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某某制药有限公司企业标准纯化水系统验证方案文件编号：版本号：00第1页共32页验证方案组织与实施该设备验证工作由动力设备部负责组织，动力设备部、生产技术部、质量保证部、生产车间及QC检验室有关人员参与实施。验证小组成员动力设备部生产技术部质量保证部QC化验室生产车间方案制订部门签名日期质量保证部方案审核部门签名日期生产技术部动力设备部方案批准批准人批准日期某某制药有限公司企业标准纯化水系统验证方案文件编号：版本号：00第2页共32页目录1设备基本情况2概述2.1工艺流程图2.2工艺流程简述3验证目的4验证小组人员及职责5公用介质及材料6验证内容6.1预确认6.2安装确认6.2.1安装确认所需文件资料6.2.2关键性仪表及消耗性备品备件6.2.3纯化水制备装置的安装确认6.2.4管道分配系统的安装确认6.2.5管道的清洗钝化消毒6.2.6贮罐通气过滤器完整性试验6.2.7起草标准操作规程6.3运行确认6.3.1系统操作参数的检测6.3.2纯化水水质的预先测试分析6.4性能确认6.4.1设备性能的确认6.4.2性能确认周期6.4.3取样点及取样频率6.4.4检测项目6.4.5检测方法6.4.6评价标准6.4.7异常情况处理程序7拟定日常检测程序及验证周期8拟订纯化水系统清洁周期9验证结果评价与结论10验证进度安排11附件某某制药有限公司企业标准纯化水系统验证方案文件编号：版本号：00第3页共32页1设备基本情况设备名称：双级反渗透装置制水系统设备型号：ROT2-1T设备用途：制备纯化水生产商：哈尔滨万洁源科技开发有限公司安装地点及使用单位：某某药厂的制水间主要技术参数：项目参数设计出水能力1T/H设计出水流量1T/H设计出水温度20℃出水的电导率〈2us/cm出水的主要化学指标电导率、pH值原水主要质量指标要求PH值、硬度进水主要质量指标要求PH值、硬度设计进水流量3T/H设计进水的供水压力1．03MPa设计进水的供水温度20℃设计浓水压力1．05MPa进水压力与浓水压力差0．2MPa储水罐容积1M3水耗量3T/H电源AC380V/50Hz总功率6KW外型尺寸2600×800×14002概述：本系统是利用加压使经过预处理的原水反向通过双级反渗透装置，使水得到纯化，从而得到符合要求的纯化水。纯化水系统制备的纯水应符合中华人民共和国药典2010版二部关于理化指标要求，微生物限度符合公司内控指标要求。2.1本系统纯水制备的工艺流程图原水原水箱原水输送泵板式加热器机械过滤器一级加药箱活性碳过滤器精密过滤器一级保安过滤器一级高压水泵二级加药箱消毒系统一级反渗透装置二级高压水泵二级反渗透装置纯化水箱紫外线灭菌器纯水泵分配管道使用点2.2工艺流程简述：原水进入原水箱，原水箱和原水泵用于设备与供水网的缓冲及多介质活过滤器和活性碳过滤器加压。然后将水泵入并通过机械过滤器过滤,滤去除水中较大颗粒的悬浮物减少保安过滤器的更换频率，使出水浊度小于3mg/L，再将水通过活性炭滤器，进一步除去水中的余氯和有机物异味,降低原水色度，通过精密过滤器去除细小悬浮物,通过板式换热器调节温度进入过滤水箱，用一级高压泵泵入一级反渗透装置，使得一级反渗透出水进入中间水箱，再将一级反渗透出水用二级高压泵泵入二级反渗透装置得纯化水成品。3验证目的3.1检查并确认本系统的安装符合要求，资料及文件符合GMP规定3.2检查并确认本系统的运行和性能符合设计要求，能始终如一的生产出符合使用要求的纯化水。4验证小组人员及职责部门职责人员验证委员会１负责验证方案的审批２负责验证数据及结果的审核３负责验证报告的审批４负责发放验证证书质量保证部1起草验证方案、验证报告的起草。2负责验证的协调工作，以保证按本验证方案规定项目顺利进行3负责纯水系统日常检测及验证周期的确认QC检验室1负责纯水的取样和检验并根据检验结果填写记录，出具验证报告，报验证报员会批准。2负责检验用仪器、仪表校正针剂车间1负责起草纯水系统的标准清洁规程2负责纯水系统的清洗和维护保养某某制药有限公司企业标准纯化水系统验证方案文件编号：版本号：00第5页共32页针剂车间３负责纯水系统日常操作和主要项目的监测动力设备部１负责起草纯水系统的标准操作规程、维护保养标准操作规程。２负责设备的安装、调试几仪器仪表的校正，并作相应的记录３负责建立设备档案提供纯水系统的生产工艺流程图、设备安装管路流程图、平面布置图。生产技术部1负责审核验证方案，验证报告2负责配合设备动力部、生产车间完成验证工作供应部为验证工作提供物质支持5公用介质及材料原水：厂区供水站，供水压力0.3Mpa；电：该厂配电室提供。AC220V/50Hz,AC380V/50Hz。汽：本厂固定汽源。电导仪流量计水质检查用各种试剂和仪器设备（本厂QC实验室提供支持）电源参数：380V、50Hz、220V、50Hz连接情况：绝缘电阻＞１MΩ并有良好接地6验证内容：6.1预确认6.1.1质量保证部根据《中华人民共和国药典》(2010版二部)要求制定纯化水质量标准和检验操作规程.6.1.2动力设备部提供文件6.1.2.1动力设备部提供纯水系统流程原理图,标明所有设备,部件和监测仪表阀门,并编号备查。6.1.2.2系统中所采用的设备的详细规格说明6.1.2.3系统中所有其它部件的详细规格说明，包括泵、阀门、管道零部件、贮罐等。6.1.2.4对纯水生产和贮输质量有重大影响的关键部位的工艺参数。上述设计及技术参数经动力设备部、生产技术部、质量保证部论证审核，报验证委员会批准后，作为纯化水系统可继续使用的依据，应严格遵守。6.2安装确认根据生产要求，检查水处理设备和管道系统的安装是否合格，仪表某某药厂的企业标准纯化水系统验证方案文件编号：版本号：00第6页共32页的校正操作，维修规程的编写及所需文件资料是否齐全6.2.1安装确认所需文件资料动力设备部在设备开箱验收后建立设备档案，整理使用手册等技术资料见表１。文件名份数编号存放处反渗透装置使用手册1动力设备部反渗透装置操作维护规程1动力设备部反渗透装置预处理手册1动力设备部供应商质量体系认证证书1动力设备部封头质量证明书和合格证2动力设备部反渗透膜质量证书1动力设备部反渗透膜元件ESPA检验报告书1动力设备部尼龙筒式滤芯质量证明书1动力设备部管材、管件耐压质保书1动力设备部UPVC管材管件检验报告书1动力设备部UPVC管材管件供应商质量体系认证证书1动力设备部开关供应商商标注册证书1动力设备部开关供应商质量体系认证证书1动力设备部开关检验报告书及合格证1动力设备部塑胶容器检验报告书1动力设备部质保证书2动力设备部制造计量器具许可证1动力设备部本系统原理及安装图1动力设备部纯化水系统安装调试记录动力设备部仪器、仪表检定记录及鉴定证书动力设备部6.2.2关键仪表及消耗性备品列出关键性仪表及消耗性备品的目录，汇总、统计，作为纯水系统的关键资料，用来与仪器以后的变动作出比较，见表２6.2.3纯水制备装置的安装确认纯水制备装置的安装确认是指根据供应商提供资料，检查安装是否符合要求及规范。主要包括：原水箱、机械过滤器、精密过滤器、活性某某药厂的企业标准纯化水系统验证方案文件编号：版本号：00第7页共32页碳过滤器、反渗透装置，水泵。6.2.3.1饮用水供应是否符合要求。评价标准：符合国家饮用水标准.6.2.3.2纯水制备装置、材质及安装：是否符合设计及生产工艺要求。评价标准：符合设计及生产工艺要求。6.2.3.3管道连接：评价标准：管道材质为304L不锈钢，管道采取循环布置，并有一定倾斜度。6.2.3.4仪表连接：评价标准：仪表连接正确、稳固，无松动。要案6.2.3.5各种过滤器的安装连接：评价标准：机械过滤器、精密过滤器、反渗装置能反冲排放，活性碳过滤器除能反冲外，还可用于蒸汽消毒。贮水罐上的过滤器用0.22um疏水性的通气过滤器，见表３6.2.4管道分配系统的安装确认评价标准：管道分配系统的安装确认应包括6.2.4.1管道阀门材质及加工质量确认：评价标准：管道采用304不锈钢管材，内壁电抛光并作钝化处理。阀门采用不锈钢聚四氟乙隔膜阀，卫生夹头连接，见表４6.2.4.2管道连接确认：评价标准：根据规范要求，纯化水输送管道采用自动氩弧焊接，焊接后内壁应光滑，焊接前应先确定焊接参数，将已焊接好的管道从焊接处焊接断开，检查其内壁是否光滑。根据检查结果，确定合适的焊接参数。正式焊接过程中，严格按照确定的参数进行焊接。焊接过程中，记录接头数量及位置，登记编号，焊接后对接头进行外观检查。见表5。6.2.4.3管道布置评价标准：管道采取循环布置，并有一定倾斜度，使用点装阀门处的死角段长度加热系统不得大于６倍管径，冷却系统不得大于４倍管径，无渗漏。6.2.4.4管道试压评价标准：焊接完成后，用纯化水试压。实验压力为工作压力的１.５倍。各接头在试验压力下应无渗漏发生。见表66.2.5管道清洗，纯化、消毒不锈钢管道的处理（清洗、钝化、消毒）可大致分为：纯水循环预冲洗碱液循环清洗纯水冲洗钝化纯水再冲洗排放臭氧消毒几个步骤。某某药厂的企业标准纯化水系统验证方案文件编号：YZ-XF-02版本号：00第8页共32页6.2.5.1纯化水循环预冲洗：将贮液罐、水泵、流量计与需钝化的管路成一个循环通路，在贮液罐注入足量的纯化水，开启水泵进行循环，循环１５分钟后打开排水阀，边循环边排放，6.2.5.2碱液清洗：准备氢氧化钠化学纯试剂，加入热水（温度不低于80OC配制成1%（体积浓度）的碱液，用泵进行循环，时间不少于30分钟，然后排放。6.2.5.3冲洗：将纯水加入贮液罐，启动水泵，打开排水阀排放，直到各出水口点水的电导率与罐中水的电导率相一致，排放时间至少30分钟.6.2.5.4钝化：用纯化水及化学纯的硝酸配制8%的酸液，在49℃－52℃温度下循环60min后排放。6.2.5.5冲洗：用常温纯化水冲洗,时间不少于5min.6.2.5.6最后冲洗:再次冲洗,直至进出口纯化水的电导率一致。6.2.5.7臭氧消毒：将臭氧气体通入整个管道中，每个使用点至少消毒30分钟，以上管道清洗、钝化、消毒过程见附表７6.2.6贮罐通气过滤器完整性试验：检测安装在贮水罐上的通气过滤器的完整性见表86.2.7仪器仪表校正情况：列出纯化水系统所有仪器仪表清单，确定校正周期，并按规定程序校正。表9仪表名称供应商校验情况电阻（导）仪河北科瑞达流量计、余姚金泰温度控制/记录仪河北科瑞达压力表龙宇热工仪表厂6.2.7起草标准操作规程6.2.7.1纯化水系统标准操作规程6.2.7.2纯化水系统清洁、维护保养操作规程6.2.7.3纯化水取样检测标准操作规程6.3运行确认运行确认时纯化水系统设备全部开动，严格按照标准操作规程，进行实际运行，以证明纯化水系确能达到所设计要求和生产工艺要求，生产出合格的纯化水。某某药厂的企业标准纯化水系统验证方案文件编号：YZ-XF-02版本号：00第9页共32页确认内容包括6.3.1系统操作参数的检测：6.3.1.1检查纯化水处理系统每个设备的运行情况，包括机械过滤器、活性炭过滤器、一、二级反渗透装置。检查指标包括电压，电流，供水供气（汽）压力等。评价标准：按设备说明书规定的指标确认。6.3.1.2测定设备参数纯化水系统通过测定各进出水口的水质，确定设备的去除率、效率、产量等是否达到设计要求。水质分析的指标应根据设备的用途和性质标准，对照设备操作手册上的参数来确定。6.3.1.3检查系统管路情况评价标准：管路阀门密封等不得有泄露等缺陷6.3.1.4检查水泵工作情况。评价标准：水泵应按规定方向正常工作6.3.1.5检查阀门和控制装置工作情况评价标准：阀门和控制装置正常工作6.3.1.6检查贮水罐情况评价标准：装有0.22um除菌过滤器，并设有液位计，取样阀装置上述记录见表10。6.3.2纯化水系统预先测试分析上述检查工作完成后，确认系统运转正常，取样对纯化水系统进行测试分析，分别于出水后的10分钟、15分钟、20分钟在纯化水储罐取样监测。酸碱度、氯离子、氨、电导率检测项