中药在辅助生殖领域的应用

中药在辅助生殖领域的应用辅助生殖技术辅助生殖技术(AssistedReproductiveTechniques，ART)以治疗不育夫妇达到生育的目的，是生育调节、医学助孕的主要组成部分。其包括人工授精(AIH或AID)、体外受精与胚胎移植(IVF-ET)、配子输卵管移植(GIFT)、单精子卵细胞浆注射(ICSI)，以及在这基础上演进的各种新技术。现代医学辅助生殖技术已具有一定的规模，其显著的成效，着重表现在以下两方面：超促排卵药物的革新。在制定助孕诊疗过程中，超促排卵方案选择被认为是极为重要的环节，如克罗米酚促排卵，黄体酮维持黄体，高纯度促卵泡激素等；辅助生育技术中显微操作技术的推广应用。截至2011年，中华医学会生殖医学分会所得到的数据显示：中国大陆临床妊娠率近5年来在40%左右[1]。影响妊娠成功率的原因很多：超促排卵药物在使得获卵数增加的同时，也改变了子宫环境，使子宫内膜与胚胎发育不同步；卵巢反应功能低下而致取消促排卵周期；子宫内膜接受能力差而致着床障碍；垂体降调节后黄体功能不足导致流产率增加；。。。。。。。。辅助生殖技术中的难点和问题[1]乔杰，马彩虹.中国辅助生殖技术发展现状[J].国际生殖健康，2012，31（5）：332-333.中医观点中医认为，“肾主生殖”，女性不孕症与肾虚有着密切的关系，其主要治疗原则是补肾。罗元恺教授在前人的基础上继续深入研究肾的生殖调节作用，提出“肾—天癸—冲任—子宫轴”的概念。肾气|天葵|冲任|子宫下丘脑|垂体|卵巢|子宫性月经受孕(生殖)天葵内分泌激素女性生理轴补肾中药的药理研究近来研究表明[2]，补肾中药具有提高卵细胞质量、卵巢反应性，降低促排卵药物用量，改善子宫内膜容受性，提高妊娠率，降低OHSS发生率等作用。[2]李丽萍，孙振高.补肾中药在体外授精-胚胎移植中的应用[J].山东医药，2008，48（17）：116[1]沈映君.中药药理学[M].上海科学技术出版社，2008.现代药理学[1]对补肾药进行了详尽的单味药理研究，发现鹿茸、补骨脂、蛇床子、紫河车、锁阳、仙茅、仙灵脾、菟丝子、巴戟天都有性激素样作用，可促进雌性动物卵巢和子宫发育。中药在辅助生殖领域的应用提高卵巢储备功能和卵细胞质量改善黄体功能，提高子宫内膜容受性减少OHSS发生率60例要求行IVF患者中药组30例西药组30例（去氧孕烯炔雌醇）结果显示实验组治疗后血清基础FSH较疗前降低，且降低的水平及增加高龄妇女的窦卵泡数目优于对照组。表明中药可以改善女性评巢储备功能。李东，郭佳.补肾调周法改善卵巢储备功能在辅助生殖技术中运用的临床研究[J].北京中医药大学学报，2008，31（2）：131-133.两组治疗前和治疗后月经第2-3天血清bFSH、bE2、bLH、FSH/LH水平变化组别ｎbFSHbE2bLHFSH/LH中药组30治疗前15.38±3.185.01±2.15164.04±113.673.59±1.20治疗后9.72±2.21*▲3.93±1.56*150.90±77.472.78±1.04*西药组30治疗前15.18±3.725.25±1.71162.0±107.383.54±1.62治疗后12.85±3.72*4.24±1.11*102.17±63.62*3.05±1.21注：与治疗前比较*Ｐ0.05；与西药组相比▲Ｐ0.05.补肾中药对卵巢储备功能改善的临床观察治疗前后窦卵泡数的变化及与年龄的关系组别年龄/岁n治疗前的卵泡数治疗后的卵泡数中药组30~3262.83±1.335.83±1.60*33~35152.07±1.593.13±0.99*▲36~4091.67±1.123.12±1.13*西药组30~3272.60±1.524.67±1.37*33~35132.47±1.684.07±1.83*36~40102.13±0.832.38±1.30动物实验结果显示，二至天葵方能有效提高卵细胞质量，促进早期胚胎的分化和发育。连方，等.二至天癸颗粒提高卵细胞质量与小鼠卵巢内IGF-1RmRNA表达量关系的研究[J].中国中西医结合杂志，2006，26（5）：431-434组别n卵子数优质卵数优质卵率实验11527.87±2.8721.80±1.94*78±8**对照11528.33±2.6020.20±1.7471±5组别n受精率卵裂率囊胚形成率实验21584±4*88±3*56±6*对照21576+1683±550±4注：与对照1组比较，*P0.05，**P0.01；与对照2比较，*P0.05，**P0.01.表1两组小鼠优质卵细胞数目比较表2两组小鼠受精、卵裂及囊胚形成率比较方法：90只小鼠分为6组,实验1组与对照1组观察排卵后优质卵数目。实验2组与对照2组观察鼠胚卵裂率。中药对卵细胞质量影响的实验研究采用大样本随机对照的方法，观察补肾养血活血中药对于辅助生殖技术控制性超促排卵周期的影响结果：中药组子宫内膜厚度、优质胚胎率/冻存胚胎率优于对照组。提示补肾养血活血中药与促性腺激素配合应用于超促排周期，能够提高胚胎质量，改善子宫内膜容受性。郭佳，李东等.补血养血活血中药对超促排卵周期干预作用的随机对照研究[J].中国中西医结合杂志，2013，33（4）：484-48769例要求行IVF患者，不孕3~13年中药组30例(2-3个周期中药+ART)对照组39例(ART)结果：中药组的获卵数、优胚率、胚胎种植率和临床妊娠率均高于对照组结论：在采取辅助生育技术前运用中药人工周期疗法有助于患者整体功能的改善和协调，从而提高胚胎种植率和临床妊娠率。黄舒娥.中药人工周期疗法配合辅助生育技术对体外受精胚胎种植率的影响[J].广州中医药大学学报，2006，23(4):302-304.ART前中药人工周期治疗能有效提高胚胎种植率和临床妊娠率0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%优质胚胎率胚胎种植率临床妊娠率85%27%46%45%15%28%中药组对照组组别NNage/岁tGn/dmGn/mgN获卵数/个试验组3032.7±4.69.17±1.72812.5±900.010.90±7.37*对照组3931.7±3.69.02±1.52772.5±930.07.35±4.84两组促排卵用药与获卵情况比较注：与对照组比较，*P0.05，**P0.01Yu等用助孕汤(淫羊藿15g，巴戟天12g，菟丝子20g，杜仲15g)治疗促排卵引起的内膜容受性不良及胚胎植入功能障碍的小鼠，认为中药复方能通过促进内膜LIF及整合素β3的表达而提高子宫内膜容受性，从而提高妊娠率。YuN,YangJ,YinT.ExtractsfromatraditionalChineseherbalremedy(Zhuyunrecipe)improveendometrialreceptivityinmicewithembryonicimplantationdysfunctionandovulationstimulation[J].JEthnopharmacol,2011,137(1):389~395.(a)P0.01comparedwithcontrol;(b)P0.05comparedwithOSgroup;and(c)P0.01comparedwithEIDgroup.中药复方对子宫内膜容受性作用的实验研究周惠芳等通过对黄体功能不全大鼠的研究，证实补肾助孕方可下调胚胎着床期子宫内膜ER、PR的水平，提高整合素α5、β3水平的表达，改善黄体功能不全状态子宫内膜的容受性，从而创造了良好的受孕环境。周惠芳，李爱萍，谈勇.补肾助孕方对大鼠胚胎着床期子宫内膜ER、PR及整合素α5、β3蛋白表达的影响[J].中国中西医结合杂志，2009，29（7）：630邓伟民，等.益气血补肝肾中药对体外受精-胚胎移植临床结局的影响[J].辽宁中医药大学学报，2011，13(6)：5-7.249例要求行IVF患者，均采用长方案垂体降调中药组115例（促黄体颗粒）对照组134例与对照组134例患者相比,中药组胚胎种植率和妊娠率均较高,且卵巢过度刺激综合征发生率显著降低(P＜0.05)0.00%10.00%20.00%30.00%40.00%50.00%60.00%种植率妊娠率OHSS发生率39.70%58.30%1.70%30.40%45.50%7.50%中药组对照组补肾中药能提高胚胎种植率和妊娠率，减少OHSS发生率补肾中成药代表——滋肾育胎丸20世纪60年代初，罗元恺教授在清代名医“寿胎丸”基础上创制了滋肾育胎丸30年的临床验证，调经、助孕、安胎功效显著，安全而有效,具有良好口碑国家医保乙类品种入选新版《中医妇科学》先兆性流产、复发性流产用药入选《中医妇科常见病诊疗指南》先兆性流产、复发性流产、不孕症用药补肾健脾，益气培元，养血安胎，强壮身体，用于脾肾两虚、冲任不固所致的复发性流产和先兆流产。菟丝子、人参补肾填精大补元气补肾健脾固气养血党参、白术、阿胶、枸杞子、熟地、首乌续断、桑寄生、杜仲、巴戟、鹿角霜温阳补虚补肾安胎止血行气艾叶、砂仁君臣佐使功能主治及组方(共15味中药）能主治：功含有大量维生素E，能促进子宫和胚胎的生长发育，显著抑制妊娠大鼠在体子宫平滑肌的自发收缩活动，降低其收缩幅度和张力。续断：菟丝子黄酮提取物，能提高垂体对下丘脑促性腺激素释放激素的反应性。菟丝子：活性成分能镇静和抑制子宫收缩。桑寄生：主要成分药理作用镇静镇痛，可抑制子宫的自发活动，降低其频率，具有安胎作用。杜仲：具有较强的免疫调节能力，可用于免疫性不孕及自然流产的治疗。巴戟天：主要成分药理作用具有补血作用，提高RBC、Hb、HCT、PLT值；含微量元素锌，促进生理功能，提高妊娠期免疫力阿胶：临床应用月经不调：月经后期、月经过少、闭经、崩漏自然流产：先兆流产、复发性流产女性不孕：黄体不健、卵泡发育缓慢•共治疗20例•治疗3个月有6例妊娠•治疗6个月有1O例妊娠•共妊娠16例，有效率80％回顾性分析，患者给予滋肾育胎丸5g每日三次，每月服8天，并行B超监测排卵。研究结果显示：滋肾育胎丸治疗B超监测有卵泡发育直径未达18mm而排卵之不孕症效果显著，且直径越大效果越好，治疗时间越短.•共3O例•治疗1个月妊娠者3例•治疗2个月妊娠者9例•治疗3个月妊娠者18例•有效率100％80%100%卵泡发育至直径10～14mm排卵者卵泡发育至直径15～18mm排卵者显著促进卵泡发育，有效治疗不孕症有效治疗卵泡发育为直径小于或等于18MM的不孕症彭光媚.滋肾育胎丸治疗60例女性不孕临床分析[J].中国保健，2007，24（15）：138已婚2年不孕妇女48例，平均年龄27.6岁P0.05滋肾育胎丸+氯米芬氯米芬卵泡大小排卵率妊娠率流产率20.52121.52222.5758085909530354045502025303540对照组患者在月经周期的第5-9日每日口服氯米芬50-150mg，连续3-6个月观察组患者在对照组治疗基础上，从月经第5日起加用滋肾育胎丸5g，每日2次，连用20-30天，月经期停止服用，连续3-6个月研究结论显示，滋肾育胎丸能起到很好的促进卵泡发育、诱发排卵之功，特别是与促排卵药氯米芬同用，较单纯西药提高了排卵率、妊娠率，并降低了流产率显著增加排卵率及妊娠率，并显著降低流产几率许海鸥，骆玉兰，滋肾育胎丸在多囊卵巢综合征促排卵方案中的应用[J].ChineseJournalofInformationonTCM，2008，15（7）：6816.67%34.78%24.12%51.52%0.00%10.00%20.00%30.00%40.00%50.00%60.00%种植率妊娠率140例患者临床疗效观察，黄体期口服滋肾育胎丸HCGHCG+滋肾育胎丸结论：黄体期口服滋肾育胎丸能有效地提高种植率、临床妊娠率。朱文杰，李雪梅等.滋肾育胎丸对体外受精-胚胎移植患者胚胎种植率的影响[J].中国中西医结合杂志，20