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国家自然科学基金标书的书写体会郝军河北医科大学病理学教研室(一)摘要摘要要简洁、清楚、有条理糖尿病可引起肾小管上皮细胞脂质沉积，并导致间质细胞外基质沉积和纤维化。以往的研究证实高糖通过诱导肾小管上皮细胞转录因子SREBP-1上调而引起细胞内脂肪酸合成增多，甘油三酯聚集。PI3K/Akt通路的激活被揭示介导了高糖诱导的肾小管上皮细胞SREBP-1表达和脂质沉积。因此，对PI3K/Akt通路和SREBP-1的联合调控将更有效地减少肾小管上皮细胞的脂质沉积，然而PI3K/Akt通路是一个多功能的调控通路，我们的预实验证实针对Akt进行的基因沉默严重影响了细胞生长。如果能明确激活的Akt主要通过哪个下游分子靶点调控SREBP-1表达，针对这个主要分子靶点和SREBP-1进行联合调控，将能最大程度地减少肾小管上皮细胞脂质沉积而又丌产生过多的副作用。因此，本研究拟针对PI3K/Akt下游分子靶点mTOR、PRAS40、Bad、GSK3β和FoxO1进行筛选，并在体内外验证联合基因调控的效果。（二）人员构成应有层次教授博士生硕士生技术员避免过多的高级职称人员（三）正文3.1立项依据为了便于理解，应该把主要的地方重点标示出来（粗体、下划线）最好有个简图研究目标：是一个最终的目的（想）高糖环境下，PI3K/Akt通路主要通过哪个下游因子上调SREBP-1、细胞内脂滴沉积；联合沉默SREBP-1和PI3K/Akt下游因子减少细胞内脂滴。3.2研究目标3.3研究内容研究内容：实现这个目标所要做的工作（提纲）1、体外细胞培养筛选出PI3K/Akt通路主要通过哪个下游因子上调SREBP-1。2、体外联合沉默SREBP-1和筛选出的下游因子，检测细胞内脂滴。3、动物体内联合沉默，验证效果。3.4研究方案（具体怎么做）最好配一个技术路线图列出主要的实验方法3.5可行性分析重点部分突出显示3.6创新点3.7工作基础给出所有的发表的和待发表的paper，可附上部分实验结果可以加一些图表发表文章的首页附在标书后边总结摘要一定要写的清楚、易懂。立项依据和研究方案部分，最好配个图表。（图越精致越好）突出申请人的基础，附上论文的首页。谢谢