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甲状腺功能减退症(甲减)是由于甲状腺激素合成和分泌减少或组织利用不足导致的全身代谢减低综合征2008年中国甲状腺疾病诊治指南甲减分类根据病变发生的部位由甲状腺本身疾病引起；占全部甲减的95%以上由下丘脑和垂体病变引起由甲状腺在外周组织的生物效应障碍引起中枢性甲减甲状腺激素抵抗综合征原发性甲减2008年中国甲状腺疾病诊治指南甲减在中老年女性中多发2008年中国甲状腺疾病诊治指南•不论男性或女性，甲状腺功能减退症的患病率均随着年龄的增加而增加•女性患病率高于男性，40岁以上的女性中10-20％患有甲状腺疾病0%5%10%15%20%25%18-2425-3435-4445-5455-6465-7474女姓男性甲状腺功能减退症的患病比例（TSH5mIU/L）甲状腺功能减退症的症状和体征•头发干枯易断•眉毛脱落•面部浮肿•甲状腺增大(甲状腺肿)•心跳减慢•体重增加•指甲变脆•便秘•月经增多等甲状腺功能减退会严重危害生活质量代谢迟缓情绪低落、淡漠血脂异常动脉硬化和冠心病发病危险增加栓塞的危险性增加NicolasRodondietal.TheAmericanJournalofMedicine.2006;119:541-551.甲状腺功能减退症的诊断2008年中国甲状腺疾病诊治指南TSH——甲状腺功能异常的首选诊治指标•TSH检测是国际上通用的复查策略•TSH是判断甲状腺功能的敏感指标，因为血清T4和T3变化2倍时，血清TSH已经变化100倍。而且TSH的变化先于T4和T3数月或者数年。甲状腺功能减退症的治疗治疗目标：临床甲减症状和体征消失，TSH、TT4、FT4值维持在正常范围血清TSH的上限应控制在3.0mIU/L治疗药物：优甲乐®（左甲状腺素钠，即L-T4)是主要的替代治疗药物治疗剂量根据患者的病情、年龄、体重和个体差异决定2008年中国甲状腺疾病诊治指南优甲乐®Euthyrox®左甲状腺素钠片全面补充和替代甲状腺素优甲乐®：安全，值得信赖与人体内源性T4结构几乎完全一致，通过人体内转换机制达到T3/T4生理平衡，确保长期用药的安全性HOIIOIICH2CHCONHHOIIOIICH2CHCOONH2Na+H2O●人体自身激素分子结构(T4)优甲乐分子结构微粒化工艺，药物含量更精确•采用全新专利的微粒化工艺，将药物粒度微化至5~25微米之间，从而带来更多的优越性：•大幅提高溶出度、均匀度和稳定性•微粒化过程不使用甲醇等有机溶剂，更环保、安全•每片优甲乐®含有更精确的L-T4含量十字刻痕，服药剂量更精确•药片正面具有十字刻痕，方便分片，可以更精确的增减剂量优甲乐全面优于甲状腺片优甲乐®甲状腺片制作工艺化学合成牛羊猪等动物的甲状腺组织压片有效成分左甲状腺素钠T3、T4有效成分含量50µg/片，100µg/片，精确、稳定不精确、不稳定生物适应性通过人体内的转换机制达到T3/T4生理平衡人体甲状腺释放到血液中的激素T3:T4为1：9,而甲状腺片为12：11。口服T3吸收可高达95%,而T4只有40%。且人体T3池度小，服用甲状腺片易引起总T3的波动。血药浓度平稳、易控制不平稳，波动大，不易控制疗效明显、稳定不稳定疗效持续时间（半衰期为8天）长短安全性安全性高,副作用极少T3波动大，不易控制，易产生药物性甲亢症状不同人群的推荐剂量•成人甲状腺功能减退：•初始剂量25-50ug，每日1次，间隔2-4周增加25-50ug，维持剂量125-250ug，每日1次•儿童甲状腺功能减退：•初始剂量12.5-50ug/m2体表面积，每日1次，维持剂量100-150ug/m2体表面积，每日1次优甲乐®处方资料特殊人群的使用剂量•妊娠期甲减患者：•妊娠期剂量应较非妊娠状态时增加30%-50%•确诊后应立即服药，2.0ug/kg/d•预防甲状腺切除术后甲状腺肿复发：•成人75-200ug，每日1次•甲状腺全切术后：•150-300ug，每日1次优甲乐®处方资料优甲乐的用法用量•个体日剂量应根据实验室以及临床检查确定•对老年患者、冠心病患者以及重度或长期甲状腺功能减退的病人，应选择较低的初始剂量，缓慢加量，并定期监测甲状腺素水平•新生儿甲减患者若心功能正常，治疗开始即应用全剂量，但在成人应以小剂量开始，逐渐增加至最佳剂量•优甲乐®的服用应于早餐前半小时，空腹，将1日剂量一次性用水送服优甲乐®处方资料优甲乐(适应症)•治疗非毒性的甲状腺肿•甲状腺肿切除术后,预防甲状腺肿复发•甲状腺功能减退的替代治疗•抗甲状腺药物治疗甲状腺功能亢进症的辅助治疗•甲状腺癌术后的抑制治疗•甲状腺抑制试验真正实现精确治疗十字刻痕双重认证123微粒化工艺保证药片含量稳定，有利于患者长期使用保证剂量的精确性，利于患者调整剂量唯一获得EMEA和FDA双重认证，患者安心的选择优甲乐：最多中国患者使用的L-T4在中国平均每分钟就有100位甲状腺疾病患者因优甲乐受益！甲状腺功能亢进由于甲状腺腺体本身功能亢进合成和分泌甲状腺激素增加所导致的甲状腺毒症2008年中国甲状腺疾病诊治指南甲亢的临床表现及危害易激动心悸食欲亢进消瘦等多汗怕热甲亢2008年中国甲状腺疾病诊治指南药物仍然是甲亢治疗的重要方式AmericanThyroidAssociation.1995美国(%)欧洲(%)日本(%)药物317788131I692211手术少少少药物类别选择是影响抗甲状腺药物（ATD）治疗治愈率的主要因素之一•甲巯咪唑(赛治、MMI)被推荐为甲亢初始药物治疗的首选用于甲亢的主要治疗或放射性碘及手术治疗的前期准备•丙基巯氧嘧啶(PTU)仅适用于妊娠合并甲亢、甲亢危象患者对MMI治疗不敏感，但仍需继续抗甲亢药物治疗的患者2008年中国甲状腺疾病诊治指南甲状腺过氧化物酶(TPO)是合成甲状腺素的关键酶+I2单碘酪氨酸二碘酪氨酸T3T4David.S,etal.Antithyroiddrug.NEnglJMed.2005;35:905-917酪氨酸残基-甲状腺球蛋白赛治®和PTU均通过抑制TPO活性发挥作用PTU赛治®David.S,etal.Antithyroiddrug.NEnglJMed.2005;35:905-917TPO抑制抑制赛治®抑制TPO活性显著优于PTUNMomotani,JNoh,etal.AntithyroiddrugtherapyforGraves'diseaseduringpregnancy.Optimalregimenforfetalthyroidstatus.NEnglJMed.1986:315:24-28对过氧化物酶的抑制(%)28.6%0%20%40%60%80%单一剂量赛治®15mg，PTU300mg治疗的两组患者24小时过氧化物酶的抑制比例赛治PTU72.5%赛治®：更快使T4恢复正常前瞻性、随机、双盲、对照研究，71名新诊断Graves’病患者，随机分入赛治®15mg组或PTU300mg组，对比两种药物恢复患者甲状腺功能的疗效MayureeHomsanit,etal.Efficacyofsingledailydosageofmethimazolevs.propylthiouracilintheinductionofeuthyroidism.ClinicalEndocrinology.2001;54:385-390050100150200300血清T4水平(nmol/L)基线4周8周12周PTU赛治®T4正常范围250350****p0.05赛治®vsPTU赛治®：更快使T3恢复正常基线4周8周12周MayureeHomsanit,etal.Efficacyofsingledailydosageofmethimazolevs.propylthiouracilintheinductionofeuthyroidism.ClinicalEndocrinology.2001;54:385-390前瞻性、随机、双盲、对照研究，71名新诊断Graves’病患者，随机分入赛治®15mg组或PTU300mg组，对比两种药物恢复患者甲状腺功能的疗效*p0.05赛治®vsPTU024681012血清T3水平(nmol/L)PTU赛治®T3正常范围***赛治®：起效更快治疗5周时已有52%的患者甲状腺功能恢复正常，显著高于PTU52%6%0%20%40%60%5周时甲状腺功能正常的患者比例(%)PTUKOkamura,etal.ReevaluationoftheeffectsofmethylmercaptoimidazoleandpropylthiouracilinpatientswithGraves'hyperthyroidism.JClinEndocrinolMetab.1987;65(4):719-23赛治®在Graves’病患者中对比赛治®和PTU的疗效，赛治®组66人，10mg每日3次，PTU组17人，100mg每日3次，结果显示，5周时赛治®组甲状腺功能恢复正常的患者比例显著高于PTU组赛治®安全性好•对PTU的安全性提出黑框警告！0例数510152025303540赛治PTU1969-2009致死性肝损伤例数建议其他治疗方式（如甲巯咪唑、放射性碘或外科手术）不耐受的患者，可选择使用丙基硫氧嘧啶.因为已观察到在妊娠早期使用甲巯咪唑会引起先天畸形，所以丙基硫氧嘧啶成为妊娠早期3个月或妊娠前患者的治疗赛治®：每日一次，服用更方便赛治®PTU初始期20mg（2片）/日300mg（6片）/日维持期10mg（1片）/日150mg(3片）/日3-4次/日1-2次/日1次/日1次/日赛治®的患者依从性更高SouthernMedicalJournalVol.88,No.9,1995本组病人赛治®每日1次给药与PTU每8小时1次给药同样有效，而赛治的顺应性显著优于PTU83.7%53.3%0%20%40%60%80%100%患者比例(%)PTU赛治赛治®：甲亢药物治疗的理想选择•更强抑制•抑制TPO的作用强于PTU•降低血清T3/T4作用更明显•更快起效•使患者甲状腺功能恢复正常所需时间更短•使用方便•每日1次给药，持续24小时有效•患者依从性高