无症状高尿酸血症的相关研究进展

-415-综述中外健康文摘2012年11月第9卷第48期WorldHealthDigestMedicalPeriodieal【摘要】尿酸是一个尚未引起足够重视的生化指标，它是嘌呤代谢的最终产物，随着人们生活水平的提高及生活习惯的改变，高尿酸血症（HUA）的患病率呈现越来越高的趋势。绝大多数高尿酸血症者不出现任何症状,称为无症状高尿酸血症(SUA)。目前，对于无痛风症状血尿酸升高的临床意义得到了越来越多的重视，本文就无症状高尿酸血症的研究进展作一综述。【关键词】血尿酸无症状高尿酸血症研究进展无症状高尿酸血症的相关研究进展马冬梅(黑龙江省大庆医学高等学校护理系163000)【中图分类号】R589.7【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）48-0415-03尿酸（Uricemia,UA）是嘌呤代谢终末产物，血尿酸水平升高与体内核酸代谢异常和肾脏排泄减少相关，正常情况下血液中尿酸盐饱和度为6.7mg/dL，国际上将高尿酸血症（Hyperuricemia，HUA）的诊断标准定义为血尿酸水平男420μmol/L（7mg/dL），女357μmol/L（6mg/dL）[1]，绝大多数高尿酸血症者不出现任何症状,称为无症状高尿酸血症(asymptomatichyperuricemia，SUA)。近年来,随着人民群众保健意识增强和健康体检的普及,无症状性高尿酸血症患者日益增多。本文就无症状高尿酸血症的研究进展作一综述。一、研究进展（一）高尿酸血症的流行病学研究早期针对高尿酸血症的研究主要围绕其流行病学调查展开，调查显示,肥胖、高血压、高甘油三脂血症、过量酒精摄入是高尿酸血症的危险因素,其患病率呈上升趋势,但因地区、生活习惯、种族不同而异,男性多于女性[2]。欧美地区高尿酸血症患病率为2%～18%；国内研究报告显示，从80年代到90年代，高尿酸血症的患病率增加了10倍，男、女性及群体和各年龄段患病率均显著升高，据估计目前全国患者已超过1亿[3]。台湾土著居民(年龄≥18岁)高尿酸血症患病率高达41.4%[4]；对金门岛30岁以上人群的研究发现，男性患病率25.8%，女性15.0%[5]。高尿酸血症患病率随年龄增长而增高[6]，日本冲绳地区65岁以上老年人中，男性患病率57.3%,女性40.9%[7]。（二）高尿酸血症的相关疾病研究无症状性高尿酸血症是痛风发生的前期状态,未经治疗的高尿酸血症可能导致尿酸性肾病或尿酸性肾结石[8],并且与高血压、高脂血症、冠心病、糖尿病等代谢综合征的发生密切相关。Framingham研究发现,SUA在8.0-8.9mg/dl者，14年中有25%出现痛风发作；而9.0mg/dl以上者90%发作痛风。另一项历时14.9年的大规模研究显示[9]，5年内SUA8.0-8.9mg/dl者,仅有3%痛风发作,而在9.0mg/dl以上者高达22%。可见SUA9.0mg/dl时，痛风发作明显增加，年发病率为4.9%-5.7%，而SUA在7.0-8.9mg/dl时，年发病率仅0.5%-1.2%，SUA7.0mg/dl者，年发病率只有0.1%[10]。台湾金门地区高尿酸血症与痛风的流行病学研究也显示,在高尿酸血症中男性11.7%、女性3%将发展为痛风[5]。而一项包含6400名正常肾功能者的研究发现[11]，与SUA5.0mg/dl者相比，SUA8.0mg/dl者2年内发展为肾功能不全的危险性，男性增加2.9倍，女性增加10倍；而且此危险独立于年龄、BMI、SBP、总胆固醇、血白蛋白、血糖、吸烟、饮酒、运动、蛋白尿和血尿等因素。SUA与高血压、高脂血症、冠心病、脑卒中、心力衰竭、糖耐量异常或糖尿病、等心血管危险因素的相关性也得到了广泛重视。有研究认为高尿酸可能导致高血压，FormanJP等[12]认为SUA能增加5年内高血压发病的风险。高尿酸几乎存在于90%的原发性高血压成人组，而在继发性高血压成人组，尿酸水平明显较低[13]。在对冠心病的影响方面，也是目前SUA研究的重点。澳大利亚一项包含83683名研究对象的大规模前瞻性长期研究结果显示，高尿酸会增加因心血管疾病致死的风险[14]。有资料表明血清血尿酸在冠心病组显著高于正常冠状动脉组，尤其在心绞痛、陈旧性心肌梗死、隐匿型、心肌硬化型的患者血清中UA含量更高[15]。说明SUA是冠心病的一个危险因素[16]，表明冠心病患者存在脂代谢障碍的同时也伴有嘌呤代谢障碍。国外流行病学调查显示SUA与冠心病死亡率呈正相关[17]。SUA对糖尿病也有明显的影响，加重糖尿病病情。目前，SUA对脑梗死影响的报道也逐渐增多，Lehto等[18]认为UA＞295μmol/L时发生脑梗死的危险性增加1倍。国外一项较大规模的临床研究显示，入院时血尿酸水平增高可独立地预测脑卒中的不良预后、再发率及其他心血管事件[19]。国内研究亦发现，伴高尿酸的急性缺血性脑卒中患者预后差[20]。（三）高尿酸血症的预防控制研究由于有大量研究显示，高尿酸水平与多种疾病的发病密切相关，因此如何降低高尿酸患者的尿酸水平引起了国内外学者的研究兴趣与思考。志2000,29(6)_384.[7]聂磊．卡介菌多糖核酸穴位注射联合阿达帕林凝胶治疗扁平疣临床观察fJ1．中国中西医结合皮肤性病学杂志，2009，8(2)：99．[8]徐赤字，王喜国，王岩，罗平，等.卡介菌多糖核酸肌注联合异丙嗪局部注射治疗寻常疣[J]．临床军医杂志．2010,38(1):79．[9]孙海志.二氧化碳激光联合白介素-2及卡介菌多糖核酸治疗尖锐湿疣的疗效观察[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志.2007,6(2):95.[10]潘艺,唐北方,周丽芳.卡介菌多糖核酸预防尖锐湿疣复发的临床观察[J].中国麻风皮肤病杂志,2007,23(11):1028-1029.[11]包骏雷.卡介菌多糖核酸联合高频电灼术治疗尖锐湿疣的临床观察[J].中国麻风皮肤病杂志,2005,21(8):652.[12]王旭初.思可得联合卡介菌多糖核酸治疗尖锐湿疣45例疗效观察[J].中国麻风皮肤病杂志，2005，21(12):77-78.[13]刘辉.微波联合卡介菌多糖核酸治疗尖锐湿疣的疗效观察[J].中国麻风皮肤病杂志，2006，22(12):61.[14]殷红文.更昔洛韦与卡介菌多糖核酸联合治疗老年带状疱疹疗效分析[J].淮海医药，2008，26(5)：409-410.[15]王永贤，王万卷，田伟.卡介菌多糖核酸对复发性单纯疱疹患者外周血T淋巴细胞亚群的影响[J].中国皮肤性病学杂志，1996，10（3）：142-143.[16]王翔.卡介菌多糖核酸治疗生殖器疱疹40例复发情况对照分析[J].中国麻风皮肤病杂志，2005，21(8):590.[17]古桂香,王小红.卡介菌素注射液治疗皮肤过敏性疾病的临床研究[J].皮肤病与性病2001,23(2):21-22.[18]徐贤挺.卡介菌多糖核酸注射液治疗慢性荨麻疹的疗效观察[J].中国麻风皮肤病杂志2006,22(8):697.[19]陈绍辉,王洋,王胜利.盐酸西替利嗪与卡介菌多糖核酸注射液治疗慢性荨麻疹的疗效观察[J].皮肤病与性病,2004,26(1):22-23.[20]杨艳，周欣，罗育武，等．卡介菌多糖核酸联合西替利嗪治疗特应性皮炎的疗效观察[J].皮肤性病诊疗学杂志，2010,17(4):290-291.[21]姚红娜，蒙秉新.卡介菌多糖核酸联合他扎罗汀治疗寻常性银屑病疗效观察[J].中国皮肤性病学杂志，2009，23（7）：456.[22]林雯,林雁嘉,李勇忠.卡介菌多糖核酸治疗白癜风35例疗效观察[J].岭南皮肤性病科杂志，2008，15（2）：80-81.[23]陈健．卡介苗素联合得宝松局部注射治疗斑秃叨．浙江临床医学2007，9(5)：600-602．[24]李海波．卡介菌多糖核酸联合复方卡力孜然酊治疗白癜风32例疗效观察[J]．中国现代药物应用，2008，2(18)：56．-416-综述中外健康文摘2012年11月第9卷第48期WorldHealthDigestMedicalPeriodieal一般认为,无症状高尿酸血症几乎不需要治疗,但需避免肥胖、高嘌呤和高热量饮食、酗酒、疲劳、创伤、湿冷及精神紧张等诱发因素。当存在下列情况时18考虑降尿酸药物治疗：确诊有痛风;有痛风、尿路结石家族史;24h尿中尿酸排泄量5.9mmol(1000mg)；经饮食控制或停用影响尿酸代谢药物,SUA仍持续6个月535.5mol/L(9mg/d1)；合并高血压、冠心病、糖尿病、尿路感染、肾功能不全等[21]。由此可见，针对无症状高尿酸血症的患者，预防及早期控制效果要优于治疗，国内外学者普遍也持此观点。Becker等认为血尿酸水平与生活方式和社会因素密切相关。2007年欧洲痛风和尿酸防治指南强调，改变生活方式是治疗高尿酸血症的核心，包括健康饮食、戒烟、坚持运动和控制体重[22]。张华芬[23]等调查发现，健康体检者42.8%的人了解高尿酸血症与饮食习惯的关系，52.2%的人了解高尿酸血症与痛风的关系，47.7%的人了解增加活动量、控制体重可有效预防高尿酸血症，38.2%的人了解限制饮酒、饮浓茶、喝咖啡等可预防高尿酸血症。戢璐[24]等则认为，痛风患者的饮食建议很难长期坚持，疗效也值得怀疑。高尿酸血症早期干预可能是预防和治疗与其相关的心血管疾病的一条新途径。二、小结与思考（一）临床对无症状高尿酸血症的重视程度日益提高以往，高尿酸血症因长期被认为仅是代谢异常而未得到足够的重视，然而，越来越多的研究证实了高尿酸血症将给患者带来许多方面的危害，十多个前瞻性大规模的临床研究更证实了“高尿酸血症是心血管疾病的独立危险因素”[25]。因此，目前高尿酸血症已和糖尿病、高血压等心血管疾病共同被列入“代谢综合征”，已引起临床上的日益重视。（二）无症状高尿酸血症发病率的迅速升高近年来，随着生活水平的提高及饮食结构的改变，高尿酸血症的发病率呈逐年上升的趋势，全国患者已突破1亿,且目前高尿酸血症的患者呈现出年轻化的趋势。糖尿病伴高尿酸血症患者数字也比较惊人，高发人群是50～59岁的男性及绝经后的女性，症状非常明显。如此高的发病率不禁引起人们的深思，如何控制无症状高尿酸血症的发病率，引起医疗界的深入思考及研究。（三）无症状高尿酸血症的潜在风险性高高尿酸血症是导致痛风的重要因素。痛风的发生与血尿酸水平、持续时间密切相关，而流行病学与临床研究也证实，高尿酸血症与高血压、糖尿病、高甘油三酯、胰岛素抵抗、肥胖等均有密切相关。尿酸是触发炎症和强免疫反应受损细胞所发出的“危险信号”。高尿酸血症可导致尿路结石、肾损害，事实上,高尿酸血症比蛋白尿对肾功能不全进展更有预测意义。此外，高尿酸血症还是是心脑血管疾病的独立危险因素,对高血压、心功能不全或糖尿病者更是如此。高尿酸血症与多种临床高发疾病密切相关，使降低无症状高尿酸血症患者的尿酸水平显得尤为重要。（四）无症状高尿酸患者的知识缺乏、治疗依从性差高尿酸血症早期时大多数没有任何临床症状，只有其出现症状或并发症时才会引起患者关注。临床调查及文献检索发现，无症状高尿酸血症普遍存在相关知识缺乏，从而影响患者不健康行为改变的依从性，很难达到有效预防的目的。且目前治疗高尿酸血症的药物毒副作用大，患者常常不能耐受，这在一定程度上限制了其使用。因此，对危险行为早期干预是除药物治疗之外的惟一有效措施，如何采取措施改变患者的危险行为、控制其血尿酸水平是目前亟需解决的首要问题。综上所述，可以发现，针对无症状高尿酸血症的相关研究，从最初的流行病学调查研究，以及后期的相关疾病及危险性研究，逐步将重心发展至预防控制的研究上。无症状高尿酸血症因其疾病自身无症状的特性，造成患者对疾病重视程度不足，治疗的依从性差，在相当程度上影响了疾病的治疗效果。因此，如何对无症状高尿酸血症展开早期预防及健康教育，提高早期控制的效果，是目前急需解决的问题，也是相关研究的重心所在。参考文献[1]N.SugiokaPhD,M.TakaiMS,K.Yoshid