meta分析――入门篇

PowerPointTemplateMeta分析——入门篇CompanyLogo理解误区“Meta分析就是一个简单的统计学检验”Meta分析有其自身的研究领域了解、理解并应用meta分析很重要。CompanyLogo1为什么要进行meta分析CompanyLogo海量信息需要整合200余万篇/年医学文献发表2万多种杂志年增长率6－7％平均每天阅读19篇对原始文献的结果进行综合分析的需求应运而生！去粗存精、去伪存真！CompanyLogoSystematicreviews/meta-analysesindexedinPubMed–10years050010001500200025001992199319941995199619971998199920002001CompanyLogo寻找“最佳证据”一些似乎无效的治疗方法却被临床证实利大于弊，应该推广大样本RCT一些理论上应该有效的治疗方法实际上无效或弊大于利临床大样本随机对照试验结果与临床医生原有的认识不完全一样。医疗实践决策需要最佳研究证据！CompanyLogo案例1.临床药理研究证实恩卡尼（Encainide）和氟卡尼（Flecainide）能降低急性心肌梗死患者室性心律失常的发生率。2.阻滞剂由于负性肌力作用，一直禁用于心衰，大规模临床试验证实：阻滞剂不仅改善心功能，而且缩短住院日，提高生存质量，降低死亡率。心律失常抑制试验RCT（n=2315）（1987-1988）治疗组4.5%安慰剂组1.2%病死率禁止恩卡尼生产限制氟卡尼使用CompanyLogo循证医学实践三要素：病人、医生和最佳证据三者有机结合取得对病人诊疗的最佳效果（临床决策）临床医生最佳证据病人最佳诊疗效果看病就医寻找临床决策CompanyLogo循证医学证据的等级所有RCT的系统评价/Meta-分析1单个样本量足够大的RCT2队列研究3病例对照研究4病例系列研究5专家意见6最佳证据需要在应用中得到验证，进一步修正证据，从而使证据的质量不断提高和改善。CompanyLogo应用证据1应用干预的最佳证据——获得更好的治疗或预防效果2应用诊断的最佳证据——提高临床诊断水平3应用病因学的最佳证据——有助于探索疾病的本质4应用安全性的最佳证据——确保安全用药CompanyLogoMeta分析的定义及与循证医学、系统评价的关系2CompanyLogoMeta分析的定义是对具有相同研究目的的多个独立研究结果进行系统分析、定量综合的一种研究方法CompanyLogoMeta分析的功能定量综合对同一问题提供系统的、可重复的、客观的综合方法通过对同一主题多个小样本研究结果的综合，提高原结果的统计效能，解决研究结果的不一致性，改善效应估计值回答原各研究未提出的问题CompanyLogoMeta分析、循证医学及系统评价的关系循证医学系统评价Meta分析CompanyLogo3传统的文献综述、系统评价和meta分析CompanyLogoCompanyLogo叙述性的系统评价Problem-basedlearningCompanyLogoCompanyLogoCompanyLogoCompanyLogoCompanyLogoCompanyLogoCompanyLogoCompanyLogoCompanyLogo4Meta分析的基本步骤CompanyLogoMeta分析的基本步骤研究设计资料收集资料的统计分析结果报告CompanyLogo研究设计选题的宗旨选题的注意事项研究设计方案CompanyLogo1.选题选题的宗旨:一个好的选题应立足于专业实际并具有一定的指导价值。meta分析十分适用于针对同一主题的RCT（临床随机化对照试验）的综合分析，因为这类试验严格遵循随机化原则，处理组和对照组之间可比性好，综合分析的结果较为可靠近年来，meta分析也广泛应用于非试验研究上，如病例对照研究和队列研究CompanyLogo2.选题的注意事项有明确的效应指标重要性有合适的原始论文争议性创新性问题清楚，回答明确titleCompanyLogo3.研究设计方案---PICO格式PICO研究对象Participant/patient干预或暴露intervention比较comparison评价的结局outcomeCompanyLogo资料收集根据入选标准，检索合格文献入选文献的质量评价提取变量信息，建立数据库CompanyLogo查全查准CompanyLogo1.检索合格文献---文献筛选流程图收集相关文献阅读标题和摘要可能符合纳入标准阅读全文合格者纳入信息不全排除补充信息（与作者联系）排除合格者纳入排除CompanyLogo制定纳入和排除标准主要考虑的因素1.研究设计的类型如收集RCT报告，非RCT就要排除2.文献发表的年限和使用语言3.样本量和随访期限可以对样本量小的研究做出限制，避免其影响综合分析的结果；随访期的长短与结局效应有关，应根据具体情况对其进行限制。4.结局测量指标应相同5.重复发表剔除针对同一研究人群发表的多个文献，只选其中质量最好的或样本量最大的。6.信息的完整性需要评估信息的完整性，尽量不要漏掉对结果有重要影响的文献。CompanyLogo注意：对入选文献限制的越多，文献纳入偏倚可能越大，需要权衡利弊得失。我们总的原则是纳入分析的文献形成的样本对研究群具有代表性，同时又能控制一些偏倚对结果的影响CompanyLogo2.入选文献的质量评价对文献质量进行评价的意义1.用于解释研究结果间的差异性(异质性)；2.用于敏感性分析；3.作为研究结果统计学分析时赋予权重的根据，即结果越精确(可信期间越窄)或质量高的赋予较大权重CompanyLogo用于评价文献质量的方法很多，大多是针对某一特定研究类型而设计。如目前用于临床试验文献质量评价的量表不少于25种，其中Consort声明、Jadad标准、Delphi清单和Chalmers量表应用较多。CompanyLogoRCT质量评价的Jadad量表随机化方法盲法失访与退出恰当（2分）不清楚（1分）不恰当（0分）恰当（2分）不清楚（1分）非盲法（0分）报告具体数量与理由（1分）未报告（0分）记分为1～5分（1或2分：低质量，3～5分：高质量）CompanyLogo3.提取变量信息，建立数据库按事先制定的资料摘录表内容提取相应变量并填表用meta分析软件MetaView或SPSS、SAS、EXCEL等建立数据库CompanyLogo1．ReviewManager(Revman)：该软件是国际Cochrane协作网系统评价的标准化专用软件，其中包含了Cochrane系统评价的各项功能，也包括该组织推荐的各种Meta分析功能，具有操作简单、结果直观的特点，目前最新版本为4.2.8。该软件是一个免费软件，用户可在如下网址免费下载：分析软件CompanyLogo2．STATA该软件是美国ComputerResourceCenter研制的统计软件，从1985年起，连续推出了多个版本，目前最新版本为9.0。该软件可完成二分类变量和连续性变量的Meta分析，也可以进行Meta回归分析，还可以绘制Meta分析的相关图型，如森林图（Forest）、漏斗图（Funnel）和L’Abbe图。目前，它是Meta分析功能最强的软件。Meta分析软件CompanyLogo数据及相关信息提取1.文献的基本信息如发表刊物、文献名称、作者名称、发表年代等；2.研究的类型和方法学特征如观察性研究还是试验性研究；3.研究对象特征如研究人群的性别年龄和种族等基本特征，患者的诊断标准及对照的选择标准等等；4.干预措施和结局测量指标；5.meta分析的效应指标有的可以直接从文献中获取，有的需要经过对文献中的数据进行计算后获得；6.样本含量等等。CompanyLogoCompanyLogoCompanyLogo实例分析非小细胞肺癌全切除术后含铂辅助化疗效果的Meta分析DNArepairgeneXPDpolymorphismandlungcancerrisk:ameta-analysisCompanyLogo实例1纳入标准：①研究设计:公开发表的前瞻性随机对照试验(RCT);②研究对象:临床分期为Ⅰ、Ⅱ或Ⅲa期的全切除术后的患者;③干预措施:试验组手术后进行含铂方案辅助化疗;对照组除手术外不实施任何治疗措施;④结局指标:随访5年肺癌病死率(肺癌复发死亡和转移死亡人数)。CompanyLogo实例1排除标准：术后进行了放疗(有研究表明对完全性手术切除的患者,放疗是负性生存预后因素。CompanyLogo实例1电子检索数据库MEDLINE(1966～2005)、EMBASE(1984～2005)、Cochrane图书馆(2005年第2期)、中国生物医学文献光盘数据库(1979～2005)、中文学术期刊全文数据库(1994～2005)、中文科技期刊全文数据库(1989～2005),中文生物医学期刊数据库(1994～2005)及万方数据库。以“非小细胞肺癌”、“辅助化疗”等中英文主题词分别作为主题词和自由词进行检索。文献检索语种限制为中文及英文。CompanyLogo实例1质量评价与资料提取：两名评价员独立通过浏览题目,摘要选择相关文献,然后查找出相关文献的全文,阅读全文,根据上述的纳入标准对文献的研究设计、患者、干预措施及观察结果进行评价,选择试验。如遇不一致通过讨论解决。纳入的RCT的方法学质量采用CochraneReviewerHandbook4.2.3RCT的4条质量评价标准进行评价:①随机方法是否正确;②是否做到分配隐藏、方法是否正确;③有无失访或退出,如有失访或退出时,原因是否描述清楚,是否采用意向性治疗(ITT)分析。CompanyLogo实例1资料分析采用Cochrane协作网提供的RevMan4.2.7进行Meta分析。由于本文结局为计数资料,采用相对危险度(RR)及其95%CI为疗效分析统计量。采用检验进行各亚组试验结果间的异质性分析(检验水准α=0.1)。当各研究之间同质时,采用固定效应模型合并分析;如各研究具有临床同质性,但出现统计学异质性,则用随机效应模型合并分析。若各研究间存在临床异质性,则对各试验单独分析。2CompanyLogo实例2IdentificationandeligibilityofstudiesStudieswereidentifiedbysearchingtheelectronicliteraturesfromPub-MedforrelevantreportspublishedbeforeSeptember2003(usingthekeywordsXPD/ERCC2andlungcancer).StudieswereselectediftherewereavailabledataontheassociationbetweenXPD751/312genotypesandlungcancerriskwithacase-controldesign(retrospectiveornestedcase-control).CompanyLogo实例2DataextractionDatawerecollectedontheXPD751/312genotype,authors,journal,yearsofpublication,countryoforigin,demographics,selection,characteristicsoflungcancercases,controls;andracialdescent(categorizedasAsian,EuropeanandAfricandescent).CompanyLogo实例2Oddsratio.020438148.9273StudyOdd