ZHC1107·00·001-03六味地黄丸(浓缩丸)工艺规程

张恒春药业有限公司第1页共32页药品生产质量管理文件六味地黄丸（浓缩丸）工艺规程文件编码ZHC1107·00·001-03Copy№起草：日期：审核：日期：批准：日期：执行批准：日期：变更内容修订号修订原因与内容执行日期00新制订01更改标准依据和生产批量02工艺变更03组织机构变更分发单位质量技术部［］生产供应部［］行政部［］财务审计部［］销售部［］市场部［］招商部［］QA室［］QC室［］前处理提取车间［］固体制剂一车间［］固体制剂二车间［］设备动力车间［］液体制剂车间［］ZHC1107·00·001-03六味地黄丸（浓缩丸）工艺规程第2页共32页药品生产质量管理文件目录1.主题内容………………………………………………………………………………………32.适用范围………………………………………………………………………………………33.引用标准………………………………………………………………………………………34.职责……………………………………………………………………………………………35.产品概述………………………………………………………………………………………36.处方和依据……………………………………………………………………………………47.工艺流程图……………………………………………………………………………………58.原药材的整理炮制……………………………………………………………………………69.操作过程及工艺条件…………………………………………………………………………710.质量监控………………………………………………………………………………………1111.原辅料、中间体、成品、包装材料的质量标准……………………………………………1212.原料、辅料、包装材料消耗定额及技术经济指标的计算…………………………………1913.技术安全及劳动保护…………………………………………………………………………2014.工艺卫生………………………………………………………………………………………2115.工序收率计算、物料平衡及生产周期的批量规定…………………………………………2316.劳动组织与岗位定员…………………………………………………………………………2517.动力消耗定额…………………………………………………………………………………2718.设备……………………………………………………………………………………………2719.综合利用和环境保护…………………………………………………………………………30附录A常用理化常数、换算表……………………………………………………………………32ZHC1107·00·001-03六味地黄丸（浓缩丸）工艺规程第3页共32页药品生产质量管理文件1主题内容本工艺规程规定了六味地黄丸生产全过程的工艺技术、质量、物耗、安全、工艺卫生、环境保护等内容。本工艺规程具有技术法规作用。2适用范围本工艺规程适用于六味地黄丸生产全过程。3引用标准《中华人民共和国药典》2005年版《卫生部药品标准》WS3-B-2102-96《药品生产质量管理规范》1998年(修订)4职责编写：工艺员审核：生产供应部部长、质量技术部副部长、质量技术部部长批准：质量技术副总执行批准：质量技术部部长执行：各级生产质量管理人员及操作人员监督管理：QA监控员、生产质量管理人员5产品概述5.1产品名称六味地黄丸（浓缩丸）LiuweiDihuangWan（Nongsuowan）5.2产品特点5.2.1性状本品为棕褐色的浓缩丸，味微甜、酸、略苦。5.2.2规格每8丸相当于原药材3g。5.2.3功能与主治滋阴补肾。用于肾阴亏损，头晕耳鸣，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，消渴。5.2.4用法与用量口服,一次8丸，一日3次。5.2.5贮藏ZHC1107·00·001-03六味地黄丸（浓缩丸）工艺规程第4页共32页药品生产质量管理文件密封。5.2.6有效期三年。5.2.7新药类别本品为国家中药仿制品种。5.3处方来源本处方出自《卫生部药品标准》WS3-B-2102-965.4历史沿革本品于1982年由安徽省卫生厅批准生产，批准文号为皖卫药准字（82）第216号；1996年7月安徽省统一换发批准文号，批准文号为皖卫药准字（1996）第201039号；2001年8月由安徽省药品监督管理局换发批准文号为ZZ—4085—皖药准字（2001）第Z003802号；2002年7月为国药准字，批准文号为：国药准字Z34020130。6处方和依据6.1处方原料名称处方量熟地黄160g山茱萸（制）80g牡丹皮60g山药80g茯苓60g泽泻60g6．2依据本处方出自《卫生部药品标准》WS3-B-2102-96批准文号：国药准字Z34020130ZHC1107·00·001-00六味地黄丸（浓缩丸）工艺规程第5页共32页药品生产质量管理文件7.工艺流程图物料工序检验30万级洁净区中转站相对密度为1.35-1.40（20℃）丹皮酚稠膏混合粉（搅拌10分钟）（进风温度110℃~135℃）拣选相对密度1.18~1.20（65--80℃）选、洗切、蒸干燥选、洗润、切干燥选、制蒸、干燥灭菌时间45min灭菌温度115±2℃干燥时间120min拣选拣选煎煮二次，煎煮时间为，2h、2h混合40min药渣加6倍量水蒸馏4小时牡丹皮馏液静置24h、滤过泽泻提取三效浓缩球形浓缩灭菌干燥粉碎过100目筛生药粉混合搅拌制软材制丸拉光干燥选丸打光滑石粉混合粉晾丸内包装外包装内包材外包材入库配料稀浸膏浸膏纯化水稀浸膏浸膏纯化水收膏配料配料洗、切洗、切配料混合、配料淀粉、糊精蒸馏地黄山茱萸茯苓山药山茱萸选、制蒸、干燥ZHC1107·00·001-03六味地黄丸（浓缩丸）工艺规程第6页共32页药品生产质量管理文件8原药材的整理炮制整理炮制依据《中华人民共和国药典》2005年版各药材炮制项下的规定。8.2整理炮制方法和操作过程8.2.1生地黄8.2.1.1拣选挑出非药用部分，异物，霉变和虫蛀部分。8.2.1.2漂洗将药材用流动的饮用水冲洗干净，闷润。8.2.1.3切制将漂洗好的药材用切药机切成≤20mm的厚片。8.2.1.4蒸制将切好的药材用蒸煮锅开蒸汽蒸16小时，蒸至黑润，取出。8.2.1.5干燥将蒸好的药材上入不锈钢盘放入热循环烘箱内干燥，干燥温度为≤80℃，干燥后水份≤7.5%取出，放凉。8.2.1.6定额包装每件70kg定额包装，入净料库备用。8.2.2山茱萸8.2.2.1拣选挑出非药用部分，异物，霉变和虫蛀部分。8.2.2.2酒制取净药材加黄酒拌匀（100KG净药材加20KG黄酒）。8.2.2.3蒸制将酒制好的药材用蒸煮锅开蒸汽蒸10—20分钟，蒸透，取出。8.2.2.4干燥将蒸好的药材上入不锈钢盘放入热循环烘箱内干燥，干燥温度为≤80℃，干燥后水份≤7.5%取出，放凉。8.2.2.5定额包装每件50kg定额包装，入净料库备用。8.2.3牡丹皮8.2.3.1拣选挑出非药用部分，异物，霉变和虫蛀部分。8.2.3.2漂洗将药材用流动的饮用水迅速冲洗干净，润。8.2.3.3切制将漂洗好的药材用切药机切成≤20mm的片，然后入备料间备用。8.2.3.4干燥将切好的药材上入不锈钢盘放入热循环烘箱内干燥，干燥温度为≤80℃，干燥后水份≤7.5%取出，放凉。8.2.3.5定额包装每件60kg定额包装，入净料库备用。8.2.4山药8.2.4.1拣选挑出非药用部分，异物，霉变和虫蛀部分。8.2.4.2漂洗将药材用饮用水泡润至透。ZHC1107·00·001-03六味地黄丸（浓缩丸）工艺规程第7页共32页药品生产质量管理文件8.2.6.3切制将润好的药材用切药机切成≤30mm的厚片。8.2.4.4干燥将切好的药材上入不锈钢盘放入热循环烘箱内干燥，干燥温度为≤80℃，干燥后水份≤7.5%取出，放凉。8.2.4.5定额包装每件70kg定额包装，入净料库备用。8.2.5茯苓（饮片）8.2.5.1拣选挑出非药用部分，异物，霉变和虫蛀部分。8.2.5.2定额包装每件50kg定额包装，入净料库备用。8.2.6泽泻8.2.6.1拣选挑出非药用部分，异物，霉变和虫蛀部分。8.2.6.2漂洗将配料后的药材用饮用水稍浸，润透。8.2.6.3切制将润透的药材用切药机切成≤10mm的厚片，然后入备料间备用。8.2.6.4干燥将切好的药材上入不锈钢盘放入热循环烘箱内干燥，干燥温度为≤80℃，干燥后水份≤7.5%取出，放凉。8.2.6.5定额包装每件70kg定额包装，入净料库备用。9操作过程及工艺条件9.1配料9.1.1按以下规定批投料量领取定额包装的药材，配齐提取、粉碎原料。复核后，在QA监控下投料。提取净药材批投料量罐投料量提取设备罐数牡丹皮198.00kg99.00kg热回流抽提浓缩器2罐熟地黄528.00kg264.00kg茯苓198.00kg99.00kg泽泻198.00kg99.00kg山茱萸（制）89.10kg44.55kg牡丹皮提丹皮酚；熟地黄、茯苓、泽泻、山茱萸、牡丹皮蒸溜提取后的药渣混合提取。粉碎配料：山药：山茱萸按174.90：264.00投料，混合粉碎。9.2提取9.2.1将牡丹皮投入HDWN—1000/3500型热回流抽提浓缩器内，加饮用水0.60m3，按《热回流抽提浓缩器使用SOP》进行操作，蒸汽压力在0.15Mpa以下，馏液温度在60℃以下，ZHC1107·00·001-03六味地黄丸（浓缩丸）工艺规程第8页共32页药品生产质量管理文件蒸馏4小时，馏液静置24小时，滤过，收集丹皮酚装入洁净不锈钢桶内(丹皮酚的重量以W1表示)，入中间体库。蒸馏结束后在QA监控下将山茱萸、熟地黄、茯苓、泽泻投入HDWN—1000/3500型热回流抽提浓缩器内，加饮用水煎煮二次，第一次加饮用水2.4m3煎煮2小时，第二次加饮用水2.2m3煎煮2小时，保持蒸汽压力在0.15Mpa以下，将提取液经过滤泵入药液贮罐。药渣运至规定处。9.3浓缩收膏9.3.1将药液泵入三效浓缩器，真空减压浓缩，按《SJN-2000B三效蒸发浓缩器使用SOP》操作，控制工艺条件如下：名称一效二效三效真空度(MPa)0.020-0.0400.040-0.0600.060-0.080温度(℃)70-8060-7050-60蒸汽压力保持在0.09MPa以下，当浓缩至相对密度为1.18-1.20(65-80℃)的浓缩液时，由QA检验后再将其泵入球形浓缩器内。9.3.2球型浓缩器真空减压浓缩，按《JN-1000球形浓缩器使用SOP》操作，控制工艺条件如下：蒸汽压力小于0.15Mpa，真空度在0.08Mpa以下。减压浓缩至相对密度1.35~1.40（20℃），放入洁净不锈钢桶内，称重(浸膏的重量以W2表示)计算浸膏收率，并有QA监控，贴好标签，注明品名、批号、数量、操作人、复核人和生产日期，入中间体库，并记录。9.4粉碎9.4.1灭菌：将山药、山茱萸药材平铺于不锈钢盘内，厚度为≤4cm，放入灭菌柜，按《多功能中成药灭菌柜使用SOP》进行灭菌干燥，灭菌室控制压力0.06~0.08MPa，湿热灭菌温度115±2℃，湿热灭菌时间45分钟，然后真空干燥，温度达到115℃时开始计时，干燥时间120分钟，置于不锈钢桶，称重，贴好标签，注明品名、批号、数量、操作人、复核人和生产日期，转入下道工序。9.4.2将山药、山茱萸药材混合用ZKF-3型自动控制粉碎机组，按《ZKF-3自动控制粉碎机组使用SOP》进行操作，粉碎过100目筛，在粉碎机中混合40分钟后放出，生药粉称重(生药粉的重量以W表示)，在QA监控下，由QC取样做微生物限度检查后，包装于无毒塑料袋中，置于塑料桶内。计算收率、物料平衡，贴好标签，注明品名、批号、数量、操作人、复核人和生产日期，转入下道工序。ZHC1107·00·001-03六味地黄丸（浓缩丸）工艺规程第9页共32页药品生产质量管理文件9.5制剂配料9.5.1领料：根据批生产指令从库房领取各原辅料。9.5.2混合、配料：将生药粉、糊精、淀粉和零头物料放入三维