因此11/29在压缩空气输送管道末端要求分别安装微孔滤膜过滤器。通过核对空气过滤器的参数，以确定其参数符合生产要求。方法：查阅设备档案中空气过滤器的参数，按表格所列项目逐一核对，检查结果见（附表5）。8.1.6最终结论由验证人员对安装情况的检查做最终结论，填写附表6，由验证领导小组对安装情况的检查和最终结论进行审核和批准。8.2运行确认运行确认是评价设备能否在允许的范围内运行，是否符合文件上的功能和设备的用途。设备的运行严格按照的《空气压缩机标准操作规程》（），运行过程中需确认的内容为：8.2.1空压机的启动运行情况及空压机参数的测定检测方法：当贮气罐压力表读数为零时，启动空压机，关闭贮气罐与大气相通的出口阀门，开始记时，观察贮气罐上压力表读数为0.7Mpa时，停止记时，记录所有时间，连续进行三次。评价标准：正常启动，运行无异声；压力达到0.7MPa时所用时间为2分钟，且空压机自动卸装时的排气压力为0.8MPa。8.2.2所有阀门启闭情况及输送管道有无泄漏评价标准：阀门启闭正常，管道无泄漏。8.2.3各用气点供气是否正常评价标准：各用气点供气应正常。以上项目检测结果见（附表7）8.2.4最终结论由验证人员对运行确认的情况做最终结论，填写附表8，由验证领导小组对安装情况的检查和最终结论进行审核和批准。8.3性能确认目的:确认压缩空气系统能够正常、稳定地运行，保证洁净区压缩空气各项12/29指标持续达到设计标准和GMP要求。方法：通过对洁净室压缩空气进行连续的监测，来确认是否能够正常、稳定地运行，洁净区压缩空气各项指标是否持续达到设计标准和GMP要求。8.3.1压缩空气含油检测目的：确认各工艺使用点过滤后压缩空气油量小于0.1mg/m3。程序工器具：Drager检测器，含油检测管。方法：将Drager检测器连接到压缩空气取样口，打开压缩空气取样阀，