第三章-免疫系统的组成和功能

2020/3/22第二章免疫系统的组成和功能2020/3/22一、概述（一）特异性免疫的特点机体在生命活动过程中接受抗原性异物刺激后产生的，又称获得性免疫(acquiredimmunity)。特点：3记忆性1获得性2高度特异性4个体差异性2020/3/22（二）特异性免疫的类型体液免疫细胞免疫病原体疾病体液免疫细胞免疫肺炎球菌（胞外）肺炎++++破伤风梭菌（外毒素）破伤风++++麻风杆菌（胞内）麻风—+++病毒+++++分二类2008-9-18（二）特异性免疫的类型（二）特异性免疫的类型体液免疫体液免疫细胞免疫细胞免疫++++++++++病毒病毒++++++——麻风麻风麻风杆菌（胞内）麻风杆菌（胞内）++++++++破伤风破伤风破伤风梭菌破伤风梭菌（外毒素）（外毒素）++++++++肺炎肺炎肺炎球菌（胞外）肺炎球菌（胞外）细胞免疫细胞免疫体液免疫体液免疫疾病疾病病原体病原体分二类2020/3/22（三）特异性免疫的获得方式自动免疫被动免疫天然的显性或隐性感染经胎盘或乳汁由母体传递给婴儿人工的接种疫苗输入免疫细胞、抗血清或其它制剂2020/3/22二、免疫系统的进化无颌类（甲胄鱼）肠系淋巴组织有颌类（鱼）肠系淋巴组织胸腺脾两栖类（蛙）肠系淋巴组织胸腺脾骨髓爬行类（蛇）肠系淋巴组织胸腺脾骨髓淋巴结样组织哺乳动物肠系淋巴组织胸腺脾骨髓淋巴结及完整的淋巴系统1免疫组织和器官的进化2008-9-18二、免疫系统的进化二、免疫系统的进化淋巴结及完淋巴结及完整的淋巴系整的淋巴系统统骨髓骨髓脾脾胸腺胸腺肠系淋巴肠系淋巴组织组织哺乳动物哺乳动物淋巴结样组淋巴结样组织织骨髓骨髓脾脾胸腺胸腺肠系淋巴肠系淋巴组织组织爬行类爬行类（蛇）（蛇）骨髓骨髓脾脾胸腺胸腺肠系淋巴肠系淋巴组织组织两栖类两栖类（蛙）（蛙）脾脾胸腺胸腺肠系淋巴肠系淋巴组织组织有颌类有颌类（鱼）（鱼）肠系淋巴肠系淋巴组织组织无颌类无颌类（甲胄鱼（甲胄鱼））11免疫组织和器官的进化免疫组织和器官的进化2020/3/22二、免疫系统的进化1免疫分子的进化鱼IgM两栖类IgMIgG鸟IgMIgGIgA兔IgMIgGIgA多数哺乳动物IgMIgGIgAIgE人IgMIgGIgAIgEIgD2008-9-18二、免疫系统的进化二、免疫系统的进化11免疫分子的进化免疫分子的进化IgDIgDIgEIgEIgAIgAIgGIgGIgMIgM人人IgEIgEIgAIgAIgGIgGIgMIgM多数哺多数哺乳动物乳动物IgAIgAIgGIgGIgMIgM兔兔IgAIgAIgGIgGIgMIgM鸟鸟IgGIgGIgMIgM两栖类两栖类IgMIgM鱼鱼22020/3/22三、免疫系统的组成和功能免疫器官免疫系统免疫细胞免疫分子2020/3/22中枢免疫器官—免疫细胞发生、分化和成熟的场所；并具有调控免疫应答的功能。包括：骨髓和胸腺(人和哺乳动物)、法式囊(禽类)外周免疫器官—T、B细胞定居的场所；是免疫应答的发生部位。包括：淋巴结、脾脏、粘膜相关的淋巴组织、肠道相关的淋巴组织等。（一）免疫器官2020/3/22淋巴干细胞B1骨髓髓样干细胞红细胞系粒细胞系单核细胞系血小板T造血干细胞（1）中枢免疫器官2020/3/222020/3/222胸腺2020/3/222020/3/22（2）外周免疫器官1淋巴结：B细胞25%；T细胞75%BT淋巴结的基本结构2020/3/22淋巴结的功能：1）过滤淋巴液；2）免疫应答；3）淋巴细胞再循环2020/3/222脾脏白髓：B50-65%红髓：血液、巨噬细胞、树突细胞淋巴鞘：T35-50%功能：收集来自血液的抗原，诱导免疫应答的发生；造血和清除衰老的红细胞。基本结构：2020/3/22（二）免疫细胞参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞统称免疫细胞。主要包括淋巴细胞、粒细胞、肥大细胞、单核吞噬细胞、树突状细胞等。它们均来自骨髓多能造血干细胞！2020/3/222020/3/22NeutrophilEosinophilNeutrophilLymphocyteMonocyteBasophil2020/3/22免疫活性细胞是指受到抗原物质刺激后能分化增殖、产生抗体或淋巴因子、发生特异性免疫应答的免疫细胞。主要是：T细胞和B细胞。2020/3/22B细胞在骨髓内的发育：淋巴样前体细胞祖B细胞（pro-B）前B细胞(pre-B)未成熟B细胞成熟B细胞(在外周免疫器官)重链重排轻链重排（1）B细胞1B细胞的分化与功能：2020/3/222020/3/22B细胞功能：①介导体液免疫（主要功能）②摄取、加工和递呈抗原③调节免疫应答（分泌细胞因子IL-2，IL-4，IL-5，IL-6，IFN，TGF，TNF，LT等）2020/3/222020/3/22可识别蛋白质抗原、多糖或脂类抗原2B细胞的抗原受体（BCR）2020/3/22TheinitialstagesofsignaltransductionbyanactivatedB-cellreceptor(BCR).2020/3/22根据对抗原的刺激状态依据CD5分子表达分类初始B细胞活化B细胞记忆B细胞B1细胞—CD5+B2细胞—CD5-3B细胞亚群及其功能2020/3/22B1和B2细胞的特性比较特性B1细胞B2细胞首次产生时间胚胎期出生后V区库有限广泛主要分布体腔（腹腔、胸腔）外周免疫器官更新方式自我再生骨髓新生分泌Ig同种型IgMIgGIgGIgM对糖类抗原应答+对蛋白质抗原应答+T细胞辅助记忆性分化发育无有2020/3/22发育过程：胸腺细胞（来自骨髓的淋巴干细胞）被膜下区皮质区髓质（移行成熟过程）在胸腺经历了双阴性、双阳性和单阳性三个时期。CD4—CD8—CD4+CD8+CD4+CD8—/CD4—CD8+（成熟）（2）T细胞1T细胞分化与功能2020/3/22发育部位表面标志细胞类型被膜下区CD4-CD8-“双阴性”皮质区CD4+CD8+“双阳性”皮质、髓质CD4+或CD8+“单阳性”交界处髓质区成熟T细胞T细胞在胸腺内的发育细胞主要表面标志的变化阳性选择阴性选择2020/3/22CD4+CD8+T细胞＋胸腺基质细胞（表面MHC分子）如果与MHC-I结合，最终分化为CD8+T细胞如果与MHC-II结合则最终分化为CD4+T细胞如果与MHC分子不结合则在胸腺皮质中凋亡胸腺细胞经阳性选择赋予成熟T细胞在识别抗原时具有MHC限制性阳性选择与阴性选择①阳性选择（positiveselection）2020/3/22其TCR识别胸腺基质细胞表面高亲和力MHC-自身抗原肽的T细胞克隆将发生凋亡经阴性选择可清除自身反应性T细胞克隆获中枢耐受经阳性选择的SP的T细胞②阴性选择2020/3/22MHC-IIMHC-I2020/3/22TCRTCR2：αβ90-95%主要分布于外周血TCR1：γδ5-10%主要分布于皮肤和粘膜2T细胞抗原受体（TCR）2020/3/22T细胞受体（TCellReceptors）abTCR抗原肽MHCT细胞抗原递呈细胞（APC）αβTCR：由α、β链组成γδTCR：由γ、δ链组成。TCR由5种6条多肽链组成，转导抗原激活信号-S-S-VaCaVbCbged-S-S-TCR-abCD3复合体zhzz-S-S-e胞膜胞浆ITAM糖基TCR-CD3复合分子TCR识别抗原肽/MHC免疫受体酪氨酸活化基序（immunereceptortyrosine-basedactivationmotif，ITAM）TCR复合物的组成2020/3/22抗原肽抗原肽abTCRMHC-ICD8MHC-IICD4abTCRTCR辅助受体—CD4和CD81、稳定TCR与抗原肽－MHC-I/II类分子复合物间的相互结合2、参与信号传导2020/3/223T细胞亚群及其功能2020/3/221NK细胞（naturalkillercell）不需要抗原刺激和抗体刺激的情况下，可杀死肿瘤细胞和病毒感染的细胞。分布：约占外周血中淋巴细胞总数的5％～10％；脾中占1％～2％；淋巴结和骨髓中也有NK细胞存在（3）其他免疫细胞2020/3/221.杀伤细胞激活性受体（killeractivationreceptor，KAR）识别糖类配基(靶细胞)活化细胞毒作用2.杀伤细胞抑制性受体（killerinhibitoryreceptor,KIR）P58分子和P70分子识别MHCI类分子NK细胞受体2020/3/222020/3/22NK细胞的主要生物学作用1：1.细胞杀伤作用(1)直接接触杀伤：识别靶细胞配体穿孔素和颗粒酶靶细胞裂解或凋亡(2)抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）：FcγRⅢ（NK细胞）+IgG抗体(靶细胞)细胞毒效应2020/3/222020/3/22NK细胞的主要生物学作用2：2.免疫调节作用(1)促进T、B、APC等功能(2)促进或抑制造血细胞发育分泌细胞因子：（如IFN-γ、TNF-α、GM-CSF、IL-3、M-CSF等）2020/3/222巨噬细胞macrophage几乎分布在全身各组织。在不同的组织中有其特定的名称：肝脏——枯否（Kupffer）细胞肺——肺泡细胞中枢神经——小胶质细胞2020/3/222020/3/221吞噬和杀伤作用2介导炎症反应3免疫调节作用4加工和递呈抗原巨噬细胞的功能：2020/3/223肥大细胞mastcell主要分布在粘膜和结缔组织（血液中即嗜碱性粒细胞）带有IgE的Fc受体，在过敏原的作用下，发生脱颗粒并释放介质引起超敏反应。2020/3/222020/3/22（三）免疫分子膜表面免疫分子、体液免疫分子1.膜表面分子膜表面抗原受体主要组织相容性抗原白细胞分化抗原粘附分子2020/3/222.体液免疫分子抗体补体细胞因子2020/3/221免疫学导论于善谦等高教出版社2免疫学P.M.利迪亚德等科学出版社3分子免疫学王重庆北大出版社4现代细胞与分子免疫学林学颜科学出版社主要参考书目：2020/3/22主要参考期刊：2020/3/222020/3/22免疫学信息网---由留德博士王辉创建，专门为免疫学及生物医学研究人员提供国外免疫学研究资源,是一个资源丰富的医学免疫学网站。免疫学专业信息网---即中国免疫学会免疫学专业信息网，第四军医大学免疫学教研室主办，主要介绍基础理论，实验技术，专业手册，期刊和考题。中国免疫在线---由中国医疗保健国际交流促进会免疫性疾病专业委员会主办,介绍系统性红斑狼疮、硬皮病、复发性口腔溃疡、白塞氏综合症、艾滋病等疾病知识。2020/3/22