2014内分泌治疗年度进展解析

2014乳腺癌内分泌治疗年度进展内分泌进展回顾预防：IBIS-1辅助：TEXT&SOFT、POEMS、ABCS8新辅助：OPPORTUNE研究晚期：FERGI、PALOMA-1FIRST、ChinaCONFIRMCuzickJ,etal.2014SABCSS3-07.研究设计随机高危女性(N=7154)他莫昔芬5年(n=3579)安慰剂5年(n=3575)中位随访16.0年安慰剂(N=3575)他莫昔芬(N=3579)年龄(岁)，平均(SD)50.8(6.8)50.8(7.0)BMI(kg/m2)，平均(SD)26.9(5.1)27.0(5.3)绝经后(%)53.7%54.1%HRT使用(%)•研究期间49.5%40.9%•既往使用10.6%11.2%•从未使用49.5%47.7%子宫切除35.9%34.4%IBIS-I乳腺癌预防随访20年所有乳腺癌累积发生率CuzickJ,etal.2014SABCSS3-07.1412108642004812162014121086420048121620随访时间(年)随访时间(年)累积发生率(%)累积发生率(%)安慰剂他莫昔芬4.6%6.3%NNT=59他莫昔芬安慰剂12.3%7.8%NNT=22Tvs.PHR(95%CI)所有患者163vs.2260.72(0.59-0.88)浸润性ER+100vs.1450.68(0.53-0.88)Tvs.PHR(95%CI)所有患者251vs.3500.71(0.60-0.83)浸润性ER+160vs.2380.66(0.54-0.81)IBIS-1乳腺癌亚组CuzickJ,etal.2014SABCSS3-07.所有女性0.30.50.7112•浸润性ER-•浸润性ER+•浸润性癌症•DCIS所有乳腺癌风险比(HR)0-10年10年IBIS-1死亡事件CuzickJ,etal.2014SABCSS3-07.安慰剂(N=3575)他莫昔芬(N=3579)OR(95%CI)总体166(4.6%)182(5.1%)+161.10(0.88-1.37)乳腺癌2631+51.19(0.68-2.10)子宫内膜癌05+5其他癌症7883+51.06(0.77-1.47)心源性死亡1412DVT/PE34吸烟/CVA1210其他原因3337IBIS-1VisvanathanK,etal.JClinOncol2013;31:2942-2962.NSABP-P1IBIS-1ItalianRoyalMarsdenNo.(TAM/PLA)6597/66103579/35752700/27081238/1233随访年限7101320平均/中位随访(年)6.2/--/8.0-/11.2-/13.2TAM/PLA(RR:95%CI)所有乳腺癌发生率NR/NR142/195(0.73;0.58-0.91)62/74(0.84;0.60-1.17)96/113(0.84;0.64-1.10)浸润性乳腺癌发生率145/250(0.57;0.46-0.70)124/168(0.74;0.58-0.94)53/66(0.80;0.56-1.15)82/104(0.78;0.58-1.04)ER+乳腺癌发生率70/182(0.38;0.28-0.50)87/132(0.66;0.50-0.87)40/52(0.77;0.51-1.16)53/86(0.61;0.43-0.86)TAM预防乳腺癌四项大型研究结论•20年随访后，5年他莫昔芬在预防乳腺癌事件方面显示出明显的长期获益–所有乳腺癌：7.8%vs.12.3%–浸润性ER+：4.9%vs.8.3%•研究期间未接受HRT治疗的女性获益更为显著(38%vs.12%;P=0.04)•未降低乳腺癌死亡率–10年后观察到他莫昔芬组增加了死亡事件–由于之前估计有潜在18%的降低，仅有12%的效力观察到乳腺癌死亡率的降低–10年后ER-乳腺癌增加了死亡事件•10年后总体死亡率未增加(95vs.96)–未显著增加子宫内膜癌死亡事件(5vs.0)•他莫昔芬在降低乳腺癌发生率方面有明确获益，但对死亡的影响不确定CuzickJ,etal.2014SABCSS3-07.IBIS-1比较他莫昔芬联合卵巢功能抑制与他莫昔芬单药辅助治疗绝经前激素受体阳性早期乳腺癌的随机对照研究：SOFT研究FrancisP,etal.2014SABCSS3-08.SOFT：SUPPRESSIONOFOVARIANFUNCTIONTRIAL绝经前激素ER+和/或PR+乳腺癌OFS=卵巢功能抑制(GnRHa：曲普瑞林；卵巢切除术或放疗)FrancisP,etal.2014SABCSS3-08.ITT人群随机入组了3047例患者，2003年12月-2011年1月主要分析(n=2033)；中位随访5.6年两个患者队列(分层)无化疗(47%)绝经前，术后12周内(中位自手术时间1.8个月)既往化疗(53%)完成化疗后仍为绝经前*完成化疗8周内随机(中位自手术时间8.0个月)*根据本地评估的绝经前水平随机分组他莫昔芬5年(n=1018)他莫昔芬5年+OFS5年(n=1015)依西美坦5年+OFS5年(n=1014)主要终点：DFS•浸润性复发(局部/区域/远处)•浸润性对侧乳腺癌•二次非乳腺浸润性恶性肿瘤•非既往肿瘤事件引起的死亡次要终点：•无乳腺癌间期(BCFI)：浸润性复发或对侧乳腺癌•无远处复发间期(DRFI)•OS统计学考量•ITT分析，根据化疗(是/否)，淋巴结状态(+/-)分层•最初计划在发生783个DFS事件后进行三个配对比较以期检测到HR=0.75(=0.0167)•相比于预期，入组患者更老、更低危、DFS更好•2011年修订了研究方案(在获得疗效数据前)•调整研究方案后：–主要分析为：T+OFSvs.T–中位随访至少5年后–预期发生186个DFS事件，80%的效力以检测到T+OFSvs.T的HR=0.665(双侧=0.05)–根据既往化疗(是/否)进行的分析是前瞻性设定的–E+OFSvs.T成为次要目的E+OFSvs.T+OFS与TEXT研究(Paganietal.NEJM2014)进行了合并分析FrancisP,etal.2014SABCSS3-08.主要分析：患者特征FrancisP,etal.2014SABCSS3-08.既往未接受化疗47%(n=949)既往接受化疗53%(n=1084)总体(n=2033)中位年龄46岁40岁43岁淋巴结+9%57%35%肿瘤2cm14%47%32%1级41%14%27%2级7%35%22%HER2+4%18%12%自手术后中位时间1.8个月8.0个月3.2个月主要分析：DFS中位随访5.6年多变量COX模型：HR=0.78;95%CI:0.62-0.98;P=0.03FrancisP,etal.2014SABCSS3-08.1008060402000123456自随机化后时间(年)无疾病生存率(%)T(n=1018)事件数=1605年DFS=84.7%T+OFS(n=1015)事件数=1395年DFS=86.6%HR=0.83(95%CI:0.66-1.04)P=0.10全文已经于2014年12月11日在线发表于NEJMFrancisP,etal.2014SABCSS3-08.0.250.501.002.004.001015473542101547354210154735421015473542101847654210184765421018476542101847654213932107120239789782478391603812214024116966905925786.693.480.788.495.182.591.398.784.896.799.294.584.793.377.186.495.878.090.798.683.695.199.890.90.83(0.66-1.04)0.83(0.52-1.34)0.82(0.64-1.07)0.81(0.63-1.03)0.95(0.54-1.69)0.78(0.60-1.02)0.88(0.66-1.18)1.16(0.39-3.44)0.87(0.64-1.17)0.74(0.51-1.09)3.84(0.81-18.08)0.64(0.42-0.96)0.100.960.090.540.400.620.130.03所有患者否是所有患者否是所有患者否是所有患者否是DFS既往化疗无乳腺癌既往化疗无远处复发既往化疗OS既往化疗他莫昔芬-OFS他莫昔芬他莫昔芬-OFS他莫昔芬他莫昔芬-OFS他莫昔芬患者数事件数5年DFS(%)终点HR(95%CI)P值他莫昔芬-OFS较好他莫昔芬较好次要终点T+OFSvs.T：乳腺癌复发风险相对降低19%,P=0.09E+OFSvs.T：乳腺癌复发风险相对降低36%，5年BCFI90%FrancisP,etal.2014SABCSS3-08.10080604020001234561008060402000123456自随机化后时间(年)自随机化后时间(年)DFSBCFI无疾病生存率(%)TT+OFSE+OFSTT+OFSE+OFS无乳腺癌百分比(%)N事件数5年%HR95%CIT101816084.7T+OFS101513986.60.830.66-1.04E+OFS101411389.00.680.53-0.86N事件数5年%HR95%CIT101814086.4T+OFS101512088.40.810.63-1.03E+OFS10149490.90.640.49-0.83主要分析以及根据化疗分层的事件数中位随访5.6年FrancisP,etal.2014SABCSS3-08.主要分析T+OFSvs.T(n=2033)既往未接受化疗(n=949)既往接受化疗(n=1084)DFS事件29970229BCFI事件26047213DRFI事件18513172二次非乳腺癌作为DFS事件362115死亡106(5%)1096绝经前无化疗亚组该队列患者的临床病理学特征较为低危•40岁90%，淋巴结阴性91%，肿瘤2cm85%，1级41%FrancisP,etal.2014SABCSS3-08.10080604020001234561008060402000123456自随机化后时间(年)自随机化后时间(年)无乳腺癌百分比(%)无远处复发百分比(%)无乳腺癌间期无远处复发间期TT+OFSE+OFSTT+OFSE+OFSN事件数5年%HR95%CIT4762495.8T+OFS4732395.10.950.54-1.69E+OFS4701497.10.590.31-1.14N事件数5年%HR95%CIT476698.6T+OFS473798.71.160.39-3.44E+OFS470399.30.520.13-2.07绝经前既往化疗后亚组T+OFSvs.T：5年BCFI绝对获益-4.5%E+OFSvs.T：5年BCFI绝对获益–7.7%，5年DRFI绝对获益–4.2%FrancisP,etal.2014SABCSS3-08.10080604020001234561008060402000123456自随机化后时间(年)自随机化后时间(年)无乳腺癌百分比(%)无远处复发百分比(%)无乳腺癌间期无远处复发间期TT+OFSE+OFSTT+OFSE+OFSN事件数5年%HR95%CIT54211678.0T+OFS5429782.50.780.60-1.02E+OFS5448085.70.650.49-0.87N事件数5年%HR95%CIT5429083.6T+OFS5428284.80.870.64-1.17E+OFS5446787.80.720.52-0.9835岁亚组•11.5%的患者(350例)35岁，其中94%接受了化疗FrancisP,etal.2014SABCSS3-08.10080604020