注射用血塞通(冻干)

注射用血塞通（冻干）ZhusheyongXuesaitong本品为五加科植物三七Panaxnotoginseng(Burk.)F.H.Chen的根茎提取物三七总皂苷经加工制成的冻干粉针剂。【制法】取三七总皂苷400g、200g或100g，用注射用水适量溶解，加针用活性炭脱色，滤过，分别加注射用水至总量，调节pH值至6.5±0.5，滤过，冷冻干燥，制成1000支，即得。【性状】本品为类白色至淡黄色无定形粉末或疏松固体状物；味苦、微甘；有引湿性。【鉴别】取本品，照[含量测定]项下的方法试验，供试品色谱图中应呈现与三七总皂苷对照提取物中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd色谱峰保留时间相同的色谱峰。【检查】pH值取本品，加水制成每1ml中含三七总皂苷约50mg的溶液，依法测定（《中国药典》一部附录ⅦG），应为5.0～7.0。溶液的颜色取本品0.25g，加水10ml使溶解后，溶液应澄清；如显色，与黄色4号标准比色液（《中国药典》一部附录ⅪA第一法）比较，不得更深。干燥失重取本品，在80℃干燥至恒重，减失重量不得过5.0%（《中国药典》一部附录ⅨG）。有关物质取本品，加水制成每1ml含三七总皂苷50mg的溶液，除钾离子外，照注射剂有关物质检查法（《中国药典》一部附录ⅨS）检查，应符合规定。炽灼残渣不得超过0.5%（《中国药典》一部附录ⅨJ）。重金属及有害元素照铅、镉、砷、汞、铜测定法（《中国药典》一部附录ⅨB）测定，以每日最大使用剂量计，铅不得过12µg；镉不得过3µg；砷不得过6µg；汞不得过2µg；铜不得过20µg。钾离子精密称取本品0.10g，照注射剂有关物质检查法（《中国药典》一部附录ⅨS）检查，应符合规定。异常毒性取本品，加氯化钠注射液制成每1ml中含三七总皂苷8mg的溶液，依法检查（《中国药典》一部附录ⅩⅢE），应符合规定。热原取本品，加氯化钠注射液制成每1ml中含三七总皂苷20mg的溶液，依法检查（《中国药典》一部附录ⅩⅢA），剂量按家兔体重每1kg注射1.5ml，应符合规定。溶血与凝聚取本品，加氯化钠注射液制成每1ml中含三七总皂苷35mg的溶液，依法检测（《中国药典》一部附录ⅩⅢH），应符合规定。其他应符合注射剂项下有关的各项规定（《中国药典》一部附录IU）。【指纹图谱】取本品及三七总皂苷对照提取物，照【含量测定】项下方法试验，记录色谱图。将供试品色谱图导入中药色谱指纹图谱相似度评价系统，与三七总皂苷对照提取物色谱图相比较，剪切5分钟之前的色谱峰，计算相似度，相似度应不得低于0.95。对照指纹图谱峰1：三七皂苷R1峰2：人参皂苷Rg1峰3：人参皂苷Re峰4：人参皂苷Rb1峰5：人参皂苷Rd【含量测定】三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1和人参皂苷Rd照高效液相色谱法（《中国药典》一部附录ⅥD）。色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈为流动相A，以水为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱；流速每分钟为1.5ml；检测波长为203nm；柱温25℃。人参皂苷Rg1与人参皂苷Re的分离度应大于1.5。理论板数按人参皂苷Rg1峰计算应不低于6000。时间（分钟）流动相A（%）流动相B（%）0～20208020～4520→4680→5445～5546→5554→4555～605545对照提取物溶液的制备取三七总皂苷对照提取物适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含5mg的溶液，即得。供试品溶液的制备取本品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml中约含5mg的溶液，即得。测定法分别精密吸取对照提取物溶液与供试品溶液各10µl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品按标示量计算，含三七皂苷R1（C47H80O18）应为6.0%～16.0%，人参皂苷Rg1（C42H72O14）应为28.0%～50.0%，人参皂苷Re（C48H82O18）应为2.5%～7.0%，人参皂苷Rb1（C54H92O23）应为26.0%～40.0%，人参皂苷Rd（C48H82O18）应为3.5%～12.0%，且五者的总量应为76.0～115.0%。【功能与主治】活血祛瘀，通脉活络。用于中风偏瘫、瘀血阻络及脑血管疾病后遗症、胸痹心痛、视网膜中央静脉阻塞属瘀血阻滞证者。【用法与用量】静脉滴注：一日1次，一次200～400mg，以5或10%葡萄糖注射液250～500ml稀释后缓慢滴注；静脉注射：一日1次，一次200mg，以25或50%葡萄糖注射液40～60ml稀释后缓慢注射；糖尿病患者可用氯化钠注射液代替葡萄糖注射液稀释后使用；十五天为一疗程，停药1～3天后可进行第二疗程。【注意事项】孕妇慎用；连续给药不得超过15天；头面部发红、潮红，轻微头胀痛是本品用药时常见反应；偶有轻微皮疹出现，尚可继续用药；若发现严重不良反应，应立即停药，并进行相应处理；禁用于脑溢血急性期；禁用于既往对人参、三七过敏的患者；用药期勿从事驾驶及高空作业等危险作业。【规格】每支装（1）100mg（2）200mg（3）400mg【贮藏】密封，避光，置阴凉处。附：三七总皂苷质量标准［制法］取三七根茎，粉碎成粗粉，用70%～90%乙醇提取，滤过，滤液回收乙醇至无乙醇味，加适量水，搅匀，静置12～24小时，滤过纯化，过大孔吸附树脂柱，用水冲洗，用不同浓度乙醇洗脱，收集、合并合格部分，纯化，脱色，减压浓缩，干燥，即得。［性状］本品为类白色至淡黄色无定形粉末；味苦、微甘。［鉴别］取本品，照[含量测定]项下的方法试验，供试品色谱图中应呈现与三七总皂苷对照提取物中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd色谱峰保留时间相同的色谱峰。［检查］干燥失重取本品，在80℃干燥至恒重，减失重量不得过5.0%（《中国药典》一部附录ⅨG）。炽灼残渣不得过0.5%（《中国药典》一部附录ⅨJ）。溶液的颜色取本品适量，加水制成每1ml含三七总皂苷25mg的溶液，与黄色4号标准比色液（《中国药典》一部附录ⅪA）比较，不得更深。有关物质取本品，加水制成每1ml含三七总皂苷50mg的溶液，除钾离子外，照注射剂有关物质检查法（《中国药典》一部附录ⅨS）检查，应符合规定。钾离子精密称取本品0.10g，照注射剂有关物质检查法（《中国药典》一部附录ⅨS）检查，应符合规定。重金属及有害元素照铅、镉、砷、汞、铜测定法(《中国药典》一部附录ⅨB)测定，铅不得过百万分之五；镉不得过千万分之三；砷不得过百万分之二；汞不得过千万分之二；铜不得过百万分之二十。树脂残留照残留溶剂测定法（《中国药典》二部附录ⅧP第二法）测定。色谱条件与系统适用性试验以键合/交联聚乙二醇为固定相的石英毛细管柱(柱长为30m，内径为0.25mm，膜厚度为0.25μm)；柱温为程序升温，起始温度为60℃，保持16分钟，再以每分钟20℃升温至200℃，保持2分钟；用氢火焰离子化检测器检测，检测器温度300℃；进样口温度240℃；载气为氮气，流速为每分钟1.0ml。顶空进样，顶空瓶平衡温度为90℃，平衡时间为30分钟。理论板数以邻二甲苯峰计算应不低于40000，各待测峰之间的分离度应符合规定。对照品溶液的制备精密称取正己烷、苯、甲苯、对二甲苯、邻二甲苯、苯乙烯、1，2-二乙基苯和二乙烯苯对照品适量，加N,N-二甲基乙酰胺制成每1ml中分别含20μg、4μg、20μg、20μg、20μg、20μg、20μg、20μg的溶液，作为对照品贮备液。精密吸取上述贮备液2ml，置50ml量瓶中，加25%N,N-二甲基乙酰胺溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置20ml顶空瓶中，密封，即得。供试品溶液的制备取本品约0.1g，精密称定，置20ml顶空瓶中，精密加入25%N,N-二甲基乙酰胺溶液5ml，密封，摇匀，即得。测定法分别精密量取顶空气体1ml，注入气相色谱仪，测定，即得。本品含苯不得过0.0002%，含正己烷、甲苯、对二甲苯、邻二甲苯、苯乙烯、1，2-二乙基苯和二乙烯苯均不得过0.002%。异常毒性取本品，加氯化钠注射液制成每1ml中含8.0mg的溶液，依法检查(《中国药典》一部附录ⅩⅢE)，应符合规定。热原取本品，加氯化钠注射液制成每1ml含50mg的溶液，依法检查（《中国药典》一部附录XⅢA），剂量按家兔体重每1kg注射0.5ml，应符合规定。【指纹图谱】取本品及三七总皂苷对照提取物，照【含量测定】项下方法试验，记录色谱图。将供试品色谱图导入中药色谱指纹图谱相似度评价系统，与三七总皂苷对照提取物色谱图相比较，剪切5分钟之前的色谱峰，计算相似度，相似度应不得低于0.95。对照指纹图谱峰1：三七皂苷R1峰2：人参皂苷Rg1峰3：人参皂苷Re峰4：人参皂苷Rb1峰5：人参皂苷Rd【含量测定】照高效液相色谱法（《中国药典》一部附录ⅥD）。色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈为流动相A，以水为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱；流速每分钟为1.5ml；检测波长为203nm；柱温25℃。人参皂苷Rg1与人参皂苷Re的分离度应大于1.5。理论板数按人参皂苷Rg1峰计算应不低于6000。时间（分钟）流动相A（%）流动相B（%）0～20208020～4520→4680→5445～5546→5554→4555～605545对照提取物溶液的制备取三七总皂苷对照提取物适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含5mg的溶液，即得。供试品溶液的制备取本品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml中约含5mg的溶液，即得。测定法分别精密吸取对照提取物溶液与供试品溶液各10µl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品按干燥品计算，含三七皂苷R1（C47H80O18）不得少于6.0%，人参皂苷Rg1（C42H72O14）不得少于28.0%，人参皂苷Re（C48H82O18）不得少于2.5%，人参皂苷Rb1（C54H92O23）不得少于26.0%，人参皂苷Rd（C48H82O18）不得少于3.5%，且五者的总量应为76.0～100.0%。［贮藏］密封，置干燥处。