工艺验证方案

文件编号：*******版本号：00*****工艺再验证方案*****有限公司文件编号：********版本号：00第1页共29页验证方案验证方案名称****工艺再验证方案验证方案编号*****方案起草人起草日期审核部门审核人审核日期审核意见生产车间兹证明我已审核并同意《****工艺再验证方案》，并按此方案实施。生产部保障部质量部批准意见批准人批准日期执行日期文件编号：********版本号：00第2页共29页目录1.概述………………………………………………………………………………31.1产品基本信息………………………………………………………………31.2验证背景……………………………………………………………………31.3验证目的……………………………………………………………………31.4适用范围……………………………………………………………………32.职能部门及职责…………………………………………………………………43.风险评估…………………………………………………………………………43.1目的…………………………………………………………………………43.2范围…………………………………………………………………………43.3评估方法………………………………………………………………………43.4评估标准………………………………………………………………………53.5风险评估结果及风险控制……………………………………………………54.验证项目、接受标准、实测结果及验证结论…………………………………94.1验证文件确认…………………………………………………………………94.2设备、设施及公用系统确认…………………………………………………104.3关键人员确认…………………………………………………………………114.4工艺参数控制确认……………………………………………………………124.5成品质量确认…………………………………………………………………144.6稳定性考察试验………………………………………………………………154.7偏差和变更控制………………………………………………………………155.验证结果评定与结论…………………………………………………………156.时间进度安排……………………………………………………………………157.附件附件1：称量情况确认表附件2：制粒生产过程记录表附件3：压片生产过程记录表附件4：包装质量检查记录表其他附件：合格物料供应商名单、中间产品报告单、成品报告单、生产记录、培训记录、药品生产工艺验证合格证文件编号：********版本号：00第3页共29页1.概述1.1产品基本信息1.1.1产品名称：***1.1.2产品剂型：片剂1.1.3产品规格：***1.1.4药品批准文号：国药准字***1.1.5制剂批量：***1.1.6内包装：****1.1.7产品有效期：***1.1.8制剂生产工艺流程图：文件编号：********版本号：00第4页共29页1.2验证背景****为我公司中药制剂品种，制剂生产工艺于***年进行了再验证，验证结果判定为合格。***年月因生产需要，*******。1.3验证目的按照GMP及“附录2确认与验证”的要求，应对*****制剂生产工艺进行再验证，以证明*******按照现行批准的生产工艺仍能生产出符合GMP要求、质量标准及注册标准要求的*****。1.4适用范围本验证方案适用于本方案指定的厂房、设施、设备、公用系统、批准的工艺规程、批生产记录、标准操作规程进行生产，并连续生产3个批次，根据验证方案的要求进行取样，并按质量标准、经验证的分析方法进行检测。若验证过程中验证内容发生变更，应进行变更申请，上述指定的厂房、设施、设备等关键条件发生变更时应重新进行再验证。2.职能部门及职责2.1生产二车间（1）负责对再验证方案的起草、审核工作。（2）在生产部组织下，按照批准后的再验证方案实施验证。2.2生产部（1）负责对再验证方案及报告的审核工作。（2）组织生产二车间按照批准后的再验证方案实施验证。（3）按照再验证物料采购计划进行物料采购。2.3保障部（1）负责动力保障，再验证方案中生产设备的运行、性能确认。（2）负责再验证方案中设备使用、维护、保养等操作的审核。（3）负责对再验证方案及报告的审核工作。2.3质量部（1）负责再验证方案的审核及操作过程中对再验证文件的审核工作。（2）负责再验证前期准备工作，例如生产环境、设备、设施状况、验证相关文件等情况的确认工作。（3）现场监督保证整个操作过程按照批准后的再验证方案进行。（4）负责组织本再验证的取样、检验与结果分析、判定。（5）负责收集各项再验证实验记录，并对实验结果进行分析后起草再验证报告，报文件编号：********版本号：00第5页共29页确认与验证领导小组。（6）负责再验证方案及再验证报告的归档工作。2.4验证领导小组（1）组长（质量负责人）：审批再验证方案、批准验证结论；（2）副组长（生产负责人）：主持验证过程中的协调工作，以保证本验证方案规定的项目顺利实施；3.风险评估3.1目的：为确保工艺验证的顺利进行，特通过对*****制剂生产工艺验证过程中的潜在的质量风险进行评估，通过采取一定的措施，将所有可能存在的风险降低到可以接受的水平来保证产品质量。3.2范围：*****制剂生产工艺的质量风险评估。3.3评估方法：小组成员经过讨论，确定风险评估的工具采用失效模式效果分析的工具，严重程度、可能性和可检测性均以4分制打分。根据*****的关键质量属性和关键工艺参数要求，预测验证方案中所涉及工艺验证过程中潜在的风险对产品质量的影响程度及风险大小，从而在进行实际生产中给予重点关注，并采取适宜的控制措施将风险产生影响的程度减低到最低限度。3.3.1风险的严重程度（Ｓ）：测定风险的潜在后果，主要针对可能危害产品质量、患者健康及数据完整性的影响。严重程度分为4级，如下：1分：对产品质量、患者身体健康、造成的经济损失等影响很轻微，可忽略不计；2分：可能对患者身体健康有轻微的影响；可能造成经济损失但比较轻微；可能造成产品的外观质量不合格；3分：可能对产品质量有一定影响；对患者造成一定伤害或不良影响；可能背离GMP的要求；可能造成一定的经济损失；4分：可能对患者造成生命危险或其它严重的或永久性的伤害；可能导致产品内在质量不合格；可能严重违背GMP；可能造成重大经济损失。3.3.2风险的可能性程度（P）：测定风险产生的可能性。根据积累的经验、生产工艺及操作复杂性知识或小组提供的其他目标数据，可获得可能性的数值。可能性程度分为4级，如下：1分：发生的可能性极小(几乎不会发生)；2分：发生的可能性较小(不太可能发生)；3分：可能会发生；文件编号：********版本号：00第6页共29页4分：必然会发生或很可能会发生3.3.3风险的可检测性（D）：在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性。可检测性分为4级，如下：1分：通过控制可以完全检测出不良事件或其影响；2分：通过控制很可能检测出不良事件或其影响；3分：通过控制，可能检测出不良事件或其影响；4分：无适当的检测、控制手段，几乎无法检测或不太可能检测出不良事件或其影响。3.4评估标准：风险评估以RPN（风险优先系数）计算，即将各不同因素相乘：严重程度、可能性及可检测性，可获得风险系数（RPN=S×P×D）风险优先数风险等级风险描述36RPN≤64高等风险必然会发生或很可能发生，对产品质量影响很大，后果很严重，不能接受，必须采取改进措施。8≤RPN≤36中等风险可能会发生，对产品质量有轻微影响，有可能造成不利后果，不能接受，采取一定措施后，将风险水平降低到可接受范围内。0≤RPN8低等风险发生可能性很小或几乎不可能发生，或产生的后果轻微，可接受，无需采取改进措施。高等风险：此为不可接受风险。必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。中等风险：此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及（或）降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。所采用的措施可以是规程或技术措施，但均应经过验证。低等风险：此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。3.5风险评估结果及风险控制：3.5.1风险分析评估：见表一；3.5.2风险控制：见表二。文件编号：********版本号：00第7页共29页表一*****生产验证过程中潜在风险分析评估表潜在的风险点影响风险定量RPN风险等级SPD方案内容不全、方案执行不到位内容不全：验证不全面，遗漏的参数无法得到验证；执行不到位，影响验证的准确性、合理性。43224中等风险物料物料错发、漏发及不合格物料发放到车间影响产品质量。4218中等风险制粒工序******43112中等风险******43112中等风险******43112中等风险******43224中等风险******44116中等风险******43112中等风险压片******43336中等风险******43336中等风险包衣******43336中等风险公用系统*********42216中等风险***43224中等风险设备******42324中等风险计量用具******42216中等风险检验******42216中等风险卫生******42324中等风险表二*****生产验证过程风险控制表潜在的风险点风险控制措施消除后风险定量RPN是否可接受是否引进新风险SPD文件编号：********版本号：00第8页共29页方案内容不全、方案执行不到位验证方案须经验证小组各成员进行审核、补充，并对相关人员进行培训，要求严格按方案要求进行验证。4114可接受否物料物料错发、漏发及不合格物料发放到车间物料必须经QC检测合格，由质量部审核、放行后发放；发放、领用由双人复核，复核物料名称、批号、数量等。4114可接受否制粒工序******4114可接受否******4114可接受否******4114可接受否******4114可接受否******4114可接受否******4114可接受否压片******4114可接受否包衣******4114可接受否公用系统******4114可接受否***4114可接受否设备******4114可接受否计量用******4114可接受否文件编号：********版本号：00第9页共29页具检验******4114可接受否卫生******4114可接受否由以上表一、表二可以看出，通过对该产品的整个生产过程所涉及到的潜在风险进行识别和评估，采取一定的风险控制措施使高、中风险水平降至可接受水平；在实际验证中应严格执行上述表格中所采取的风险控制措施进行控制，保证整个验证过程得以顺利进行。4.验证项目、接受标准、实测结果及验证结论：4.1验证文件确认：序号文件名称文件编号接受标准检查结果1******现执行版本□是□否2******现执行版本□是□否3******现执行版本□是□否4******现执行版本□是□否5******现执行版本□是□否6******现执行版本□是□否7******现执行版本□是□否8******现执行版本□是□否9******现执行版本□是□否10******现执行版本□是□否11******现执行版本□是□否12******现执行版本□是□否13******现执行版本□是□否文件编号：********版本号：00第10页共29页14******现执行版本□是□否15******现执行版本□是□否16******现执行版本□是□否17******现执行版本□是□否18******现执行版本□是□否19******现执行版本□是□否20******现执行版本□是□否21******现执行版本□是□否22******现执行版本□是□否23******现执行版本□是□否24******现执行版本□是□否25******现执行版本□是□否26******现执行版本□是□否27******现执行版本□是否28******现执行版本□是