拜新同控释制剂,降压达标

拜新同®控释制剂，平稳降压从血药浓度曲线解读得到的启示持续期(Tmax)•Tmax(持续期)越长，疗效越持久•血药浓度在MTC与MEC之间时，说明药物安全性良好,疗效和安全性得到平衡药物的药代动力学与疗效和安全性密切相关•当血药浓度≥MEC(最小有效浓度)，治疗才有效临床常用片剂存在多种剂型同一药物在临床上常有多种制剂，常用的口服片剂主要有三种剂型：•普通片•缓释片•控释片同一药物，不同剂型的药代动力学相同吗？如何选择？三种不同剂型，差异如何？系指在规定的释放介质中缓慢地非恒速(一级速率，先多后少)释放药物的片剂缓释片剂药物与辅料混合、压制而成的未包衣常释片剂普通片剂AddYourTitle控释片剂系指在规定的释放介质中缓慢地恒速（零级速率）释放药物的片剂三种剂型的定义崔福德.药剂学.人民卫生出版社.2006年第5版：112中国药典2010年第二部附录Ⅰ制剂通则蔡小惠.缓释控释制剂的释药系统及其指导原则.海南医学院学报.2001;7(1):57-60目前常用缓/控释剂型工艺及特征•药物镶嵌在聚合物中，服用后，水进入骨架系统，药物溶解后通过骨架缓慢释放到介质中骨架系统•药物被一层控释膜包裹，通过控释膜缓慢释放膜控系统•单室渗透泵：一般用于易溶药物•双室渗透泵：用于难溶药物渗透泵释药动力均属简单扩散，释药速率受胃肠道PH值、食物及胃肠道生理环境影响双室渗透泵零级动力性释放最为显著，受胃肠道环境影响最小不同剂型释放速率的区别举例：一张大饼要分四次吃控释：均分四等份，每次吃一份缓释：每次吃一半，先多后少控释第一次第二次第三次第四次缓释1/41/41/41/41/21/41/81/16控释片有效血药浓度持续期更长Therapywindow崔福德.药剂学.人民卫生出版社.2006年第5版：394蔡小惠.缓释控释制剂的释药系统及其指导原则.海南医学院学报.2001;7(1):57-60有效血药浓度持续期：控释片/缓释片普通片剂有效血药浓度持续期长，可减少服药次数，提高患者依从性控释片血药浓度更平稳•血药浓度平稳度：控释片缓释片普通片剂普通片剂vs控释片缓释片vs控释片崔福德.药剂学.人民卫生出版社.2006年第5版：394蔡小惠.缓释控释制剂的释药系统及其指导原则.海南医学院学报.2001;7(1):57-60血药浓度平稳：疗效更平稳避免峰谷现象，降低药物毒副作用硝苯地平普通制剂：短效CCB硝苯地平：二氢吡啶类CCB硝苯地平小档案：•口服易吸收•半衰期为3-4h•降压效果快而强，但对正常血压者不影响硝苯地平是CCB类降压药物：•二氢吡啶类钙离子拮抗剂（CCB）。•CCB类药物抑制细胞外Ca2+内流，松弛血管平滑肌，降低外周血管阻力，使血压下降。杨世杰.药理学.人民卫生出版社.2005年.第1版：350短效硝苯地平：增加血压变异性短效硝苯地平增加血压变异性：•因起效快作用强导致反射性交感神经兴奋•常规服药时间使血药峰谷与血压峰谷不重合血压存在24h生物节律：6PM午夜6AM中午清醒睡眠清醒入睡起床晚间血压最低血压睡醒前血压清晨血压mmHg20015010050•清晨醒后4－6小时达高峰。•白天血压高于夜间血压。•凌晨2－3时血压最低。Hypertension.2010;56:765-773潘征，陆等.临床荟萃.2003;18(19):1124-1125血压变异性与靶器官损害DingFengSu,ChaoYuMiao.ClinicalandexperimentalPharmacologyandPhysiology.2001;28:709-715HansenTW,etal.Hypertension.2010;55:1049-57肾脏损害↑血管重构↑脑卒中↑心肌损害↑心血管事件↑血压变异性↑硝苯地平如何扬长避短？拜新同®采用双室渗透泵控释工艺的硝苯地平渗透泵控释工艺特征•释药孔大小和位置•包衣膜特性与厚度•推动层理化特性双室渗透泵控释制剂的关键技术崔福德.药剂学.人民卫生出版社.2006年第5版：407潘振民.口服控释、缓释制剂类型及其比较.中国药业。1996;11:26-27AmJMed.1987;83(Suppl.68):3-9拜新同®：高科技控释技术保证24h恒速释放拜新同®每天服用1次，药物24h恒速释放拜新同®平稳降压，长期达标JournalofHypertension2004:1641-8硝苯地平缓释剂(20mg)硝苯地平控释剂(60mg)硝苯地平胶囊(20mg)2001501005004812162024血浆浓度(ng/ml)24小时血药浓度比较不同剂型硝苯地平时间(h)控释技术带来的优势60mg硝苯地平控释片，1tab/d，给药5d,血药浓度如下图所示。给药2次后达稳态浓度；首次给药后达峰时间为12.7h,至第5日时，给药7.5h后达峰拜新同多次给药后血药浓度与硝苯地平胶囊对比Rockville.MD.USFoodandDrugAdvisoryAdministration1988.MeredithPA,ElliottHL.JCardiovascPharmacol.1994;23Suppl5:S26-30.T/P比值：FDA评价降压药物疗效持久的金指标FDA抗高血压药物指南建议：降压药物经安慰剂校正后的T/P比值不应小于50%-66%T/P比值越接近1越理想T/P比值高能够减少血压波动，降低由血压波动导致的致死率T/P比值—评价降压平稳的重要指标INSIGHT试验：拜新同®治疗4年良好控制24h血压JournalofHypertension2002,20:545-553收缩压时间（h）拜新同4年间T/P比值始终超过FDA规定值基线第一年第二年第三年第四年舒张压基线血压(mmHg)基线16014013012011010090807060150913172119(小时)5拜新同®降压疗效与高血压生物节律相一致，24h平稳指南推荐一日一次长效降压药物JNC72007ESC/ESH高血压指南一日一次长效降压药物2010中国高血压指南评价血压变异性的重要指标：晨峰血压血压晨峰内皮损伤动脉粥样硬化血栓心脑血管事件Hypertension.2007;49:771-772晨峰血压引发心脑血管事件硝苯地平控释片组氨氯地平组*P0.05vs.氨氯地平**60801001201401338113180收缩压舒张压血压（mmHg）i-TECHO研究：拜新同®更平稳控制晨峰血压JHypertens.2007;25:2352-2358拜新同®长期治疗不激活交感神经，显著优于氨氯地平肾素氨氯地平长效硝苯地平去甲肾上腺素MFukudaetal.HypertensRes.2009May;32(5):392-8P=0.0006去甲肾上腺素（pg/ml)050100150200250300350400P=0.009301234-1-2-3-4肾素（pg/ml)138mmHg82mmHg180160140120100806002481218367087（mmHg）第1年周收缩压舒张压173mmHg99mmHg第2年第3年硝苯地平控释片利尿剂联合用药WHO/ISH推荐的目标收缩压WHO/ISH推荐的目标舒张压第4年INSIGHT研究：拜新同®控制血压长期达标Lancet.2000;356:366-372治疗8周，SBP达标Hypertension.2003;41:431-436AmJKidneyDis.2000;36:646–661为达目标血压（130/80mmHg）所需要的药物种类ALLHATIDNTRENAALUKPDSABCDHOTAASK1234INSIGHT研究证实：拜新同®达标率高利尿剂氯沙坦依贝沙坦二甲双胍缓释非洛地平美托洛尔硝苯地平控释片缬沙坦患者平均用药仅1.6种INSIGHT小结•T/P比值（评价降压平稳的重要指标）：–拜新同®治疗4年良好控制24h血压•晨峰血压（评价血压变异性的重要指标）：–拜新同®相比氨氯地平更平稳控制晨峰血压•拜新同®长期治疗不激活交感神经•长期治疗达标率高拜新同®平稳降压，更多获益内皮损伤阶段Circulation.2000;101:948-954冠脉血管直径的变化（和基线相比，%）88%10.0118.838101214161820安慰剂组硝苯地平内皮损伤ENCOREI研究：拜新同®显著改善内皮功能内膜增厚脂质沉积INSIGHT研究：拜新同®逆转颈动脉IMT增厚Hypertension.2001;37:1410-14130.0077±0.0018均值±标准差;P值:对所有基线数据和舒张压变化进行校正后;*0.01颈动脉内膜中层增厚速度（mm/年）-0.00200.0020.0040.0060.008*利尿剂进展硝苯地平-0.0007±0.0020逆转P=0.003试验结束时基线内膜增厚阶段多项循证证据表明：拜新同®有效延缓动脉粥样硬化，减少心血管事件发生Circulation.2003;107:422-428.EurHeartJ.2009;30:1590–1597CardiovascDrugsTher.1990;4:1047-1068.Hypertension.2001;37:1410-1413Hypertension.2005;45:1153-1158Lancet.2004;364:849–57内皮功能紊乱炎症危险因素血管重构斑块形成血栓形成IMT增厚钙化等心血管事件卒中、心梗等拜新同®延缓动粥证据覆盖动粥全程PRESERVEJMIC-BINSIGHTJ-MIND28％33％22％显著减少致残性卒中显著减少任何卒中/TIA明显减少致残性卒中所有入选冠心病患者冠心病伴高血压患者Poole-WilsonPA,etal.Lancet,2004;364(9437):849-57ACTION研究：拜新同®显著减少冠心病患者卒中发生37％Poole-WilsonPA,etal.Lancet,2004;364(9437):849-5737％Elliott&Meredith,2009主要终点–疗效主要终点–安全性任何心血管事件死亡、任何心血管事件或血运重建任何血管事件或血运重建ISH患者高血压患者拜新同®更优安慰剂组更优0.651.3HR(95%CI)ISH患者vs.高血压患者ACTION研究：冠心病伴ISH应用拜新同®获益更多J-MIND试验：拜新同®减少蛋白尿与ACEI相当37％37％Cardiology.1997;88Suppl13:38-42小结•拜新同®平稳降压，保护靶器官：改善内皮细胞逆转IMT改善动脉粥样硬化全程，减少心血管事件减少卒中发生降低蛋白尿谢谢！