胶体金免疫层析分析仪产品技术审评规范

1胶体金免疫层析分析仪产品技术审评规范（征求意见稿）本指导原则旨在指导和规范胶体金免疫层析分析仪产品的技术审评工作，帮助审评人员理解和掌握该类产品原理/机理、结构、性能、预期用途等内容，把握技术审评工作基本要求和尺度，对产品安全性、有效性作出系统评价。本指导原则所确定的核心内容是在目前的科技认识水平和现有产品技术基础上形成的。因此，审评人员应注意其适宜性，密切关注适用标准及相关技术的最新进展，考虑产品的更新和变化。本指导原则不作为法规强制执行，不包括行政审批要求。但是，审评人员需密切关注相关法规的变化，以确认申报产品是否符合法规要求。一、适用范围本规范适用于在医学实验室通过测定胶体金试剂卡反应区条带的反射率对样品结果进行判读的仪器（以下简称胶体金分析仪）。该产品管理类别为II类，产品类代号为6840-2。本规范不适用于采用荧光标记或其他标记方法进行快速免疫测定的仪器，但适用处可参照执行。二、技术审查要点（一）产品的名称要求胶体金免疫层析分析仪（二）产品的结构和组成2胶体金分析仪应由主机（如：控制主板，光电检测系统、机械扫描控制电路、液晶显示器、外壳等）、随机软件、电源及信息采集装置（如：二维条码扫描器，IC芯片读取器）等部分组成。（三）产品的基本参数基本参数应包含：主机尺寸、整机重量、工作波长范围、测试通道、接口类型、开机预热时间、功耗等。注：多型号应在技术要求中注明差异性。（四）产品的工作原理胶体金分析仪是对胶体金试剂卡检测结果进行判读的仪器。将待检测的试剂卡置入仪器内，通过传感器将检测试剂卡的反射率特征转为光电信号，通过校准曲线信息将光电信号转化为相应的浓度值，对待测物进行分析。胶体金分析仪依据光传感器不同可分为：CCD（电荷耦合器件），CMOS（互补金属氧化物半导体），光电二极管等三种类型。（五）注册单元划分的原则和实例胶体金分析仪的注册单元原则上以技术结构、性能指标、预期用途为划分注册单元的依据。1.不同的信号采集原理应考虑归入不同的注册单元，如CCD、CMOS、光电二极管；2.不同的电击防护类型应考虑归入不同的注册单元；3.自动化程度不同的仪器应考虑归入不同的注册单元；4.定性、半定量、定量可考虑归入同一注册单元。（六）产品适用的相关标准企业应根据产品的自身特点引用相关的标准。3目前与胶体金分析仪相关的常用国家标准、行业标准如下：GB/T191-2008包装储运图示标志；GB4793.1-2007测量、控制和实验室用电气设备的安全要求第1部分：通用要求；GB4793.9-2013测量、控制和实验室用电气设备的安全要求第9部分:实验室用分析和其他目的自动和半自动设备的特殊要求GB4943-2011信息技术设备的安全；GB/T14710-2009医用电气设备环境要求及试验方法；GB/T18268.1-2010测量、控制和实验室用的电设备电磁兼容性要求第1部分：通用要求；GB/T18268.26-2010测量、控制和实验室用的电设备电磁兼容性要求第26部分:特殊要求体外诊断(IVD)医疗设备；GB/T29791.3-2013体外诊断医疗器械制造商提供的信息（标示）第3部分：专业用体外诊断仪器；YY/T0316-2008医疗器械风险管理对医疗器械的应用；YY0466.1-2009医疗器械用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号；YY0648-2008测量、控制和实验室用电气设备的安全要求第2-101部分：体外诊断（IVD）医用设备的专用要求；YY/T1174-2010半自动化学发光免疫分析仪。注：以上标准适用最新版本。（七）产品的适用范围/预期用途、禁忌症在医学实验室用于对人体液样本中待测物浓度进行判读。4产品禁忌症：暂未发现。（八）产品的主要风险胶体金分析仪在进行风险分析时应依据YY/T0316-2008《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》的有关要求，至少应包括表1内容，企业还应根据产品的自身特点确定其它危害。表1胶体金分析仪风险分析时应考虑的主要危害可能的危害可能的原因造成的后果能量危害电能电击使用者电击伤机械能部件运动过程中触碰使用者碰撞伤环境危害电磁辐射仪器产生的电磁强度超标或保护元件破损对操作者健康或周边设备的正常使用造成影响噪声污染由于各种原因导致的噪声超出国家标准对操作者听力造成损伤由于废物和/或医疗器械处置造成的污染废弃物处理不当污染环境，产生生物学危害与医疗器械使用有关的危害不适当的标记标记不明显按键被使用者误读、误按不适当的操作说明操作说明书过于复杂使用者无法按照说明书进行操作由不熟练/未经训练的人员使用未对使用者进行培训或者使用者未阅读说明书仪器无法被正确使用5使用与检测系统不配套的试剂仪器和试剂的不配套检测结果不准确不适当的校准未使用适当的校准品或校准信息如果使用的标准物质不正确或校准方法不当，会导致测量结果的不准确。不适当、不合适或过于复杂的使用者接口视觉、听觉或触觉的不充分显示、声音提示不清按键被使用者误读误按功能性失效、维修和老化引起的危害维修规范缺少或不适当，包括维修后检查规范不适当未按照规范进行服务和维修仪器未达到修复使用要求维护的不适当未按要求进行维护仪器无法被正确维护不适当的包装未保存原包装仪器送修运输中受损（九）产品技术要求应包括的主要技术指标胶体金免疫层析分析仪产品的主要技术指标至少包括下列内容：1．正常工作条件（1）环境温度：10℃～30℃；（2）相对湿度：20%～80%；（3）大气压力：86.0kPa～106.0kPa；（4）电源要求：AC220V,50Hz。6注：（1）～（2）中的条件与生产企业标称不一致时，以产品标称为准。生产企业需在产品技术要求中进行说明。2．外观在自然光下以正常视力或矫正视力目视检查，应满足如下要求：（1）外观整洁，无裂纹或划痕，无毛刺等缺陷，文字和标识清晰；（2）分析系统运动部件运行平稳，无卡住突跳；（3）紧固件连接牢固可靠，不得有松动；（4）信息显示应完整、清晰。3．分辨率可选用以下方法之一：（1）测试质控条：重复测定10次，应能区分反射率范围为[0.30,0.40]且反射率差值不大于0.01的一对质控条。转化为计算公式，具体应满足：0＜A1-A2≤0.01，每次都满足S1-S2＜0。其中：A1——质控条1反射率；S1——质控条1响应值；A2——质控条2反射率；S2——质控条2响应值。（2）使用配套试剂测试样本：重复测定10次，应能区分在医学决定水平处浓度差值不大于15%的一对样本。转化为计算公式，具体应满足：70＜(X2-X1)/X2≤15%，每次都满足S1-S2＜0。式中：X1——样本1浓度；S1——样本1测量结果；X2——医学决定水平浓度样本；S2——样本2测量结果。4．准确度按如下优先顺序，可选用以下方法之一：（1）相对偏差：使用配套试剂，测试有证参考物质（明确标准物质编号），测量值记为（Xi），按公式（1）分别计算相对偏差B，如果3次结果的相对偏差均不超过±15%，即判为合格。如果大于等于2次的结果不符合，即判为不合格。如果有1次结果不符合要求，则应重新连续测试20次，并按公式(1)计算相对偏差，如果大于等于19次测量结果的相对偏差均不超过±15%，即判为合格。B%＝(Xi－T)／T×100%………………………………(1)式中：Xi——每次测量值；T——标准物质标示值。（2）比对试验：使用配套试剂，参照CLSIEP9-A2的方法，用不少于40例在测定浓度范围内不同浓度的临床样本，与临床化学或化学发光免疫分析试剂采用临床样本进行比对试验，用线性回归方法计算两组结果的相关系数r≥0.95，医学决定水平±20%浓度范围内样本的相对偏差应不超过±15%。5．重复性可选用以下方法之一：8（1）测试质控条：分别测试反射率范围为[0.20,0.80]中高中低反射率的三条质控条，计算10次测量结果的平均值（x）和标准差（s），按公式(2)计算变异系数（CV），应不大于3%。CV=s/x×100%………………………………(2)式中：CV——变异系数；S——10次测量结果的标准差；x——10次测量结果的算术平均值。（2）使用配套试剂测试样本：分别测试线性范围内高、中、低三个水平浓度的样本，计算10次测量结果的平均值（x）和标准差（s），按公式(2)计算变异系数（CV），变异系数（CV）应不大于20%。6．线性范围可选用以下方法之一：（1）测试质控条：测试至少5条反射率均匀分布在[0.20,0.80]的质控条，每个质控条测试3次，按公式(3)计算线性回归的相关系数（r），应不低于0.990。∑∑∑−=2i2iii)y-(y)x-(x)]y)(yx-[(xr………………………………（3）式中：Xi——反射率；Yi——测量结果的算术平均值。（2）使用配套试剂测试样本：用超出厂家宣称线性范围上限浓度（活性）的样品和超出或等于线性范围下限浓度（活性）的样品，混合成至少5个稀释9浓度（xi）。分别测试试剂（盒），每个稀释浓度测试3次，分别求出测定结果的均值（yi）。以稀释浓度（xi）为自变量，以测定结果均值（yi）为因变量求出线性回归方程。按公式（2）计算线性回归的相关系数（r），应不低于0.950。7．通道一致性（如适用）测试反射率范围为[0.30,0.40]的质控条，每个通道测定同一质控条3次，分别计算各通道测定值的算术平均值ix及总平均值Tx，按公式(4)计算各通道测量结果的相对极差(R)，应不大于5%。100%xTminmax×−=xxR………………………………(1)式中：maxx——ix中的最大值；minx——ix中的最小值。8．稳定性测试反射率信号值在仪器测量范围内的质控条，每次测试时质控条需进/出舱，连续测试10次，两次测试之间的间隔时间不小于3min，按公式(5)计算测量结果相对极差（R），应不大于5%。100%xTminmax×−=xxR………………………………(5)式中：maxx——10次测量结果中的最大值；minx——10次测量结果中的最小值；Tx——10次测量结果的算术平均值。9．功能10至少应包含以下功能，企业还应根据产品的自身特点确定其它功能。（1）自检功能；（2）录入校准信息功能；（3）结果的存储和查询功能；（4）故障提示功能。10．安全应符合GB4793.1-2007《测量、控制和试验室用电气设备的安全要求第1部分:通用要求》、GB4793.9-2013《测量、控制和实验室用电气设备的安全要求第9部分：实验室用分析和其他目的自动和半自动设备的特殊要求》和YY0648-2008《测量、控制和实验室用电气设备的安全要求第2-101部分：体外诊断（IVD）医用设备的专用要求》的要求。11.电磁兼容性应符合GB/T18268.1-2010《测量、控制和实验室用的电设备电磁兼容性要求第1部分：通用要求》和GB/T18268.26-2010《测量、控制和实验室用的电设备电磁兼容性要求第26部分：特殊要求体外诊断(IVD)医疗设备》中I组B类设备的要求。12．环境试验应符合GB/T14710-2009《医用电器环境要求及试验方法》的要求。注：分辨率、准确度、重复性、线性、通道一致性试验方法中所用质控条反射率应经过计量机构计量，并应明确制备及赋值方法。具体制备、计量、使用方法见附录。（十）同一注册单元内注册检验代表产品确定原则和实例11胶体金分析仪同一注册单元内所检测的产品应当是能够代表本注册单元内其他产品安全性和有效性的典型产品。考虑典型产品覆盖时应遵循以下原则：1.覆盖按最不利的原则确定，不能覆盖的差异性应分别检测；2.涉及安全性、有效性的关键件应一致，不一致的应分别检测。关键件一般包含：信号采集装置、电源变压器、用作瞬态过压限制装置的电路、显示屏、熔断器或熔断器座、设备外壳材料、高完善性元器件及电源开关等。（十一）产品的生产制造相关要求应当明确产品生产工艺过程，可采用流程图的形式，工艺过程应注明关键工序或特殊过程，并说明其过程控制点及其控制方式。有多个研制、生产场地，应当概述每个研制、生产场地的实际情况。（十二）产品的临床评价细化要求该