肝癌检验指标

肝胆疾病常见检验指标简述疾病辅助诊断病理学实验诊断学影像学血液体液学生物化学临床免疫学临床微生物学分子生物学肝胆疾病主要检查项目乙肝两对半及HBV-DNA生化检查（肝肾功能、电解质等）出凝血机制检查三大常规常见肿瘤标志物其他病原学临床检验临床检验乙肝概述HBV属嗜肝DNA病毒科正类嗜肝DNA病毒属核衣壳HBcAgDNA聚合酶HBVDNA大蛋白中蛋白主蛋白HBsAgHBV血清标志物乙肝概述临床检验HBV血清标志物及其临床意义•HBV感染的标志,特点是有抗原性而无传染性•区别健康人群和乙肝人群的首要标志物•乙肝普查的必备指标1.乙肝表面抗原(HBsAg)整合HBsAg持续表达HBV肝细胞HBV血清标志物乙肝概述临床检验2.乙肝表面抗体（HBsAb）•抗-HBs为保护性抗体（中和抗体）其出现标志着HBV感染进入恢复期•出现时间：一般出现于HBsAg消失后窗口期滴度HBsAgHBeAg抗-HBc抗-HBs抗-HBeHBV血清标志物乙肝概述临床检验HBsAg与抗HBs（1）HBV感染后可出现HBsAg和抗HBs同时阴性，即所谓窗口期，此时HBsAg已消失，抗HBs仍未产生，少部分病例始终不产生抗HBs。（2）HBsAg和抗HBs同时阳性可出现在HBV感染恢复期，此时HBsAg未消失，抗HBs已产生；另一情形是S基因区发生变异，野生株抗HBs不能将其清除；或抗HBs阳性者感染了免疫逃避株。HBV血清标志物乙肝概述临床检验有关YMDD变异YMDD是四个AA的缩写：酪氨酸-蛋氨酸(M)-天门冬氨酸-天门冬氨酸YIDD：M突变为异亮氨酸（isoleucine，I）YVDD：M突变为缬氨酸（valine，V)YMDD位于HBV-DNA多聚酶的关键功能区。HBV血清标志物乙肝概述临床检验3.乙肝e抗原(HBeAg)HBVC基因前C区C区HBeAgHBcAg前C/C蛋白切割加工表达分泌到细胞外•HBeAg是急性感染的早期标志•HBeAg只存在于血清中，可能与免疫耐受有关，是病毒复制和传染性的标志HBV血清标志物乙肝概述临床检验4.乙肝e抗体(HBeAb)•概念：e抗原血清转换——提示病毒复制减弱e抗原阴性慢性乙肝（血清HBVDNA阳性）——与前C区1896位核苷酸突变有关滴度HBsAgHBeAg抗-HBc抗-HBs抗-HBeHBV血清标志物乙肝概述临床检验5.乙肝核心抗原(HBcAg)核衣壳蛋白•血清中游离HBcAg极少，一般方法无法检测•HBcAg免疫原性最强，是免疫攻击的主要靶抗原HBV血清标志物乙肝概述临床检验6.乙肝核心抗体(HBcAb)•HBcAb-IgM:是HBV近期感染或慢性感染者病毒复制的标志•HBcAb-IgG:凡“有过”HBV感染者均可阳性持续数年甚至终身HBV血清标志物乙肝概述临床检验HBVDNA----病毒复制和传染性最直接的证据用于临床诊断、判定病情转归及抗病毒疗效7.举例乙肝概述临床检验HbsAgHbsAbHbeAgHbeAbHbcAb++++++++乙肝病毒携带注射疫苗后大三阳小三阳HBVDNA乙肝临床检验治疗1.干扰素：普通-干扰素(IFN)长效-干扰素（聚乙二醇化干扰素）SFDA已批准的抗HBV药物2.核苷（酸）类似物:LAMADVETVLdT全血细胞分析大便隐血隐血阳性见于胃肠道出血约5-10ml术前查隐血主要排除胃癌及肠癌可能，特别对于非乙肝患者极为重要凝血酶原时间测定(PT）[参考范围]11-13S概念：凝血酶原活动度小于40%是诊断重肝的重要标准[临床意义]:外源性凝血系统筛查实验延长：常见于先天性因子II、V、VII、X缺乏症和低、无纤维蛋白血症、DIC、肝脏疾病、血循环中有抗凝药物等。缩短：常见的先天性的V增多症、高凝状态等。血氨(Plasmaammonia）[检测方法]化学干试法[参考范围]50-120umol/L[临床意义]升高：可能预示人体患脑炎、肝硬化后期的肝昏迷、肝功能极度衰竭，门静脉高压急性和亚急性肝坏死和REYE综合症。肾炎，尿毒症。饮食中蛋白质摄入增多也可能造成血氨过高。肝脏生化检验的分类肝脏转运有机阴离子能力的检测：胆红素、胆汁酸、染料排泄等肝细胞损伤的检测：多种酶学指标如ALT、AST、LDH等肝脏生物合成和代偿能力的检测：白蛋白、前白蛋白、PT、CHE肝脏药物代谢的检测：利多卡因清、半乳糖等清除实验肝脏慢性炎症、纤维化检测：HA、LN、PIIIP、COLIV肝细胞异常增生的检测：AFP、GGT、AFU蛋白质代谢功能检测肝脏对蛋白质的代谢作用1.氨基酸的脱氨基作用和转氨基作用2.通过鸟氨酸循环将游离氨和二氧化碳合成尿素3.合成血浆中的某些蛋白质40％以上蛋白质24白蛋白(albumin,ALB)肝脏合成：120mg/天半寿期15~19天维持血液胶体渗透压缓冲酸碱内源性营养源载体：运输和贮存作用25白蛋白合成不足急、慢性肝病急性下降不明显营养或吸收不良丢失肾病肠道炎症性疾病黏膜炎症坏死分解代谢增加组织损伤或炎症分布异常门脉高压（血管→腹腔）血液浓缩严重失水前白蛋白血清前白蛋白（prealbumin,Pre-Alb）系由肝细胞合成的糖蛋白，蛋白电泳时迁移在白蛋白之前，故名前白蛋白，Pre-Alb其半寿期极短，仅为1.9天，是肝功能早期损害的指标，急性肝细胞损害时，明显下降，因此可作为肝功能早期损害的指标之一。前白蛋白还可作为营养状况指标，用于营养状况的评价和治疗效果的监测。27球蛋白减低：3岁以下的婴幼儿免疫功能抑制先天性低γ-球蛋白血症增高：慢性肝脏疾病M蛋白血症自身免疫性疾病慢性炎症和慢性感染抗原刺激肝外网状内皮系统，诱发免疫反应28白蛋白/球蛋白比值(A/G)参考范围：成人1.5~2.5∶1临床意义：减低或倒转严重肝功能损害M蛋白血症29血清蛋白电泳原理碱性环境中，血清蛋白带负电荷，在电场中向阳极泳动。30肝硬化Aα1α2βγ胆红素测定及意义32胆汁的构成胆红素胆汁酸含血红素的蛋白质胆固醇胆汁34黄疸的成因与发生机制胆红素形成过多（溶血性）肝细胞处理胆红素的能力下降（肝细胞性）胆红素在肝外的排泄障碍（阻塞性）35胆红素检查项目的选择和应用三种黄疸的实验室鉴别诊断溶血性高度增加正常或极微阴性显著增加加深肝细胞性增加增加阳性不定变浅梗阻性不变或微增高度增加强阳性减少变浅或消失或陶土色类型血液未结合胆红素结合胆红素尿液胆红素胆素原粪便颜色正常有无或极微阴性阳性棕黄色酶学检测酶学检查的分类•反映肝细胞变性坏死的酶(逸出酶)如AST、ALT、LDH、ADA•反映胆汁淤积的酶(胆道系统酶)如ALP、GGT•反映肝细胞合成功能的酶如CHE、LCAT•反映其它情况的酶37AST,ALT在人体组织中的相对活性器官或组织ASTALT心肌7800450肝脏71002850骨骼肌5000300肾脏45001200胰腺1400130脾脏70080肺50045红细胞157血清11临床意义ALT对急性肝炎具有早期诊断作用AST/ALT的比值：正常：2.5:1（肝脏)、1.15:1(血清)急性肝炎：1举例：术后第一天40临床意义重症肝炎→大量肝细胞坏死酶胆分离肝坏死前兆ALT逐渐下降，胆红素进行性上升血清碱性磷酸酶的测定检测方法：连续监测法参考值：30~120U/L临床意义：1.阻塞性黄疸2.急性黄疸型肝炎3.原发性肝癌或转移性肝癌4.其它肝内浸润性病变5.骨骼系统疾患(儿童特例）血清GGT的测定检测方法：连续监测法参考值：0～30U/L临床意义：1.原发性或转移性肝癌2.阻塞性黄疸3.病毒性肝炎4.肝硬化(失代偿)5.其它疾病如心肌损伤或药物反应举例：阻塞性黄疸肝功能消化系肿瘤常用肿瘤标志物肝癌：AFP、AFP-L3胆管癌：CA199胰腺癌：CA199、CEA、CA242结肠癌：CEA、CA199胃癌：CA724、CEA、CA199食道癌：CEA、SCC血清鳞状上皮细胞癌相关抗原其它常用肿瘤标志物肺癌：NSE、CEA、CYFRA21-1角蛋白19(CK19)片段卵巢癌：CA125、CA724乳腺癌：CA153、CEA宫颈癌：CEA、SCC前列腺癌：PSA、fPSA推荐目前本院患者TM组合AFP、AFP-L3CEACA199CA125CA724CA242PSA（男）肝癌血清标志物--甲胎蛋白（AFP）根据小扁豆凝集素（LCA）亲和能力强弱程度分为LCA非结合型AFP-L1：来自良性肝病AFP-L2：来自卵黄囊瘤及孕妇LCA结合型：AFP-L3：来自肝癌AFP-L3定量检测具有重要意义举例：原发性肝癌乳酸脱氢酶（LDH）升高主要见于：急性肝炎、慢性活动性肝炎和肝癌（尤其是转移性肝癌），另外，急性心肌梗死（AMI）、骨骼肌损伤、胰腺炎、晚期恶性肿瘤等均可见LDH上升。血清及胸腹水中LDH的测定常用来鉴定胸腹水的性质，通常腹水LDH/血清LDH0.4、胸水LDH/血清LDH0.6提示为渗出液，否则为漏出液。电解质代谢钠离子(Sodium,Na+)钾离子(kaliumion，K+)氯离子(Chloride,Cl)血清钙(Calcium,Ca)无机磷(InorganicPhosphates,P)镁离子(Magnesium,Mg)二氧化碳结合力(TotalCarbonDioxcideContent,CO2CP)铜蓝蛋白[参考范围]200-600mg/L[临床意义]铜蓝蛋白(CER)又称铜氧化酶，血清中90%的铜与CER结合运输。同时CER也是一种急性时相反应蛋白。升高：见于结核、矽肺、甲亢、恶性肿瘤(如白血病、霍奇金病、肝癌等)等；在生理情况下妊娠、口服避孕药，CER亦可升高。降低：见于严重的低蛋白血症、肾病综合征等。特别是对Wilson病(肝豆状核变性)，有重大诊断价值。肝豆状核变性(Wilson病）ATP7B基因缺陷（常染色体隐性遗传）ATP酶功能失常或低下铜与CER结合减少未结合铜的CER在肝细胞内快速分解血浆CER浓度低下肝铜、血铜、尿铜上升组织损伤：肝、脑、肾、角膜等K-F环AMA亚型与疾病的相关性AMA－1：梅毒、干燥综合症；AMA－2：PBC；AMA－3：假性红斑狼疮综合症、药物诱导的系统性红斑狼疮；AMA－4：PBC与慢性自身免疫性肝炎重叠；AMA－5：系统性红斑狼疮、自身免疫性溶血性贫血；AMA－6：由异丙肼引起的药物性肝炎；AMA－7：自身免疫性肝炎；AMA－8：自身免疫性肝炎、闭塞性血栓性血管炎；AMA－9：药物性肝炎。肝纤维化四项[检测方法]化学发光法[具体指标]透明质酸III型前胶原IV型胶原层粘连蛋白谢谢！