搜索
质量管理体系提升关键要素--偏差管理266/89简述在生产过程中发生的差异、难以解释的不符合产品质量要求的缺陷，采取慎重而可靠的处理是GMP质量管理制度的一个重要方面，应对此差异进行彻底调查，并对结论和改进措施进行记录和跟踪。定期进行偏差趋势分析，推动产品质量和质量管理体系的持续改进。267/89目录偏差管理的实施偏差管理的常见问题偏差管理的案例分析1123268/89第一部分偏差管理的实施269/89偏差的定义偏差：是指对批准的程序、指令或规定标准的偏离。就是没按规定做或结果不合格，总之是错了！！！270/89偏差的定义偏差：是指非计划的、不符合已建立的SOP、主批记录、法律法规文件、验证体系和测试方法、规格或其他标准的事件，该事件可能会影响生产物料的纯度、强度、质量、功效或安全性，也可能会影响用于生产、贮藏、产品分发，及法律法规符合性的、已验证的设备或工艺。271/89偏差管理的定义偏差管理：生产、检验过程中出现或怀疑存在可能会影响产品质量的偏差时的处理程序。有效的偏差管理是建立在有效的、足以控制生产过程和药品质量的程序（指导文件）或标准的基础之上的。没有预先定义的规则，就不会有偏差。在企业的程序（指导文件）和标准不足以控制产品质量的情况下，即使制药企业已经建立了一个很完善的偏差程序，也不能认为该偏差系统能有效地保证产品质量。272/89偏差管理的目的1、发生偏差时应如何报告、调查并处理3、避免偏差的再次发生2、减少因偏差造成产品质量问题偏差最终是确保产品的质量和GMP符合性273/89偏差管理的范围包装贴签物料管理设施设备实验室控制质量部门FDA六大系统都能找到偏差的例子生产操作偏差管理应涵盖药品生产、检验的全过程274/891、文件的使用（1）所要求文件错误版本的使用（2）未批准文件的使用（3）文件的缺失2、SOP/标准/方法（1）未按照规定文件的步骤/程序执行（2）需修订或删除规格/方法/步骤（如包含药典方法的旧版本）偏差管理的范围生产偏差事件分类举例（4）已批准的文件含有错误（5）使用错误的文件275/893、生产记录/包装记录（1）未按照批记录或包装记录的规定执行（2）未按照规定的步骤次序执行偏差管理的范围生产偏差事件分类举例4、生产性物料的接收（1）货物损坏（2）错误或缺少相关项目（包括供应商和企业内部）（3）缺少或错误标签（4）缺少要求的封口或温度监控装置（5）未批准的供应商（6）缺少要求的文件资料276/895、接受物料的取样（1）运输包装有问题或有缺陷（2）货物或容器损坏（3）错误或缺少有关项目或标示（包括供应商和企业内部）（4）缺少必须文件（5）取样过程中发现异物偏差管理的范围生产偏差事件分类举例6、物料及状态控制（1）使用或准备使用的物料未批准，错误或已过期（2）物料标示及状态不清楚（3）物料状态的改变由非受权人或未批准的程序进行（4）使用前发现已释放原辅料/半成品有问题（5）水测试超出规格结果277/897、过程控制参数（1）未控制或未监控规定的控制参数（如混合时间，温度，压力，喷雾率）（2）未执行设备/仪器测试参数偏差管理的范围生产偏差事件分类举例8、除接受物料外的取样（1）取样频率低于规定要求（2）样品的取样数量未达到规定要求（3）样品鉴别有问题（样品测试前可能混样、贴错标签）（4）容器/瓶盖样品有问题（5）不正确的取样方法278/89人员职责所有职员1、接受调查程序培训课程；2、识别偏差，如实记录偏差；3、在规定时间内发现报告偏差并与直接主管和/或技术人员或质量部人员、质量受权人联系；4、立即采取措施部门主管和/或技术人员1、（必要时）负责偏差的及时（紧急）处置；2、负责立即报告质量管理部门和（必要时）更高层的管理人员跨职能/跨学科团队(调查小组）1、调查小组由来自技术支持部门、质量部、生产及工程部等的专家组成（其成员应具备本职能/学科领域的丰富的专业知识）；2、负责调查偏差的根本原因，收集整理适用于调查的支持文件；3、进行根本原因分析，评估偏差的影响，对有问题的批次、设备、仪器或工艺进行影响性分析和建议处理方式；4、负责提出纠正以及纠正预防措施；5、负责执行批准的纠正以及纠正预防措施偏差管理的职责279/89人员职责质量管理部门1、负责对偏差报告和调查系统的管理（其人员应具备足够的知识和权威）；2负责偏差的分类，确保所有偏差分类的正确性；3、在调查过程中与调查组长协作；4、对超过规定日期的调查，报告对调查的范围和对产品影响的再评估；5、批准采取的立即措施，包括是否停止或继续生产，确保纠正措施符合法律法规要求；6、负责审核、批准调查报告，包括批准继续使用受影响的生产物料、设备、区域、工艺、程序的书面解释；7、审阅、评估调查延期完成的合理性；8、决定产品、系统、设备的处置；9、负责跟踪急症和纠正预防措施的执行，并结束偏差和/或启动CAPA程序；10、负责保存偏差调查、处理的文件和记录；11负责审核和批准趋势分析报告管理层1、确保需要立即采取的措施完成，包括隔离整批或部分批次或停止生产操作；2、为调查及措施跟踪提供足够、合格的资源，包括调查人员和调查团队；3、质量受权人负责审阅批准主要偏差和重要偏差偏差管理的职责、、280/89说明流程1、偏差发生时能及时对偏差进行识别（所有人员）1、偏差发生是1、偏差识别2、偏差记录和报告主管3、紧急措施？是否3、执行紧急措施4、偏差报告质量管理部门5、偏差分类？接下页2、在偏差报告上详细描述偏差内容（所有人员）3、根据偏差情况采取应急处理措施，以减少偏差造成的影响，并详细记录过程（部门主管/经理/员工）4、偏差上报质量部门（部门主管/经理）5、根据偏差情况判断分类（质量管理部门）偏差的处理程序281/89说明流程接上页6、次要偏差进行记录和解释后，进行归档次要偏差主要/严重偏差7、根本原因调查偏差影响评估（包括产品8、6、评估和质量体系评估）记录和解释9、建立纠正预防措施10批准纠正和CAPA、11完成纠正行动11、32、偏差记录归档、批准偏差报告偏差处理结束纠正预防措施（CAPA）系统7、对偏差的根本原因进行进行调查（跨职能偏差处理团队）8、对偏差的影响进行评估）（跨职能偏差处理团队）9、制定纠正预防措施（跨职能偏差处理团队）10、对制定的纠正预防措施进行批准（质量管理部门）11、执行纠正预防措施（跨职能偏差处理团队）12、偏差的最终批准（质量管理部门）13、偏差记录归档（质量管理部门）偏差的处理程序282/89偏差的处理程序第一阶段•对偏差事件的报告第四阶段第五阶段第六阶段第七阶段第三阶段•偏差事件报告批准第二阶段•偏差事件报告评估•主要生产偏差或严重生产偏差调查•根本原因分析及纠正预防措施的制定•调查报告的审阅和批准•最终处理283/89偏差的处理程序第一阶段•对偏差事件的报告第四阶段第五阶段第六阶段第七阶段第三阶段•偏差事件报告批准第二阶段•偏差事件报告评估•主要生产偏差或严重生产偏差调查•根本原因分析及纠正预防措施的制定•调查报告的审阅和批准•最终处理284/89偏差的处理程序事件观察者发现了任何可能引发偏差的事件后，应填写偏差事件报告或立即向主管报告，由主管或相关人员随后填写生产偏差事件报告。从偏差发生到偏差上报，这个过程中应该做什么？偏差报告时应注意什么？285/89偏差的处理程序一、应该做什么呢？1、进行范围影响评估（如涉及的范围、持续时间、严重性）2、立即采取以下措施（但不仅限于此），以减少事件对生产物料/设备/区域/工艺/程序等的负面影响：(1)停止生产：GMP相关活动的恢复和继续需质量部的批准。(2)调查结束前，问题原辅料、包材、中间体或成品应清楚地贴上待验标签或通过在软件系统中控制其待检状态。(3)任何怀疑有问题的设备、仪器、系统应安放在一个安全的条件下，调查结束后方可使用，如必要需贴上明显的标签。(4)通知相关部门人员。286/89偏差的处理程序二、偏差报告时应注意什么呢？1、生产偏差事件应记录以下项目，（包括但不限于）(1)产品名称、批号(2)发现日期/报告日期(3)事件发生日期（如知道）(4)其他相关调查（如存在）(5)事件描述，包括如何发现、在何处发现(6)事件发现者和/或报告者(7)所有受影响的生产物料/设备/区域/方法/程序(8)知道的其他相关记录(9)事件的分类(10)立即采取的措施287/89偏差执行流程第一阶段•对偏差事件的报告第四阶段第五阶段第六阶段第七阶段第三阶段•偏差事件报告批准第二阶段•偏差事件报告评估•主要生产偏差或严重生产偏差调查•根本原因分析及纠正预防措施的制定•调查报告的审阅和批准•最终处理288/89偏差的处理程序一、如何评估？1、发起部门经理、主管或其代理负责人对事件报告进行评估，确保有关事件的详细内容包含其中，如评估时发现不够详尽，需要立即通知报告人进行补充。2、质量部过程检查负责人最终评估事件报告，确保包括事件的详细内容包含其中。如审阅者发现不够详尽，需要通知报告人进行补充。（接下页）289/89偏差的处理程序（接上页）3、质量部在调查相关部门人员的协助下，评估一、如何评估？是否有受事件影响的批次、系统或区域没有在事件报告中报告，如果有，应将它们处于待验状态。4、质量部同样需评估之前是否发生过类似事件。如发生过，过去事件的事件报告号需记录。如果当前事件是一定时间内多次发生，即使它符合只报告事件条件，该事件应经评估以确认是否需进入调查290/89偏差执行流程第一阶段•对偏差事件的报告第四阶段第五阶段第六阶段第七阶段第三阶段•偏差事件报告批准第二阶段•偏差事件报告评估•主要生产偏差或严重生产偏差调查•根本原因分析及纠正预防措施的制定•调查报告的审阅和批准•最终处理291/89偏差的处理程序一、偏差报告的批准？1、质量部负责人是事件报告的批准人，利用质量分析工具审核和评估事件报告，以确认以下事实：(1)问题得到了充分和适当的评估(2)结论合乎逻辑并有调查资料支持(3)建议的行动得到落实(4)确定了根本原因2、质量部根据以下原则将事件报告分类，并在规定的工作日内完成事件报告的评估和批准。对分类基本原理、所有支持资料或信息，应清楚描述。292/89偏差的处理程序二、偏差报告的分类依据？1、任何偏差都应评估其对产品质量的潜在影响。根据品种、工艺特点和质量体系情况建立适当的偏差分类标准1.偏差的性质2.偏差的范围大小3.对产品质量潜在影响程度4.是否影响患者健康5.是否影响注册文件293/89偏差的处理程序三、偏差报告的分类方式？1、偏差的分类可以采取不同的分类方式，例如：(1)重大偏差，次要偏差(2)关键偏差，中等偏差，微小偏差(3)关键偏差，重要偏差，微小偏差(4)Ⅰ类偏差，Ⅱ类偏差，Ⅲ类偏差294/89偏差执行流程第一阶段•对偏差事件的报告第四阶段第五阶段第六阶段第七阶段第三阶段•偏差事件报告批准第二阶段•偏差事件报告评估•主要生产偏差或严重生产偏差调查•根本原因分析及纠正预防措施的制定•调查报告的审阅和批准•最终处理295/89偏差的处理程序一、如何调查？1、调查组长应拥有足够的知识实施调查、确定参与调查相关专家的需求；调查组长根据实际情况决定由技术部、工程部、生产部门等专家组成的调查小组人员。质量部、技术支持部门和涉及部门人员一般是调查组的成员。296/89偏差的处理程序2、调查过程(1)确定事件的背景：调查应该包括技术和/或过程的信息，以便清楚阐明和容易理解所有后续的调查部分，该部分必须包括以下内容：①描述调查事件相关的正常操作②描述在调查事件中怎样的作业、与正常作业有无区别③提供相关支持性文件（如设备、设施程序的标准）接下页一、如何调查？297/89偏差的处理程序2、调查过程接上页(2)通过确定涉及的所有生产物料/设备/区域/工艺等，决定受影响的范围。评估包括相同产品其他批次、其他可能受影响的产品、一些类似发生情况的分析。(3)排除或涉及生产物料/设备/程序等方面的原因。一、如何调查？298/89偏差执行流程第一阶段•对偏差事件的报告第四阶段第五阶段第六阶段第七阶段第三阶段•偏