老年科常见疾病和AD

AD的全球危机老年科常见疾病与AD关系密切如何识别老年患者中的AD？多奈哌齐的机制、疗效和安全性AD的全球危机老年科常见疾病与AD关系密切如何识别老年患者中的AD？多奈哌齐的机制、疗效和安全性1.AlzheimerReport20102.2012年WHO和ADI发表报告“痴呆：一项公共卫生重点”.2010年全球痴呆病人达3560万，其中540万在中国，为世界最大的痴呆人群1；预计每20年全球患病人数将翻倍，2030年达6570万，2050年达11540万1；痴呆的发病率为770万/年，即每4秒新发一例痴呆2；AD是最常见的痴呆类型1/9年龄65岁以上的老年人患有AD1/3老年人死于AD或其他痴呆AD是第六大死因≥60岁人群痴呆发病率9.87/千人•年（约175万/年）AD发病率6.25/千人•年（约111万/年）ChanKY,etal.Lancet.2013Jun8;381(9882):2016-23.100万AD1990痴呆2000AD2000痴呆2010AD20100200万300万400万500万600万700万900万800万1000万痴呆1990368万919万562万193万569万371万AD占痴呆的60%以上发生疾病患者数（n）AD的全球危机老年科常见疾病与AD关系密切如何识别老年患者中的AD？多奈哌齐的机制、疗效和安全性老年常见疾病，如心血管疾病（包括房颤、心衰等）、糖尿病、抑郁等，与痴呆（主要是AD）密切相关AD影响老年科常见疾病的诊治：AD患者常常存在语言障碍和记忆障碍•影响就诊时的主诉•影响对治疗结果的描述•影响治疗依从性•AD可能增加患者住院率和死亡率增加照料者的负担delaTorreJC.CardiovascPsychiatryNeurol.2012;2012:367516.心脏疾病是全球死亡和致残的最主要的原因，主要影响老年人的健康心脏疾病已经成为认知功能下降和AD的重要危险因素心脏疾病痴呆deToledoFerrazAlvesTC,etal.JAlzheimersDis.2010;20(3):749-63.成人衰老高血压糖尿病吸烟血脂异常同型半胱氨酸APOEε4血管危险因素（VRFs）心脏疾病动脉粥样硬化•冠状动脉疾病•心梗（MI）•房颤•心衰脑白质病变高信号脑低灌注威胁生命的慢性病神经退行性变皮质萎缩认知能力下降痴呆无重大疾病肢体残疾非自然衰老卒中/腔隙性脑梗1.NewmanAB,etal.JAmGeriatrSoc.2005Jul;53(7):1101-7非心血管疾病组心血管疾病组AD的患者数/千人•年1624.40102030与非心血管疾病组相比，心血管疾病组AD发生风险增加30%13602例无痴呆和卒中的男性和女性（平均年龄74岁），随访5.4年；评估心血管疾病对痴呆和AD的发生风险。IkramMA,etal.Stroke.2008May;39(5):1421-6.非MI无症状性MI女性危险比（HR）11.172.140123无症状性MI男性无症状性MI男性发生痴呆的风险增加2倍纳入6347例研究对象的队列研究，随访约12年。评估研究基线无症状性MI是否为痴呆危险因素。结果显示：无症状性MI可增加痴呆，与更多的脑白质受损和更多脑梗发生相关，尤其在男性。OttA,etal.Stroke.1997;28(2):316–321.不伴心血管疾病AD比值比（OR）1.84.11.900.511.522.533.544.5伴心血管疾病的AD血管性痴呆一项基于人口的大型横断面研究，纳入55-106岁的研究对象6584位；其中，房颤195例，痴呆276例，校正年龄和性别。358例认知功能障碍的老年患者（MMSE24），随访10年，考察房颤对痴呆进展的影响（HR：危害比）CacciatoreF,etal.DementGeriatrCognDisord.2012;34(3-4):143-8.无痴呆生存率时间（月）房颤无房颤房颤是314312307301293283272260246229212否4443413834302622181411存在风险的患者数（n）变量HR95%CIP年龄1.151.06-1.180.000女性0.410.11-0.600.000心率0.890.87-1.060.075VRr＞50/＜902.401.10-5.200.023脉压1.030.99-1.040.341疾病数目1.191.11-1.210.042药物数目1.040.88-1.220.681华法林或阿司匹林0.950.86-1.020.118CHF1.281.05-2.220.035糖尿病2.201.20-4.220.006CAD1.951.05-3.500.016GDS评分1.091.05-1.160.025社交支持评分1.331.12-2.340.000AF4.101.80-9.300.001HR=4.10，P＜0.0011.JustinBN,ClinEpidemiol.2013Apr26;5:135-45.2.MuqtadarH,etal.CurrCardiolRep.2012Dec;14(6):732-40.不规则的快速室性心率，心输出量降低，从而减大脑血流灌注1房颤无症状性脑梗死和短暂性脑缺血发作风险增加1高凝状态，增加亚临床型脑栓塞1增加海马萎缩，增加执行功能障碍及其他认知功能障碍2增加痴呆风险VogelsRL,etal.EurJHeartFail.2007May;9(5):440-9.与未伴发心衰的人群相比，伴发心衰的人群发生认知功能障碍的风险更高一项pool分析，1966-2006年，22项对照研究，心衰患者2937例，对照组14848例AlmeidaandtamaiCacciatoreetal.Corsonelloetal.Grubbetal.Rcmanetal.Staussetal.Trojanoetal.Zuocalaetal.总计（95%CI)37/5050/88233/8325/2011/1620/40156/308412/1583293710/30215/1075305/13983/205/1617/5071/2072290/12052148480.522.2426.100.360.251.206.6862.66100.00时间总计：924（心衰组），2916(对照组)异质性检验：Chi2=39.98，df=7(P0.00001)，I2=82.5%总体效果检验：Z=10.94(P0.00001)研究或亚组心衰组n/N对照组n/NOR95%CI权重%OR95%CI0.10.20.502510支持心衰组支持对照组5.69[2.12,15.28]5.26[3.36,8.23]1.39[1.14,1.70]1.89[0.38,9.27]4.84[1.09,21.58]1.94[0.83,4.55]1.97[1.33,1.69]1.50[1.33,1.69]1.62[1.48，1.79]脑血流量降低，使认知功能障碍加重1心衰心输出量减少，和大脑自我调节机制受损，可降低脑血流量，最终导致认知功能障碍和痴呆多发性脑栓塞可导致认知功能障碍，而心衰也是多发性脑栓塞的危险因子增加认知功能障碍和痴呆风险JustinBN,ClinEpidemiol.2013Apr26;5:135-45.中国是全球糖尿病人数最多的国家120112030国家人数（百万）国家人数（百万）中国90.0中国129.7印度61.3印度101.2美国23.7美国29.61.WhitingDR,etal.DiabetesResClinPract2011,94:311-21.2.老年期痴呆防治指南(2006)中国65+岁老年人AD患病率为4.8%2糖尿病（DM）是痴呆和AD的危险因素ZhaoQ,etal.JAlzheimersDis.2012;32(4):1019-27.2.241.20.44.752.71.4012345痴呆ADVaD非DM组DM组发生率（%）回顾性分析，纳入497例糖尿病患者，和年龄、性别等匹配的497例非糖尿病患者；基于中国≥50岁的人口流行病学分析，评估糖尿病与痴呆及其亚型的关联11.41.923.880123456.76.7-7.77.8-11.0≥11.1OharaT,etal.Neurology2011;77:1126–34.8.66.611.714.20481216NormalIFGIGTDM校正因素：年龄、性别、高血压、BMI、心电图异常、腰臀比、总胆固醇、脑卒中病史、教育、吸烟、饮酒和锻炼**P=0.29，**P=0.05，***P=0.01vs.Normal(559)(73)(235)(150)***IFG:空腹血糖受损；IGT：糖耐量异常；DM：糖尿病(mmol/L)校正因素：年龄、性别不同糖耐量状态与AD发生率不同餐后血糖水平与AD发生风险AD发生率（%）危险比（HR）***Brayne,199818N/A2609Ott,1999896927983Arvanitakis,2006151127911Peila,2002769003374Luchsinger,20052462302126Ahtiluoto,2010155131588Ohara,20111051501228Kimma,201182133,350490,445Kimmb,2011103018,261358,060Hassing,200210731702MacKnight,200226750310,263Xu,20092601141,810Akomolafe,20062372022,210Raffaitin,20091345389,295Al-Emam,2010137106876Wang,20128,488615,5341,230,403总计12,321670,8692,122,8831.44(0.12,17.00)1.90(1.18,3.05)1.65(1.10,2.47)1.80(1.10,2.92)2.40(1.80,3.20)2.45(1.33,4.52)2.05(1.18,3.57)1.60(1.29,1.98)1.40(1.15,1.70)0.83(0.38,1.83)1.16(0.75,1.80)1.30(0.80,2.10)1.15(0.65,2.05)1.15(0.65,2.04)1.53(0.96,2.44)1.45(1.38,1.52)1.55(1.40,1.73)比值比（OR）患者数ADT2MD总数一项综述和meta分析，共纳入15项队列研究，患者中位年龄范围52-88岁，共2,122,883例患者，其中AD患者12,321例，T2DM患者670,869例；评估2型糖尿病对AD发生的影响。VagelatosNT,etal.EpidemiolRev.2013Jan21.[Epubaheadofprint].60-90岁老年人，比较465（非糖尿病）和41（糖尿病）MRI检查，海马的体积差异（校正年龄，性别和头围等）HeijerT.D,etal.Diabetologia2003;46:1604–10.海马担当着关于记忆以及空间定位的作用。海马萎缩是在阿兹海默病早期较常见的受累部位。XuWL,etal.Diabetes2010；59:2928–35DM或IGT患者无DM或IGT患者随访时间（年）累积痴呆发生风险1.83年5.01年3.18年前瞻性研究，302名MCI患者(75岁+），随访9年，校正性别、年龄和教育程度，Kaplan-Meier曲线分析MCI向痴呆转化的中位时间变化。王鲁宁.中国医学论坛报2011.10.20糖尿病大脑阿尔茨海默病样病理改变（老年斑和神经原纤维缠结）阿尔茨海默病微血管病变胰岛素抵抗胰岛素信号传导其他血脑屏障破坏脑缺血-缺氧胰岛素信号传导紊乱IDE减少，Aβ降解减少AGEs、炎症、氧化应激等1.DinizBS,etal.BrJPsychiatry.2013Ma