兴奋剂的种类与危害-中华全国体育总会

2019/1/151吴侔天（退休）国家体育总局反兴奋剂中心田径运动管理中心2019.01.14纯洁体育对兴奋剂说不！CLEANSPORT,SAYNOTODOPING!兴奋剂的种类与危害四、兴奋剂的危害二、兴奋剂的种类（2019年禁用清单）一、兴奋剂目录和禁用清单五、相关案例三、2019年禁用清单的主要变化一、兴奋剂目录和禁用清单1.中华人民共和国《体育法》；2.国务院行政法规《反兴奋剂条例》以及年度兴奋剂目录公告；3.联合国教科文组织《反对在体育运动中使用兴奋剂国际公约》；4.世界反兴奋剂机构（WADA）《世界反兴奋剂条例》及年度《禁用清单》；5.国家体育总局20号令：《反兴奋剂管理办法》；6.国家体育总局体规字[2018]4号：国家体育总局关于修订《体育运动中兴奋剂管制通则》的通知。有关反兴奋剂重要法规性文件：2019/1/152为实现我国政府各部门对WADA禁用清单中的物质和方法的有效管控；由体育总局、商务部、卫计委、海关总署和食药总局五部委联合公告发布；兴奋剂目录按我国政府对药品管理的方式分类，加强对蛋白同化制剂和肽类激素的管理。兴奋剂目录联合国教科文组织（UNESCO）《反对在体育运动中使用兴奋剂国际公约》2006年8月17日国务院总理温家宝签署中国政府签署联合国教科文组织《反对在体育运动中使用兴奋剂国际公约》亚洲第一个世界第十八个签署该公约的国家2005年10月于巴黎召开的联合国教育、科学及文化组织（以下简称“教科文组织”）大会第三十三届会议上通过我国作为联合国教科文组织《反对在体育运动中使用兴奋剂国际公约》的缔约国，因此，国务院行政法规《反兴奋剂条例》的《兴奋剂目录》严格和作为《国际公约》附件的WADA公布的《禁用清单》内容高度一致。2019/1/1532019_禁用清单_国际标准重点：1.掌握兴奋剂种类的重要性2.2019年《禁用清单》中兴奋剂种类3.《禁用清单》不容挑战世界反兴奋剂条例二、兴奋剂的种类（2019年《禁用清单》）禁用物质S0.未获批准的物质S1.蛋白同化制剂S2.肽类激素、生长因子、相关物质和模拟物S3.2-激动剂S4.激素及代谢调节剂S5.利尿剂和掩蔽剂禁用方法M1.篡改血液和血液成分M2.化学和物理篡改M3.基因和细胞兴奋剂所有场合禁用的物质和方法(赛内和赛外)赛内禁用的物质和方法禁用物质S6.刺激剂S7.麻醉剂S8.大麻（酚）类S9.糖皮质激素类特殊项目禁用物质P1.β-阻断剂1.《禁用清单》是以举例的方式说明哪些物质禁止使用；2.有的物质名称虽然没有明确列入《禁用清单》，但属于兴奋剂种类中的某类物质，也禁止使用；3.《禁用清单》中兴奋剂种类具有明确界定的内涵；4.每年公布《禁用清单》，WADA可能会调整兴奋剂品种和种类。1.除在《禁用清单》中明确列出的禁用物质名称外，在大部分禁用物质种类前或后都注明“以及其代谢物和异构体，包括但不限于”或在后面注明“以及其他具有相似化学结构或相似生物作用的物质”或者“及其释放因子”等说明某一类物质禁用；2.S0.未获批准的物质，没有列出名称；3.S3.beta2-激动剂：所有beta2-激动剂，包括其全部相应的光学异构体，例如：d-型和l-型均禁用。4.S9.糖皮质激素类：所有糖皮质激素禁止口服、静脉注射，肌注或直肠给药。2019/1/154S0.未获批准的物质在本清单所有章节中尚未涉及的、且未经任何政府健康管理部门批准用于人体治疗的药物（例如尚在临床前或正在临床试验阶段或已经终止临床试验的药物、策划药物、仅批准作为兽药的物质），在所有情况下禁用。S1.蛋白同化制剂1.蛋白同化雄性类固醇（AAS）a.外源性*蛋白同化雄性类固醇,包括：….以及其他具有相似化学结构或相似生物作用的物质。b.外源性摄入的内源性蛋白同化雄性类固醇及其代谢物和异构体，包括但不仅限于：….。2.其他蛋白同化制剂包括但不仅限于：…。蛋白同化激素（anabolichormone）：又称同化激素。是一种能够够促进细胞的生长与分化，使肌肉扩增，甚至是骨头的强度与大小的激素，具有促进蛋白质合成和减少氨基酸分解的特征，可促进肌肉增生，提高动作力度和增强男性的性特征。雄性激素（androgenichormone）：主要在雄性动物的睾丸中产生，肾上腺皮质也分泌少量雄激素。具有促进雄性动物生殖器官形成，第二性征发育及促蛋白同化等作用。类固醇激素（Steroidhormone）：又称甾体激素。在维持生命、调节性功能，对机体发展、免疫调节、皮肤疾病治疗及生育控制方面有明确的作用。类固醇激素是一类脂溶性激素，它们在结构上都是环戊烷多氢菲衍生物。S2肽类激素、生长因子、相关物质和模拟物下列物质及与其化学结构或生物效应相似的物质禁用：1.促红素类以及影响红细胞生成的制剂，包括但不仅限于：2.肽类激素及其释放因子3.生长因子以及生长因子调节剂，包括但不仅限于：1.促红细胞生成素（EPO）又称红细胞刺激因子、促红素，是一种人体内源性糖蛋白激素。缺氧也可刺激促红素产生。促红素主要生理功能促进红细胞生成，提升血红蛋白水平，提高携氧能力。2.生长激素能促进骨骼、内脏和全身生长。促进蛋白质合成，影响脂肪和矿物质代谢，在人体生长发育中起着关键性作用。3.大多生长因子的作用是促进细胞的生长。生长因子多为广义的肽激素，有胰岛素样生长因子（IGF-1）、机械生长因子类（MGFs）、成纤细胞生长因子类（FGFs）、血小板衍生物生长因子（PDGF）以及胸腺肽β4重组蛋白等。S3.2-激动剂所有选择性和非选择性2-激动剂，包括其全部相应的光学异构体均禁用。包括但不限于下列物质：例外：吸入使用沙丁胺醇（salbutamol）24小时内最多不超过1600微克，任意12小时不超过800微克；吸入使用福莫特罗（formoterol）24小时内最大摄入剂量不超过54微克；吸入使用沙美特罗（salmeterol）24小时内最多不超过200微克。若尿中沙丁胺醇浓度超过1000ng/ml，或福莫特罗浓度超过40ng/ml，则说明该药物并非用于治疗目的。除非该运动员通过受控的药代动力学研究，证明此异常结果是由治疗性吸入最大剂量药物所致，否则该尿样将视为阳性检测结果。β2受体激动剂通过兴奋气道平滑肌和肥大细胞膜表面的β2受体，舒张气道平滑肌、降低微血管的通透性、增加气道上皮纤毛的摆动等缓解哮喘症状。2019/1/155S4.激素及代谢调节剂1.芳香酶抑制剂，包括但不仅限于：2.选择性雌激素受体调节剂（SERMs），包括但不仅限于：3.其他抗雌激素作用物质，包括但不仅限于：4.激活素受体IIB活化抑制剂类,包括但不仅限于：5.代谢调节剂1.芳香（化）酶抑制剂能特异性导致芳香化酶失活,阻断芳构化反应,抑制雌激素生成,降低血液中雌激素水平。2.选择性雌激素受体调节剂（SERM）是一类在不同的组织细胞中对雌激素受体发挥不同调节作用的化合物，可选择性作用于雌激素的靶器官，与不同形式雌激素受体结合，用于治疗绝经后妇女的骨质疏松和乳腺癌。3.其他抗雌激素作用物质，如氯米芬、环芬尼、氟维司群等。4.主要是调节激活素（Activin）的一些抗体或其他物质。5.代谢调节剂主要是一些能量代谢和糖代谢的调节物质，改善能量供应、包括改善心肌能量代谢等。S5.利尿剂和掩蔽剂利尿剂和掩蔽剂以及其他具有相似化学结构和相似生物作用的物质禁用。利尿剂是一类促进肾脏排尿功能从而增加尿量的药物。利尿作用可通过影响肾小球的过滤、肾小管的再吸收和分泌等功能而实现，主要是影响肾小管的再吸收。利尿剂是心血管疾病常用的一类药物，尤其治疗高血压和心衰。S6.刺激剂a:非特定刺激剂没有明确列入本节的刺激剂属特定物质。b：特定刺激剂包括但不仅限于以下物质：例外：可乐定不禁用;局部/眼科使用咪唑衍生物以及列入2019年监控程序*中的刺激剂不禁用。丁胺苯丙酮，咖啡因，尼古丁，去氧肾上腺素，去甲麻黄碱，二苯吡甲醇，脱氧肾上腺素这些列于2019年监控程序中的物质不视为禁用物质。去甲伪麻黄碱：尿中浓度超过5g/ml（微克/毫升）时构成违禁。麻黄碱或甲基麻黄碱：尿中浓度超过10g/ml（微克/毫升）时构成违禁。肾上腺素：局部使用（如鼻，眼）或与局麻药合用不禁用。伪麻黄碱：尿中浓度超过150g/ml（微克/毫升）时构成违禁。其中一些是我国《禁毒法》、《麻醉药品和精神药品管理条例》等法律法规严格管制品。S7.麻醉剂麻醉剂是能使机体或机体局部暂时可逆性失去知觉及痛觉的物质，大多是我国《禁毒法》、《麻醉药品和精神药品管理条例》等法律法规严格管制品。S8.大麻（酚）类大麻类滥用大麻会使人产生幻觉甚至威胁生命，是我国《禁毒法》、《麻醉药品和精神药品管理条例》等法律法规严格管制品。S9.糖皮质激素类包括但不仅限于：所有糖皮质激素禁止口服、静脉注射，肌注或直肠给药。糖皮质激素（GC）是机体内极为重要的一类调节分子，它对机体的发育、生长、代谢以及免疫功能等起着重要调节作用，具有抗炎、抗毒、抗过敏、抗休克、非特异性抑制免疫及退热作用等多种作用，可以防止和阻止免疫性炎症反应和病理性免疫反应的发生。2019/1/156禁用方法M1.篡改血液和血液成分以下方法禁用：1.血液回输；2.人为提高氧气摄入、输送或释放的方法；3.以任何形式向血管内输送全血或血液成分。M2.化学和物理篡改以下方法禁用：1.在兴奋剂检查过程中，禁止篡改或企图篡改样品的完整性和有效性的行为；2.在12小时期间内，静脉输液和/或静脉注射剂量不得超过100ml。M3基因和细胞兴奋剂以下具有潜在提高运动能力的手段禁用：1.使用核酸聚合物及其类似物；2.使用基因编辑制剂；3.使用常规或经基因修饰的细胞。用于治疗损伤的干细胞未被禁止，它们只是用于恢复受影响部位的正常功能，并没有用于提高成绩。特殊项目禁用物质P1.β-阻断剂除非有特殊说明，β-阻断剂仅在赛内禁用。射箭（WA，国际射箭联合会）和射击（ISSF，国际射击联盟，IPC，国际残奥委会）赛外也禁用。β-阻断剂又称β受体阻滞剂，能选择性地与β肾上腺素受体结合、从而拮抗神经递质和儿茶酚胺对β受体的激动作用。通过拮抗交感神经系统的过度激活而发挥降压作用；通过降低心肌收缩力、心率和血压,使心肌耗氧量减少;同时延长心脏舒张期而增加冠脉及其侧支的血供和灌注,从而减少和缓解日常活动或运动状态的心肌缺血发作,提高生活质量。除禁用物质S1、S2、S4.4、S4.5，S6.a以及禁用方法M1、M2、M3以外，所有禁用物质均视为“特定物质”。所以，下述物质为“特定物质”：S3.2-激动剂；S4.激素及代谢调节剂中的S4.1芳香酶抑制剂、S4.2选择性雌激素受体调节剂（SERMs、S4.3其他抗雌激素作用物质；S5.利尿剂和掩蔽剂；S6.b特定刺激剂；S7.麻醉剂；S8.大麻（酚）类；S9.糖皮质激素类；P1.β-阻断剂。世界反兴奋剂条例三、2019年禁用清单的主要变化对比2018年禁用清单，2019年禁用清单有以下几条主要变化，需引起大家关注：1.因各种原因，在2019年禁用清单中删除一些物质名称，但仍然禁用！删除了Bolandiol(estr-4-ene-3β,17β-diol)勃雄二醇，因为是19-去甲雄烯二醇的一个异构体2018年禁用清单中作为内源性蛋白同化雄性类固醇代谢物/异构体举例的其它物质被删除；然而，这些物质仍然禁止外源性摄入。禁用清单一般不列出代谢物，除非能为运动员或利益相关者提供有用的信息。删除的代谢物可能有多个名称布诺洛尔是左布诺洛尔和布诺洛尔的外消旋混合物，所以删除示例中的左布诺洛尔。2019/1/1572.改变分类，移到其他种类项2-雄烯酮(5α-androst-2-ene-17-one)（5α-雄烷-2-烯-17-酮）从S1.1b移到S4.1芳香酶抑制剂类中，这样更能反映它的生物活性。这类物质的类似物和异构体也新增加入在S4.1中，如：2-雄烯醇(5α-雄烷-2-烯-17-醇),3-雄烯醇(5α-雄烷-3-烯-17-醇)和3-雄烯酮(5α-雄烷-3-烯-17-酮)。4-羟基睾酮归入S1.1b