血液制品临床合理使用规范

九江学院临床医学院/附属医院血液制品药物临床合理使用规范（征求意见稿）为规范血液制品药物的临床使用，改善血液制品短缺现状，促进血液制品的合理使用，根据2010年版《中华人民共和国药典临床用药须知-化学药和生物制品卷》收录的血液制品品种，结合临床实际常用的品种人血白蛋白、人免疫球蛋白、人凝血酶原复合物、静注人免疫球蛋白、抗人T-细胞免疫球蛋白、人纤维蛋白原、人凝血因子Ⅷ等血液制品，特制定血液制品药物临床合理使用规范。一常见血液制品的主要药理作用及适应症1常见血液制品的主要药理作用药物主要药理作用人血白蛋白增加血容量和维持血浆胶体渗透压；运输及解毒；营养供给人免疫球蛋白可将免疫球蛋白内含有的大量抗体输给受者，使之从低或无免疫状态很快达到暂时免疫保护状态。由于抗体与抗原相互作用起到直接中和毒素与杀死细菌和病毒，因此免疫球蛋白制品对预防细菌、病毒性感染有一定的作用静注人免疫球蛋白本品具有免疫替代和免疫调节的双重治疗作用。经静脉输注后，能迅速提高受者血液中的IgG水平，增强机体的抗感染能力和免疫调节功能人纤维蛋白原在凝血过程中，纤维蛋白原经凝血酶酶解成纤维蛋白，在凝血因子Ⅷ作用下形成坚实纤维蛋白，发挥有效的止血作用人凝血因子Ⅷ在内源性血凝过程中，凝血因子Ⅷ作为一辅因子，参与凝血因子Ⅹ的激活，从而使凝血过程正常进行。输用每公斤体重1个单位的人凝血因子Ⅷ，可使循环血液中的因子Ⅷ水平增加2%～2.5%重组人凝血因子Ⅷ药理作用与人凝血因子Ⅷ基本相同，不同之处在于本品：1.不含vonwillebrand因子；2.含BHK或CHO蛋白；3.不含红细胞凝集素（抗A、抗B）人凝血酶原复合物本品含有维生素K依赖的在肝脏合成的四种凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ。上述任何一个因子的缺乏都可导致凝血障碍。输注本品能提高血液中凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的浓度抗人T细胞免疫球蛋白ALG是人的淋巴样细胞免疫猪或兔所获的抗血清（ALS）精制而成，可抑制经抗原识别后的淋巴细胞激活过程，特异性破坏淋巴细胞2常见血液制品适应证药物适应证人血白蛋白1.失血、创伤及烧伤等引起的休克；2.脑水肿及大脑损伤所致的颅压升高；3.防治低蛋白血症；4.肝硬化或肾病引起的水肿或腹水；5.新生儿高胆红素血症；6.成人呼吸窘迫综合征；7.用于心肺分流术、烧伤和血液透析的辅助治疗。人免疫球蛋白主要用于预防麻疹、传染性肝炎等。静注人免疫球蛋白1.原发性免疫球蛋白缺乏症，如X829连锁低免疫球蛋白血症、常见变异性免疫缺陷病、免疫球蛋白G亚型缺陷病等；2.继发性免疫球蛋白缺乏病，如重症感染、新生儿败血症、艾滋病等；3.自身免疫性疾病，如原发性血小板减少性紫癜、川崎病等；4.其他，如重症系统性红斑狼疮、原发和继发性抗磷脂综合征等。人凝血因子Ⅷ1.防治甲型血友病和获得性因子Ⅷ缺乏症伴发的出血，包括该类患者手术中及手术后的出血；2.冷沉淀物可用于治疗血管性血友病，低纤维蛋白原血症及因子Ⅷ缺乏症，并可作为纤维蛋白原的来源用于弥散性血管内凝血。重组人凝血因子Ⅷ适应证与“人凝血因子Ⅷ”基本相同，但因不含vonwillebrand因子，不适用于血管性血友病。人纤维蛋白原1.遗传性纤维蛋白原减少症，包括遗传性异常纤维蛋白原血症及遗传性纤维蛋白原减少后缺乏症；2.获得性纤维蛋白原减少症，主要见于严重肝脏损害所致纤维蛋白原合成不足及局部或弥散性血管内凝血导致纤维蛋白原消耗量增加。人凝血酶原复合物1.预防和治疗因凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ缺乏导致的出血，如乙型血友病、严重肝病及弥散性血管内凝血等；2.逆转抗凝剂如香豆素类及茚二酮等诱导的出血；3.预防和治疗已产生因子Ⅷ抑制性抗体的甲型血友病患者。抗人T细胞免疫球蛋白1.耐激素排斥反应和器官移植后预防移植排斥反应；2.急性移植物抗宿主病；3.治疗再生障碍性贫血。二常见血液制品禁忌人群常见血液制品禁忌人群药物禁忌人群人血白蛋白1.急性肺水肿患者；2.对白蛋白有严重过敏者；3.高血压患者，急性心脏病者、正常血容量及高血容量的心力衰竭患者；4.严重贫血患者；5.肾功能不全者。人免疫球蛋白1.对免疫球蛋白过敏或有其他严重过敏史者；2.有IgA抗体的选择性IgA缺乏者。静注人免疫球蛋白1.对本品过敏或有其他严重过敏史者；2.选择性IgA缺乏而IgA抗体阳性者。人凝血因子Ⅷ对本品过敏者。抗人T细胞免疫球蛋白1.对本品及异种蛋白过敏者；2.严重病毒感染、寄生虫感染、全身性霉菌感染，免疫功能减退者；3.恶性肿瘤及细胞免疫功能减退者；4.妊娠妇女；5.血小板严重缺乏者，如血小板50×109/L；6.接种减毒活疫苗者（本品能诱导产生与其他免疫球蛋白发生反应的抗体）。*表格中各血液制品禁忌证内容来源于2010年版《中华人民共和国药典临床用药须知-化学药和生物制品卷》与各药品的说明书内容，其中，重组人凝血因子Ⅷ、人纤维蛋白原、人凝血酶原复合物无禁忌证相关内容，因此未列述。三常见血液制品的剂型及给药途径药物剂型给药途径人血白蛋白注射液、冻干粉针静脉推注、静脉滴注人免疫球蛋白注射液、冻干粉针肌内注射，不得静脉注射静注人免疫球蛋白注射液、冻干粉针静脉滴注人凝血因子Ⅷ冻干粉针静脉输注重组人凝血因子Ⅷ冻干粉针静脉输注人纤维蛋白原冻干粉针静脉输注人凝血酶原复合物冻干粉针静脉滴注，不得用于静脉外的注射途径抗人T细胞免疫球蛋白冻干粉针静脉滴注四常见血液制品使用方法（一）人血白蛋白：1.使用方法：（1）冻干粉+5%GS或H2O溶解稀释（常为10%）①直接静脉滴注；②+5%GS或0.9%NS适当稀释后静脉滴注；（2）5%、10%、20%、25%溶液①直接静脉滴注；②+5%GS或0.9%NS适当稀释后静脉滴注。2.给药速度：2ml/min为宜，开始15min缓慢输注。3.给药剂量：使用剂量由医师酌情考虑，一般情况：（1）严重烧伤或失血等所致休克：直接注射5-10g，隔4-6h重复一次；（2）肾病及肝硬化等慢性白蛋白缺乏症：每日注射5-10g，直至水肿消失，血清白蛋白含量恢复正常为止。（二）人免疫球蛋白1.使用方法：冻干粉+H2O溶解。2.给药剂量：（1）预防麻疹：0.05-0.15ml/kg，5岁以下儿童1.5-3.0ml；6岁以上儿童≤6ml，一次注射预防效果通常为2-4周；（2）预防传染性肝炎：0.05-0.1ml/kg，或成人3ml、儿童1.5-3.0ml，预防效果通常为1个月左右。（三）静注人免疫球蛋白1.使用方法：（1）冻干粉+H205%蛋白液静脉滴注；（2）5%蛋白液+5%GS稀释1～2倍静脉滴注。2.给药速度：开始1.0ml/min（约20滴/min），持续15min后若无不良反应，可逐渐加快速度，最快滴注速度不得超过3.0ml/min（约60滴/min）。3.给药剂量：（1）原发性免疫球蛋白缺乏或低下症：首次400mg/kg；维持量200～400mg/kg，给药间隔时间视病人血清IgG水平和病情而定，一般每月一次；（2）原发性血小板减少性紫癜：每日400mg/kg，连续5日，维持量每次400mg/kg，间隔时间视血小板计数和病情而定，一般每周一次；（3）重症感染：每日200～300mg/kg，连续2～3日；（4）川崎病：发病10日内应用，儿童治疗剂量2.0g/kg体重，一次输注。（四）人凝血因子Ⅷ：1.使用方法：冻干粉末+H20或5%GS（按瓶签标示量加入）溶解静脉输注。2.给药速度：60滴/min为宜。3.给药剂量：可按公式给药：所需因子Ⅷ单位(IU)/次＝0.5×患者体重(kg)×需提升的因子Ⅷ活性水平(正常的%)，一般推荐剂量为：（1）轻度至中度出血：单一剂量10～15IU/kg，将因子Ⅷ水平提高到正常人水平的20～30%；（2）较严重出血或小手术：需将因子Ⅷ水平提高到正常人水平的30～50%，通常首次剂量15～25IU/kg。如需要，每隔8～12h给予维持剂量10～15IU/kg；（3）大出血：首次剂量40IU/kg，然后每隔8～12h给予维持剂量20～25IU/kg，疗程需由医生决定；（4）手术：只有当凝血因子Ⅷ抑制物水平无异常增高时，方可考虑择期手术。手术开始时血液中因子Ⅷ浓度需达到正常水平的60～120%。通常在术前按30～40IU/kg体重给药，术后4天内因子Ⅷ最低应保持在正常人水平的60%，接下去的4天减至40%；（5）获得性因子Ⅷ抑制物增多症：应给予大剂量的凝血因子Ⅷ，一般超过治疗血友病患者所需剂量一倍以上。（五）重组人凝血因子Ⅷ：特点：适应证、药理、不良反应、抑制物的产生、用法用量等与人凝血因子Ⅷ基本相同，不同之处在于：（1）本品不含vonwillebrand因子，不适用于血管性血友病；（2）本品含BHK或CHO蛋白，有发生过敏反应的可能；（3）本品不含红细胞凝集素（抗A、抗B），故A、B或AB型血型患者定量输注时不会发生溶血及贫血。（六）人纤维蛋白原：1.使用方法：冻干粉末+H20溶解静脉滴注。2.给药速度：40-60滴/min为宜。3.给药剂量：应根据病情及临床检验结果决定，一般首次给药1-2g，如需要遵照医嘱继续给药。（七）人凝血酶原复合物：1.使用方法：冻干粉末+H20或5%GS（按瓶签标示量加入）溶解+5%GS或0.9%NS稀释成50-100ml静脉滴注。2.给药速度：开始缓慢，15min后稍加快滴注速度，一般每瓶200单位(IU)在30～60min左右滴完。3.给药剂量：（1）使用剂量随因子缺乏程度而异，一般每kg体重输注10～20单位，以后凝血因子Ⅶ缺乏者每隔6～8h，凝血因子Ⅸ缺乏者每隔24h，凝血因子Ⅱ和凝血因子Ⅹ缺乏者，每隔24～48h，可减少或酌情减少剂量输用，一般历时2～3天；（2）在出血量较大或大手术时可根据病情适当增加剂量；（3）凝血酶原时间延长患者如拟作脾切除者要先于手术前用药，术中和术后根据病情决定。（八）抗人T细胞免疫球蛋白：1.使用方法：冻干粉末+0.9%NS250-500ml（幼儿可酌情减量）溶解静脉滴注。2.给药速度：开始5-10滴/min，如10min内无反应，逐渐加速，全量在1-2h内输完。3.给药剂量：（1）预防移植排斥反应：移植手术当天起10-14天使用，一日2-5mg/kg；（2）治疗移植排斥反应和急性移植物抗宿主病：一日3-5mg/kg，至临床症状和生物指标改善；（3）治疗结束后，应继续观察2周血细胞计数，血小板计数80×109/L，或白细胞计数2.5×109/L时，应考虑减量；发生严重和持续的血小板降低（50×109/L），或白细胞减少（1.5×109/L）时，应中止治疗。九江学院附属医院2013-10-24