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科研选题与标书填写湖北医药学院提纲1.科学研究的类型2.科学研究的环节3.科学研究的选题4.文献检索与选择5.科研标书的填写一、医学科学研究的类型观察性、描述性研究临床流行病学调查发病机制研究诊断、治疗新技术研究方法——描述性研究现状调查筛检个案与病例报告研究方法——实验性研究临床实验现场试验动物实验二、科研环节确定科研方向↓文献阅读↓选题↘↗科研设计↑科学实验数据处理、↗统计分析论文撰写↓成果鉴定↓推广应用实用性效益性可行性科学性创新性三、科研的选题---选题的原则科研的选题---选题的原则⑴需要性原则：行业需要部门需要临床需要⑵创新性原则：基础与临床，三个方面：①前人或他人从未研究过；②对前人或他人已研究的题目进一步发展、补充或修正；③国外科技进展结合我国实际创新性研究，填补国内空白⑶科学性原则：主要指选题与设计：①选题必须以事实为根据，不是主观臆想的；②选题不能与已确证的科学规律和理论相矛盾；③充分反映课题申报者的思路，选题必须具体而明确科研的选题---选题的原则⑶科学性原则选题是否能够实现，取决于实验设计的科学性被试因素、受试对象（鼠、人？）、反映指标等技术路线清楚，设计科学严谨，研究方案具体，实验步骤合理，实验方法先进科研的选题---选题的原则⑷可行性原则：指实施条件，必须体现：①申请人：技术职称、工作经验、研究能力；②课题组成员：知识与技术结构合理；③申请课题已有一定的前期工作积累；④基本工作条件、工作时间；⑤申请者和主要成员参加的研究项目的限制科研的选题---选题的原则⑸效益性原则：–效益性原则指预期成果可能收到的效益–基础课题要求具有理论意义与（或）潜在应用价值–对于应用课题要求具有经济效益或社会效益科研的选题---选题的原则科研的选题---课题的来源⑴指令性课题：各级政府部门指令⑵指导性课题:各级政府部门引入竞争机制公开招标⑶委托课题：验证或测试某项新产品、新技术、新方法⑷自选课题：个人或本单位自由选题科研的选题---基本程序⑴提出问题：具有科学意义和能够进行研究的问题⑵建立假说：查阅文献与临床资料分析获得⑶选题报告：围绕这一假说，进行科学构思。主要包括以下内容：课题的意义、立题依据、国内外有关进展、完成课题的技术线路与关键，方法与指标选择，预试情况，预期成果，安排与进度，存在问题与解决办法。⑷确定申报部门与学科：由于不同部门资助范围不同，不同学科侧重点各异，因此申报时要做到部门对口，学科正好提出一个问题比解决一个问题更难养成思考问题的好习惯ALP(Lancet28.0)三聚氰胺奶粉和儿童泌尿系结石(NEJM53.0)羧甲司坦对慢性阻塞性肺疾病急性发作的作用:一项随机安慰剂对照研究(Lancet28.0)四、文献回顾与选择课题感兴趣的现象或问题较宽泛地查阅相关文献初步确定研究问题进一步查阅更为专门的文献进一步明确研究问题，建立假说文献阅读了解国内外有关动态提出的问题是否有创新思考假说的形成，确定突破点1.按科研定位的需要来复习文献不是“开卷有益”方向─专业人员水平(大综述）领域─专家水平（专论综述）课题─No.1专家水平（原著）2.文献分类教科书:相关,交叉学科的基础知识书编著(资料性)专著著作(文献性)文献分类综述：文献性(领域,课题)Originalpaper课题领域(个别)Datapaper快报摘要课题会议汇编自己定位不要变,别被文献牵着走3.如何看文献看懂:⑴问题的提出(Background)⑵目的⑶设计思想与依据⑷研究对象与方法⑸重要结果⑹结论与启示熟悉程度:⑴方向:一般涉及;基础知识;学科水准;当前重大进展与趋势⑵领域:了解焦点与热点;已/正/将进行的课题⑶课题:(全面)历史现状展望主要方法手段4.如何收集文献⑴检索:重要文献;实验室或学者追踪;确定本学科的重要(核心)期刊⑵分层次收集资料:①课题有关文献;尽可能收集原著/快报;要新,全②本领域非课题文献;新综述,影响大的原著③本方向非本领域文献:经典专著/综述④不同方向相关知识:专著,教科书5.文献整理-建立自己的文献库运用自己专业知识;按照文献的热点与焦点;参照相关综述模式;例TGFβ在肾纤维化中的意义(作用)㈠背景知识①肾纤维化②TGFβ的理化特征③TGFβ的生成与代谢、组织分布等㈡肾纤维化病程中TGFβ的变化①血浆的和肾组织的，蛋白与基因表达②病程中的动态变化与临床病理生理表现的关系㈢TGFβ的生物学效应：整体，器官，细胞及分子效应①外源或刺激内源TGFβ的效应（在正常和疾病条件）②拮抗或促失活的效应㈣TGFβ效应的机理①受体及细胞内信号转导机理②TGFβ的基因表达和细胞表型改变的机理㈤肾脏疾病的TGFβ高/低表达的机理㈥TGFβ与其他已知肾纤维化因子间的关系（包括遗传易感因素）㈦TGFβ参与肾纤维化发病的临床意义：诊断，治疗，预防策略此外，常用方法学和技术的整理肾纤维化整体活离体模型；相关细胞的培养；细胞增殖表型转变；胶元测定；TGFβ受体表达与活性检测……重症肌无力的免疫学发病机制一、书：教科书：神经免疫学专著或著作：重症肌无力二、综述：最新的综述最新：T细胞免疫在胸腺瘤与重症肌无力发病中的研究进展，2013权威：重症肌无力发病机制和治疗的回顾与展望，李柱一重症肌无力的免疫学发病机制三、中文文献：重症肌无力重症肌无力&免疫重症肌无力&细胞免疫重症肌无力&体液免疫重症肌无力&T细胞重症肌无力&抗乙酰胆碱受体抗体四、英文文献：标书：项目申请书（proposal)：是将准备研究或正在研究的项目的背景、目的、内容、意义等情况写给主管或资助部门，以期得到主管或资助部门在经济、设备和管理等方面支持的书面申请五、标书的填写命题简明20-25个字明确具体不抽象新颖传神体现特点文字精湛醒目引人标书的填写---项目名称标书的填写---摘要摘要一般不超过150字，要求扼要地说明课题的基本内容与目的意义。摘要既是课题的核心，又是粗估申请者学术水平的窗口，务必精心撰写标书的填写---立项依据三个主要组成部分：–研究意义–国内外研究现状分析–研究目标标书的填写---立项依据⑴研究意义：项目提出的依据、必要性与可能性，以及解决这个问题的理论意义和（或）可能产生的社会和经济效益–基础研究项目–应用基础研究项目通过你的研究工作将会给本研究领域贡献什么，在所研究的领域内能增加哪些新的认识标书的填写---立项依据⑵研究现状：–着重说明同类研究工作国内外目前的动态与水平–此段内容用以说明本课题的起点与水平，并进一步阐明本课题的必要性与重要意义–阐述现状必须列出主要参考文献，一般控制10篇以内，并要求多数是近3-5年的文献–文字大约1000-1500字左右标书的填写---立项依据方法综合分析研究课题的发展趋势、特点和最新成就，在陈述发展趋势中提出存在问题和解决该问题的各种方法、思路及其它们的各自利弊，这时切入你的课题，说明该课题研究正是为了解决这些问题，阐明其立题依据和优缺点，前后呼应在论述中应注意引用国内外最新专业会议的文献和具有权威性专家的权威立论和数据标书的填写---立项依据⑶研究目标：准确、简明地表达本研究课题将达到什么目标，着重阐述它的理论意义与直接或潜在的应用价值。要求具体、明确、可行，要准确地将你要做什么、希望能解决的问题清晰地表达出来第一段：研究背景及意义第二段：某疾病的发生与某因素有关第三段：某分子与相关的因素的关系第四段：分子是什么；分子在疾病发生(治疗)中的作用从何角度研究达到什么目的标书的填写---举例调节性T细胞功能与CO迟发性脑病相关性---立论依据一氧化碳的来源广泛，如家庭用煤炉、燃气热水器和汽车发动机废气为一氧化碳常见的来源。而工业生产中接触一氧化碳的作业更是不下70种。因此在我们生活工作中接触CO的机会非常多。由于一氧化碳无色无味，泄露后不易及时发觉，急性一氧化碳中毒迄今是我国发病和死亡人数最多的急性职业中毒。一氧化碳也是许多国家包括我国北方在内的意外生活性中毒中致死人数最多的毒物。影响生活质量，并给社会带来了巨大负担。急性CO中毒的病人经过及时治疗,多数可以痊愈,但大约有10%～30%的病人于急性中毒恢复后,经过一段时间的“假愈期”（数日或数周），可再次出现以痴呆、精神症状和锥体外系症状为主的神经系统疾病，称为CO中毒迟发性脑病（DNS）。由于CO迟发性脑病病程较长，治疗困难，患者常遗留有认知功能和记忆障碍等，严重影响其生存质量，给社会和家庭带来巨大负担，且目前尚没有有效的治疗方法。所以，对DNS的病理改变、发病机制、以及急性CO中毒后如何预防DNS发生，成为目前临床上需要迫切解决的问题。目前有研究表明免疫反应参与了急性CO中毒DNS的发生，但是临床上并没有关于调节T细胞与迟发性脑病发生的相关性的研究，有的只是在发病之后调节T细胞对DNS的治疗效果，我们希望通过对假愈期大鼠调节T细胞数量及功能上的测定，来找到调节T细胞与DNS发病的相关性，从而可以判断急性CO中毒患者在调节T细胞出现何种改变时，可能或一定会发生迟发性脑病。找到调节T细胞与DNS的相关性，将有助于临床上预测病人是否会患上迟发性脑病。研究现状不清楚、科普化，而非学术性;没扣紧题目主题，把握学科的研究前沿参考文献：[1]王德军．急性CO中毒迟发性脑病发病机制研究进展[J]．预防医学论坛，2007，13(4)：345·347．[2]张建宏．刘金平，常勇霞，等．高压氧治疗co中毒迟发性脑病的疗效观察[J]．中国实用神经疾病杂志，2006，9(6)：150．[3]单艳华，张勇刚，王运，等．中西医结合治疗急性CO中毒迟发性脑病疗效观察[J】．山东医药，2006，46(19)：72．[4]赵发辉，方春娥，殷建．急性CO中毒迟发性脑病临床高危因素探讨[J]．陕西医学杂志，2007，36(7)：869-870．[5]高春锦．急性一氧化碳中毒及其迟发脑病的诊断和治疗展望．中华航海医学与高气压医学杂志，2002，9(3)：133--134．[6]刘凤超，郭述苏，吕保生，等．一氧化碳中毒所致迟发性脑病大鼠模型的建立『J』。中华医学杂志，2002。82(23)：1645～1648．[7]王娟，周岐新,一种小鼠急性一氧化碳中毒模型的建立［J］工业卫生与职病，1999，25（2）：65-68[8]SakaguchiS，SakaguchiN，AsanoM，eta1．Immunologicself-tolerancemaintainedbyactivatedTcellsexpressingIL一2receptora—chains(CD25)．Breakdownofasinglemechanismofself-tolerancecausesvariousautoimmunediseases．JImmun01．1995，155(3)：1151·1164．[9]SakaguchiS．NaturallyarisingCD4+regulatoryTcellsforimmunologicSelf-toleranceandnegativecontrolofimmuneresponses．AnnaRevImmunol，2004，22：531．562．[10]CrispinJC，MartinezA，Alcocer-VarelaJ．QuantificationofregulatoryTcellsinpatientswithsystemiclupuserythematosus．JAutoimmun，2003，21(3)：275-276．[11]VigliettaV，Baecher2AllanC，WeinerHL，eta1．LossoffunctionalsuppressionbyCD4+CD25+regulatoryTcellsinpatientswithmultiplesclerosis．JExpMed，2004，199(7)：971．979．[12]SunY，QiaoJ，LuCZ，eta1．IncreaseofckculatingCD4十CD25+