阿莫西林发展的综述

中国药科大学CHINAPHARMACEUTICALUNIVERSITY2013级毕业论文-1-阿莫西林发展的综述摘要：阿莫西林，又名安莫西林或安默西林，是一种最常用的半合成青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素，为一种白色粉末，半衰期约为61.3分钟。在酸性条件下稳定，胃肠道吸收率达90％。阿莫西林杀菌作用强，穿透细胞膜能力也强。是目前应用较为广泛的口服半合成青霉素之一，其制剂有胶囊、片剂、颗粒剂、分散片等等，现在常与克拉维酸合用制成分散片。关键词：阿莫西林；安莫西林，不同剂型，口服半合成青霉素引言阿莫西林作为一种广谱抗生素，用以治疗伤寒、其他沙门菌感染和伤寒带菌者可获得满意疗效。在过去的十几年里阿莫西林可以说是伴随着我们这一代长大的，然而在日常生活中人们无法区分自身和家人是否患有伤寒、其他沙门菌等引起的疾病，有些患者只要感冒咳嗽就会自己去药店自行购买阿莫西林，甚至有时周围的诊所也会随便开给患者阿莫西林。在这个抗生素乱用滥用的时代，虽然国家正在积极采取措施呼吁医生和患者慎重使用这类药品，但我想公民自身真正了解这类药物的正确使用情况才能真正减少阿莫西林这类药物的乱用。1阿莫西林简介中文名：阿莫西林（别名：安莫西林）外文名：Almodan化学名称：(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物。分子式：C16H19N3O5S·3H2O分子量：419.46中国药科大学CHINAPHARMACEUTICALUNIVERSITY2013级毕业论文-2-结构：[1]1.1阿莫西林历史1962年氨苄西林和阿莫西林(羟氨苄西林)被设计和合成。1959年，从发酵液中可以得到6-氨基青霉烷酸（6-APA）。1960年通过全合成用青霉酰化酶水解青霉素得到6-APA。由6-APA为原料进行半合成青霉素的研究，寻找广谱.耐酸.耐酶的半合成青霉素。广谱的半合成青霉素的发现源于对天然青霉素N的研究，人们从头孢霉菌发酵液中分离得到青霉素N，在其侧链上含有D-a-氨基已二酸单酰胺。青霉素N侧链氨基是产生对革兰氏阴性菌活性的重要基团，由此从中发现活性较好的氨苄西林和阿莫西林。1.1.1适应症用于治疗敏感细菌(不产β-内酰胺酶)感染.耳鼻喉感染,生殖与泌尿道感染,皮肤软组织感染,下呼吸道感染,无并发症的淋病.用以治疗伤寒、其他沙门菌感染和伤寒带菌者.用于治疗敏感菌引起的支气管炎、肺炎、肺脓肿、扁桃体炎、耳、鼻、喉感染，淋巴腺炎、胰腺炎、脑膜炎、心肌炎、心内膜炎、骨髓炎、败血症、尿路感染、淋病、产褥热、伤寒及伤寒带菌者、细菌性痢疾等症。1.1.2药理与作用阿莫西林为半合成广谱青霉素类药，抗菌谱及抗菌活性与氨苄西林基本相同，但其耐酸性较氨苄西林强，其杀菌作用优于氨苄西林，但不能用于脑膜炎的治疗。半衰期约为61.3分钟。阿莫西林在酸性条件下稳定，胃肠道吸收率达90%，较氨苄西林吸收更迅速完全，除对志贺菌效果较氨苄西林差以外，其余效果相似。阿莫西林杀菌作用强，穿透细胞壁的能力也强。口服后药物分子中的内酰胺基立即水解生成肽键，迅速和菌体内的转肽酶结合使之失活，切断了菌体依靠转肽酶合成糖肽用来建造细胞壁的唯一途径，使细菌细胞迅速成为球形体而破裂溶解，菌体最终因细胞壁损失，水份不断渗透而胀裂死亡。对大多数致病的G+菌和G-菌(包括球菌和杆菌)均有强大的抑菌和杀菌作用。其中对肺炎链球菌、溶血性中国药科大学CHINAPHARMACEUTICALUNIVERSITY2013级毕业论文-3-链球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌，大肠埃希菌、奇异变形菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等需氧革兰阴性菌的不产β内酰胺酶菌株及幽门螺杆菌具有良好的抗菌活性。血液透析能清除部分药物，但腹膜透析无清除本品的作用。敏感菌：链球菌A、B、C、F、G和非分组型、单核细胞增多性李斯特菌、白喉杆菌、奈瑟脑膜炎双球菌、百日咳杆菌、产气荚膜杆菌属、丙酸杆菌、消化链球菌、牛链球菌、沙门菌、真细菌属、放线菌、钩端螺旋体、梅毒螺旋体。不稳定性敏感菌：青霉素敏感性或耐药性肺炎球菌、肠粪链球菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌、志贺菌、霍乱弧菌、流感嗜血菌、淋病奈瑟球菌、梭状杆菌。耐药菌：葡萄球菌、卡他菌属、产酸克雷白杆菌、肺炎克雷白杆菌、普通变形杆菌、假单孢菌属、不动杆菌、弯曲杆菌、韦荣球菌、支原体、立克次体、军团菌属、分歧杆菌、脆弱杆菌。毒理：尚不明确。1.1.3过敏反应临床应用阿莫西林的不良反应发生率约为5-6%，因反应而停药者约2%。其主要不良反应有：1.过敏反应症状可出现药物热、荨麻疹、皮疹和哮喘等，尤易发生于传染性单核细胞增多症者。少见过敏性休克。2.消化系统症状多见腹泻、恶心、呕吐等症状，偶见假膜性结肠炎等胃肠道反应。3.血液系统症状偶见嗜酸粒细胞增多、白细胞减少、血小板减少、贫血等。4.皮肤粘膜反应偶见斑丘疹、渗出性多形性红斑、Lyell综合征、剥脱性皮炎。5.肝、肾功能紊乱少数患者用药后偶见血清氨基转移酶轻度升高、急性间质性肾炎。6.其它兴奋，焦虑，失眠，头晕以及行为异常等中枢神经系统症状。长期使用本药可出现由念珠菌或耐药菌引起的二重感染。中国药科大学CHINAPHARMACEUTICALUNIVERSITY2013级毕业论文-4-7.静脉注射量大时可见惊厥、嗜酸性粒细胞增多。1.2禁忌国家卫生部门规定，使用阿莫西林前必须进行青霉素皮肤试验，阳性反应者禁用。此外，青霉素钠、青霉素钾等也属青霉素类抗生素，使用前都必须做皮试。不方便做皮肤试验的可以先服用一粒的三分之一，一小时后如无不良反应即可正常服用，如果感到不适尽快到医院就医。1.对一种青霉素过敏者可能对其它青霉素过敏，也可能对青霉胺或头孢菌素过敏，用药前必须做青霉素皮肤试验，阳性者禁用。2.传染性单核细胞增多症、淋巴细胞性白血病、巨细胞病毒感染、淋巴瘤等患者禁用。3.哮喘、湿疹、枯草热、荨麻疹等过敏性疾病史者；疱疹病毒感染者，尤其是传染性单核细胞增多症患者(可增强皮肤不良反应的危险性)；应慎用。4.用含硫酸铜的片状试剂(R)、费林溶液测定尿糖时可能会导致假阳性反应；少数患者用药后可出现血清转氨酶升高、嗜酸粒细胞增多和白细胞减少。5.孕妇和哺乳期妇女以及3个月以下儿童慎用。晚期妊娠孕妇应用后，可使血浆中结合的雌激素浓度减少，但对游离的雌激素和孕激素无影响。本品可经乳汁排出，乳母使用本品后可使婴儿致敏。阿莫西林有多种剂型，包括注射剂、胶囊、片剂、冲剂等，但不论是哪一种剂型，对储存环境的要求都很高，应该遮光、密封，在凉暗干燥处保存。即使储存条件合适，阿莫西林在放置过程中，仍有可能发生分解与聚合等化学变化，形成新的过敏性物质。在炎热潮湿的季节，这种变质失效的速度还会加快。此外，阿莫西林与氨基糖甙类药（如庆大霉素、卡那霉素）、环丙沙星、培氟沙星等药物，属于配伍禁忌，不能放在同一个容器中。使用阿莫西林胶囊必须遵医嘱，将其作为家庭常备药物自行服用既有盲目性，也有危险性。在服用阿莫西林的过程中，如果出现皮疹等过敏反应，或严重的消化系统不良反应，如腹泻、呕吐等，必须立刻停药。1.2.1药物相互作用1.丙磺舒可延缓阿莫西林经肾排泄（竞争性的减少阿莫西林的肾小管分泌），中国药科大学CHINAPHARMACEUTICALUNIVERSITY2013级毕业论文-5-延长其血清半衰期，因而使本品的血药浓度升高。2.阿莫西林与氨基糖苷类药合用时，在亚抑菌浓度时可增强阿莫西林对粪链球菌体外杀菌作用。3.阿莫西林与β-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸合用时，抗菌作用明显增强。克拉维酸不仅可以不同程度地增强产β-内酰胺酶菌株对阿莫西林的敏感性，还可增强阿莫西林对某些非敏感菌株的作用，这些菌株包括拟杆菌、军团菌、诺卡菌和假鼻疽杆菌。4.氯霉素，大环内酯类，璜胺类及四环素在体外可干扰本品的抗菌作用，但其临床意义不明。5.阿莫西林与避孕药合用时，可干扰避孕药的肠肝循环，从而降低其药效。6.别嘌呤类尿酸合成抑制剂可增加阿莫西林发生皮肤不良反应的危险性。7.阿莫西林与氨甲蝶呤合用时，本品可使氨甲蝶呤肾廓清率降低，从而增加氨甲蝶呤毒性。8.食物可延迟阿莫西林的吸收，但食物并不明显降低药物吸收的总量。1.2.2给药说明1.为了防止严重过敏反应的发生，阿莫西林用药前必须详细询问过去病史，包括用药史、是否用过青霉素类药、有无易为病人忽略的反应症状，如胸闷、瘙痒、面部发麻、发热等，以及有无个人或家族有变态反应性疾病等。2.阿莫西林肌内注射或静脉给药时须作青霉素G皮试，皮试阳性反应者不能使用本药。3.用药中，一旦发生过敏反应，必须就地抢救。立即给病人肌注0.1%肾上腺素0.5-1mL，必要时以5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液稀释后作静脉注射。临床表现无改善者，半小时后重复一次；心跳停止者，可作肾上腺素心内注射，同时静脉滴注大剂量肾上腺皮质激素，并补充血容量。血压持久不升者可给以多巴胺等血管活性药。同时可考虑采用抗组胺药，以减轻荨麻疹。有呼吸困难者应予以氧气吸入或人工呼吸，喉头水肿明显者，应及时作气管切开。4.阿莫西林口服制剂仅用于轻中度感染。宜饭后服用，以减轻胃肠道反应。5.阿莫西林容易水解，水溶液中β-内酰胺环易裂解，水解率随温度升高而中国药科大学CHINAPHARMACEUTICALUNIVERSITY2013级毕业论文-6-加速，所以注射液应新鲜配制，不宜配制后久置。6.阿莫西林与氨基糖苷类药(如庆大霉素、卡那霉素)、环丙沙星、培氟沙星等药属配伍禁忌，联用时不可置于同一容器中。7.治疗期间或治疗后出现严重持续性腹泻(可能是伪膜性结肠炎)时，必须停药。8.药物过量的处理：用药过量时可采取支持治疗和对症治疗。9.由于其在胃肠道的吸收不受食物的影响，所以可以在空腹或餐后服药，并可以与牛奶等食物同服。10.传染性单核细胞增多症病人不宜使用此药。2阿莫西林的发展前景阿莫西林，是目前应用较为广泛的口服青霉素之一，其制剂有胶囊、片剂、颗粒剂、分散片等等。阿莫西林从不良反应、市场竞争和耐药性等几个方面来讲，其市场的火爆与走红即将成为过去，未来的竞争将是新产品的竞争，即新技术工艺的竞争，因此必须引起国内有关企业的高度重视。2.1阿莫西林胶囊市场研究[1]阿莫西林胶囊行业趋势研究报告是通过对影响阿莫西林胶囊行业市场运行的诸多因素所进行的调查分析，掌握阿莫西林胶囊行业市场运行规律，从而对阿莫西林胶囊行业的未来的发展趋势特点、市场容量、竞争趋势、细分下游市场需求趋势等进行预测。阿莫西林胶囊行业趋势研究报告主要分析要点包括：1.阿莫西林胶囊行业发展趋势特点分析。通过对阿莫西林胶囊行业发展影响因素分析，总结出未来阿莫西林胶囊行业总体运行趋势特点；2.预测阿莫西林胶囊行业生产发展及其变化趋势。对生产发展及其变化趋势的预测，这是对市场中商品供给量及其变化趋势的预测；3.预测阿莫西林胶囊行业市场容量及变化。综合分析预测期内阿莫西林胶囊行业生产技术、产品结构的调整，预测阿莫西林胶囊行业的需求结构、数量及其变化趋势。中国药科大学CHINAPHARMACEUTICALUNIVERSITY2013级毕业论文-7-4.预测阿莫西林胶囊行业市场价格的变化。企业生产中投入品的价格和产品的销售价格直接关系到企业盈利水平。在商品价格的预测中，要充分研究劳动生产率、生产成本、利润的变化，市场供求关系的发展趋势，货币价值和货币流通量变化以及国家经济政策对商品价格的影响。2.1.1阿莫西林发展前景国际市场：近年来，国际阿莫西林胶囊市场发展较为平稳，除美国对阿莫西林胶囊的需求量较大以外，其次是欧洲国家，对阿莫西林胶囊的青睐越来越明显；新兴市场如俄罗斯也掀起了对阿莫西林胶囊的喜爱。在欧美等国家的带动下，国际阿莫西林胶囊市场容量不断增长。截止2011年国际阿莫西林胶囊市场容量达到了3879亿美元，同比增长7.83%。2012年在整个国际经济形势下，阿莫西林胶囊市场有望增长8.79%。国内市场：2011年第四季度以来，国内阿