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文献阅读汇报汇报人：陈楚楚Imiquimod-InducedPsoriasis-LikeSkinInflammationinMiceIsMediatedviatheIL-23/IL-17Axis咪喹莫特通过IL-23/IL-17炎症轴来诱导银屑病样皮炎小鼠Contents1.Introduction2.Experimentalsection3.Resultsanddiscussion4.Conclusions1.IntroductionIMQ(咪喹莫特)是Toll样受体(Tolllikereceptor，TLR)7/8的激动剂，当局部应用于小鼠时，会诱发和加重一种慢性炎症性皮肤病—银屑病。最近，我们发现IL-23/IL-17炎症轴在银屑病的产生中发挥了至关重要的作用。我们假设IMQ引起的皮炎小鼠可以作为银屑病样皮炎发病机制的分析模型并评估了其对IL-23/IL-17炎症轴依赖。我们对小鼠的背部皮肤日常应用咪喹莫特，引起了小鼠鳞状皮肤损伤，其类似于斑块型银屑病。这些病变表现为表皮的增殖，分化的异常，微组织中嗜中性粒细胞的表皮积聚，新生血管的形成，以及CD4+T细胞、树突状细胞树突状细胞、浆细胞样树突状细胞的浸润。IMQ诱导IL-23、IL-17A和IL-17F在表皮中的表达，以及脾脏中Th17细胞的增加。IMQ引起的皮炎部分依赖于T细胞的存在，IMQ诱导的皮炎部分依赖于T细胞的存在，而疾病发展几乎在IL-23或IL-17受体缺陷的小鼠中完全阻断，表明IL-23/IL-17轴起到了关键作用。总之，先天的TLR7/8配体咪喹莫特唯一的应用就是通过IL-23/IL-17炎症轴来快速诱发非常类似于人牛皮癣的皮炎。这种快速和方便的模型使得银屑病的致病机制能够进一步阐明以及银屑病的新疗法得以评价。1.Introduction本文献的方法：BALB/c小鼠随机分为正常对照组和咪喹莫特组，采用PASI评分观察银屑病样小鼠模型皮损动态变化;光镜观察皮损组织形态学变化;采用流式细胞仪、实时荧光定量PCR对小鼠血清及皮肤组织中细胞因子含量和mRNA进行检测。2.Experimentalsection.8至11周龄的BALB/c小鼠，刮除其背部毛发，形成约2cm×3cm大小的暴露区域，单笼饲养。随机分为正常对照组(control，CTRL)和IMQ组。在剃毛背部和右耳上接受每日局部剂量的62.5mg的市售IMQ乳膏（5％)涂抹连续5或6天，即每日用以3.125mg剂量的活性化合物。经验性地确定了该剂量为在小鼠中引起最佳和可重复的皮肤炎症的剂量（数据未显示）。类似地用对照乳膏处理对照组小鼠。免疫组织化学分析：用带显色剂标记的特异性抗体在组织细胞原位通过抗原抗体反应和组织化学的呈色反应，对相应的抗原进行定性、定位和定量的分析。FIGURE1.IMQ-inducedskininflammationinmicephenotypicallyresemblespsoriasis.ABC3.ResultsanddiscussionFIGURE2.IMQtreatmentalterskeratinocyteproliferationanddifferentiation.3.ResultsanddiscussionFIGURE3.IMQtreatmentresultsinaccumulationofTcells,neutrophils,andAPC,aswellasneoangiogenesis.3.ResultsanddiscussionFIGURE4.IMQtransientlyinducescytokinesoftheIL-23/IL-17axisinskin.3.ResultsanddiscussionFIGURE5.TopicalIMQincreasesspleenmassandaltersitscellularcomposition.3.ResultsanddiscussionFIGURE6.TopicalIMQincreasespercentagesofsplenicTh17cells.3.ResultsanddiscussionFIGURE7.DepletionofCD3cellsattenuatesIMQ-inducedskininflammation.3.ResultsanddiscussionFIGURE8.IMQ-inducedskininflammationisreducedinimmunodeficientRAG2-/-commonγ-/-commonmice.3.ResultsanddiscussionFIGURE9.IMQ-inducedskininflammationisdependentontheIL-23/IL-17axis.3.Resultsanddiscussion4.Conclusions•HerewedemonstratethatIMQ-treatedmouseskincloselyresembleshumanplaque-typepsoriasiswithrespecttoerythema,skinthickening,scaling,epidermalalterations(acanthosis,parakeratosis),andneoangiogenesis,aswellaswithrespecttotheinflammatoryinfiltrateconsistingofTcells,neutrophils,DC,andpDC.•Mechanistically,Tcellsareimportantforfull-blowndiseasedevelopment,asreflectedbyanti-CD3depletiontreatmentandtheuseofimmunodeficientmice.BothIL-23andIL-17receptorsignalingareabsolutelycriticaltodevelopmentofdiseasesincegeneticknockoutofbothmoleculesindividuallyleadstoanearlycompleteblockadeofdisease,despitedailyIMQapplicationduringtheentire6-dayexperimentalperiod.ThankYou!