注射用冻干粉针制剂制造过程现场监控管理制度

制药有限公司管理标准类文件题目注射用冻干粉针制剂制造过程现场监控管理制度编号SMP－QA－1036-01页数共19页第1页颁发部门行政部QA审核年月日起草人年月日批准人年月日部门审核年月日生效日期年月日分发部门质量部、制造部目的：建立注射用冻干粉针制剂造过程现场监控管理制度，使制造过程现场监控规范化。适用范围：注射用冻干粉针制剂造的称量配料、胶塞洗涤灭菌、西林瓶洗涤灭菌、铝塑盖灭菌、配液过滤、灌装半压塞、冻干、轧盖、灯检、贴签、包装、原辅料暂存、包装材料暂存整个生产过程。责任人：生产现场QA、车间主任、车间管理员、车间操作工。内容：1.生产过程中沉降菌的检查1.1无菌万级洁净生产区主要操作间的百级层流按“洁净区沉降菌检测标准操作程序”执行检查，每批一次；1.2万级洁净生产区主要操作间按“洁净区沉降菌检测标准操作程序”执行检查，每批一次；2.无菌万级操作人员工作服无菌检查动态抽检，取样方法按“万级洁净工作服穿戴监测管理制度”执行，每批生产过程中在无菌万级生产区对操作人员穿戴的工作服进行动态取样进行无菌检查，每批一次，每次至少随机抽检1人。3.洁净区环境温度应为18-26℃,相对湿度应为45-65%；产品工艺有特殊要求除外。4.洁净区与外界的压差应＞10Pa；相邻不同级别房间的压差应＞5Pa；级别相同的区域产尘量大的房间与相邻房间保持相对负压，压差应＞5Pa。5.称量配料现场监控5.1质量部QA按批对每一产品的称量配料进行监控检查。5.2开工前准备：5.2.1检查称量配料室是否符合洁净级别要求；5.2.2检查是否符合清洁、清场的要求，有无清场合格证；SMP－QA－1036-01第2页/共19页5.2.3计量器具有无校验合格证，并在合格效期内，状态完好；5.2.4器具、容器有无已清洁状态标志；5.2.5各原辅料的数量、批号、生产厂家是否与批生产指令一致；5.2.6人员是否符合要求；5.2.7有批生产指令，原始记录，空白批生产记录。5.2.8检查原辅料与物料卡各项内容相符，原料盛装容器密封严密，外观好；可以进行配料。5.3称量配料过程：5.3.1称取各原辅料与批记录一致，双人称量复核并有签名。5.3.2称量配料的全过程监控；5.3.3配料所用器具每料一个，不得混用；5.3.4所配物料包装严密，内外有物料标志卡，与实物相符；5.4称量配料结束：5.4.1剩余物料存放符合规定；5.4.2称量配料室的清洁清场检查合格后，发放“清场合格证”。5.5做好监控记录。6.胶塞洗涤灭菌现场监控6.1质量部QA按批对每一生产品种的胶塞洗涤灭菌进行监控检查。6.2开工前准备：6.2.1检查操作室内环境清洁（地面、墙面、门窗、台面等），无其它产品遗留物料，有清场合格证；6.2.2人员卫生符合规定，着装整齐、正确、清洁、身体健康；6.2.3胶塞洗涤灭菌机设备完好，有可正常运行状态标记；6.2.4机器、设备、容器清洁，有已清洁状态标记；6.2.5胶塞批号、数量、生产厂家与生产指令单一致。6.2.6待清洗灭菌胶塞包装完好、清洁、有状态标记，码放整齐。必要时可取样检验，封存。6.2.7有胶塞洗涤灭菌生产空白批记录，岗位记录。6.2.8称量器具贴有计量合格证，且在效期范围内。SMP－QA－1036-01第3页/共19页6.2.9注射用水的可见异物检查：取终端过滤器后的注射用水300ml，置于500ml清洁的碘量瓶中照可见异物检查法；不得检出金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径超过2mm纤毛和块状物等明显外来的可见异物，其他可见异物（如2mm以下的短纤毛及点、块等）＜3个，每批抽检一次。6.2.9以上检查通过后，准许开始生产。6.3生产过程：6.3.1抽查胶塞进行粗洗、精洗用水是否与工艺要求相符；6.3.2检查胶塞的烘干灭菌温度及时间是否符合工艺要求；6.3.3检查胶塞的冷却温度是否符合工艺，灭菌后胶塞的洁净度是否符合要求；6.3.4检查操作过程，二人核对准确无误；6.3.5投料过程及时记录，不超前或追记；6.3.6检查整个操作过程执行胶塞洗涤灭菌SOP；6.3.7灭菌后胶塞洁净度6.3.7.1照可见异物检查法：随机抽取20只胶塞，放入装有300ml经0.22um过滤注射用水的碘量瓶中；不得检出金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径超过2mm纤毛和块状物等明显外来的可见异物，其他可见异物（如2mm以下的短纤毛及点、块等）＜3个，每批抽检一次。6.3.7.2无菌检查：随机抽取5只，放入硫乙醇酸盐流体培养基20ml中，培养14天，应无菌生长，每批抽取一次。6.3.7.3细菌内毒素：随机抽取10只，放入20ml细菌内毒素检查用水中振摇，含细菌内毒素应＜0.25(EU)/ml，每批抽取一次。6.3.8灭菌后胶塞要求在48小时内使用，否则需回烘灭菌处理。6.4生产结束：6.4.1检查原始记录的填写真实、正确、完整、无提前记录及追记的情况；6.4.2检查操作中异常情况处理执行偏差处理规程；符合要求；6.4.3上述检查合格后，该批胶塞准许流入下一工序；6.4.4清场检查合格后，发放“清场合格证”。6.5做好监控记录。7.西林瓶洗涤灭菌现场监控SMP－QA－1036-01第4页/共19页7.1质量部QA按批对每一生产品种的西林瓶洗涤灭菌进行监控检查。7.2开工前准备：7.2.1检查操作室内环境清洁（地面、墙面、门窗、台面等），无其它产品遗留物料，有清场合格证；7.2.2人员卫生符合规定，着装整齐、正确、清洁、身体健康；7.2.3西林瓶洗涤灭菌设备完好，有可正常运行状态标记；7.2.4机器、设备、容器清洁，有已清洁状态标记；7.2.5西林瓶的数量、批号、生产厂家与生产指令单一致。7.2.6待洗涤灭菌的西林瓶包装完好、清洁、有状态标记，码放整齐。必要时可取样，封存。7.2.7有西林瓶洗涤灭菌生产指令，原始记录，空白表格。7.2.8洗涤用注射用水的可见异物检查，取终端过滤器后的注射用水300ml，置于500ml清洁的碘量瓶中照可见异物检查法；不得检出金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径超过2mm纤毛和块状物等明显外来的可见异物，其他可见异物（如2mm以下的短纤毛及点、块等）＜3个，每批抽检一次。7.2.9以上检查通过后，准许开始生产。7.3生产过程：7.3.1抽查西林瓶进行粗洗、精洗用水是否与工艺要求相符；7.3.2洗涤后瓶子的洁净度，随机抽取10支西林瓶，每支加入5ml经0.22um过滤后的注射用水，照可见异物检查法；不得检出金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径超过2mm纤毛和块状物等明显外来的可见异物，其他可见异物（如2mm以下的短纤毛及点、块等）＜2个/支，每批抽检一次。7.3.3检查西林瓶的烘干灭菌温度及时间是否符合工艺要求；7.3.4灭菌后瓶子的洁净度检查7.3.4.1照可见异物检查法：10只中不得检出金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径超过2mm纤毛和块状物等明显外来的可见异物，其他可见异物（如2mm以下的短纤毛及点、块等）＜2个/支，每批抽检一次。6.3.7.2无菌检查：随机抽取5支，放入硫乙醇酸盐流体培养基20ml中，培养14天，应无菌生长，每批抽取一次。SMP－QA－1036-01第5页/共19页6.3.7.3细菌内毒素：取样送化验室检验，随机抽取10支，每支加4ml细菌内毒素检查用水，振摇，合并；含细菌内毒素应＜0.25(EU)/ml，每批抽取一次。7.3.7生产过程及时记录，不超前或追记；7.3.8检查整个操作过程执行西林瓶洗涤灭菌SOP；7.4生产结束：7.4.1检查原始记录的填写真实、正确、完整、无提前记录及追记的情况；7.4.2检查操作中异常情况处理执行偏差处理规程；符合要求；7.4.3清场检查合格后，发放“清场合格证”。7.5做好监控记录。8.铝塑盖灭菌现场监控8.1质量部QA按批对每一生产品种的铝塑盖灭菌进行监控检查。8.2开工前准备：8.2.1检查操作室内环境清洁（地面、墙面、门窗、台面等），无其它产品遗留物料，有清场合格证；8.2.2人员卫生符合规定，着装整齐、正确、清洁、身体健康；8.2.3铝塑盖灭菌设备完好，有可正常运行状态标记；8.2.4机器、设备、容器清洁，有已清洁状态标记；8.2.5铝塑盖批号、数量、厂家与批生产指令一致。8.2.6待灭菌的铝塑盖包装完好、清洁、有状态标记，码放整齐。必要时可取样，封存。8.2.7有铝塑盖灭菌原始记录，空白表格、批生产记录。8.2.8以上检查通过后，准许开始生产。8.3生产过程：8.3.1抽查铝塑盖灭菌过程是否与工艺要求相符；8.3.2检查铝塑盖灭菌温度及时间是否符合工艺要求；8.3.3生产过程及时记录，不超前或追记；8.3.4检查整个操作过程执行铝塑盖清洗灭菌SOP；8.3.5铝塑盖灭菌后外观应无溶塑、变形、变色、水珠等；洁净度应无杂质、纤毛、油污等。8.3.7灭菌后铝塑盖要求在48小时内使用，否则需回烘灭菌处理。SMP－QA－1036-01第6页/共19页8.4生产结束：8.4.1检查原始记录的填写真实、正确、完整、无提前记录及追记的情况；8.4.2检查操作中异常情况处理执行偏差处理规程；符合要求；8.4.3上述检查合格后，该批铝塑盖准许流入下一工序；8.4.4清场检查合格后，发放“清场合格证”。8.5做好监控记录。9.配液过滤现场监控9.1质量部QA按批准的监控程序进行检查。9.2质量部QA按批对每一生产品种的配液过滤进行监控。9.3开工前准备9.3.1检查操作间的清洁(地面、墙面、门窗等)无其它产品遗留物料，有清场合格证。9.3.2人员卫生符合要求规定，着装整齐，正确，身体健康。9.3.3配液过滤设备完好，有正常运行状态标记。9.3.4设备、容器具清洁，有清洁状态标记。9.3.5物料的数量、批号、生产厂家与生产指令单一致，待配液过滤的物料清洁。9.3.6微孔滤芯（0.22um）使用前检查起泡点压力试验应符合要求；9.3.7有物料配液过滤原始记录、生产指令，准许开始生产。9.3.8配液注射用水使用前用注射器取2-5ml，检查细菌内毒素应＜0.25（EU）/ml，每批1次。9.4生产过程9.4.1检查配液过滤器是否符合标准要求；9.4.3严格按照配液指令的处方操作，准确称量，双人复核。9.4.4检查药液的PH值、色泽是否符合工艺要求；9.4.5生产过程及时记录不超前或追记。9.4.6过滤后药液照可见异物检查法，取40ml药液，装入清洁灭菌过的西林瓶5只中，不得检出金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径超过2mm纤毛和块状物等明显外来的可见异物，其他可见异物（如2mm以下的短纤毛及点、块等）＜2个，每批抽检一次。9.5生产结束9.5.1检查配液过滤原始记录的填写真实、正确、完整，无提前记录及追记情况。SMP－QA－1036-01第7页/共19页9.5.2取样送检药液的含量及相对密度。9.5.3微孔滤芯（0.22um）使用后检查起泡点压力试验应符合要求；9.5.4清场检查合格后，发放“清场合格证”。9.6做好监控记录10.灌装半压塞现场监控10.1质量部QA按批对每一生产品种的灌装半压塞进行监控检查。10.2开工前准备：10.2.1检查操作室内环境清洁（地面、墙面、门窗、台面等）无其它产品遗留物料，有“清场合格证”。10.2.2人员卫生符合规定，着装整齐、清洁，身体健康。10.2.3灌装半压塞机器设备完好，有可正常运行的状态标记。10.2.4机器、容器清洁，有已清洁状态标记。10.2.5灌装机灌装工位台面，胶塞料斗各用4支棉签擦试25cm2，放于20ml无菌生理盐水中，用力震荡2min后，取洗涤水进行微生物限度检查，30～37℃培养48小时，菌落数CFU＜1个。10.2.5有灌装半压塞生产的原始记录。10.2.6称量器具贴有计量合格证，检验仪器贴有合格证，且在有效期范围内。10.2.7以上检查通过后，准许开始生产。10.3生产过程10.3.1检查流转品种、规格、批号、数量与实物相符。10.3.2检查灌装半压塞过程，产品装量差异、半压塞位置是否符合工艺要求，每批抽检2次。10.3.3检查、灌装半压塞后瓶壁洁净度、药液按可见异物检查法，取