Jeong-Eon-Lee--SOFT-TEXT-its-implication译

将SOFT与TEXT研究结果应用于绝经前激素受体阳性乳腺癌患者2015.1.31.乳腺外科成均馆大学医学院JeongEonLee(李政彦),M.D.,Ph.D.年轻乳腺癌患者治疗进展内容•绝经前激素受体阳性患者特征•什么是SOFT/TEXT研究？•SOFT/TEXT研究结果的临床启示•ASTRRA研究介绍美国、日本与韩国的年龄特异性粗发病率*患者数(每10万女性)年龄(岁)韩国日本美国韩国:KBCS登记(2008)日本:日本癌症统计(2007)美国:SEER数据(2004-2008)2012RegistryoftheKoreanBreastCancerSociety*IDC与DCIS患者，每10万女性年龄(岁)数量韩国女性乳腺癌年龄特异性粗发病率*DatafromregistryofthebreastcancercenterofSamsungMedicalCenterSMC中年龄的分布•总人数:9541(1994.9–2010.12)AgeNo%202(0.0)20-29205(2.1)30-391709(17.9)40-494078(42.7)50-592301(24.1)60-69976(10.2)70-79247(2.6)8023(0.2)total9541100.0AgeNoratio≤359039.5%≤40225023.6%0100020003000400050002020-2930-3940-4950-5960-6970-79≥80在HR(+)患者中，35vs.35~50岁很有讲究…•KBCS登记中9,885例≤50岁患者(1992~2001)•5年总生存率：年轻患者81.5%，年长患者89.4%(p0.0001)Pooroutcomeofhormonereceptor-positivebreastcanceratveryyoungageisduetotamoxifenresistance:nationwidesurvivaldatainKorea--areportfromtheKoreanBreastCancerSociety.JClinOncol.2007Jun10;25(17):2360-8.所有患者HR(-)HR未知HR(+)内分泌治疗在35vs.35~50岁HR(+)患者中的作用35~50总生存疾病特异性生存35Pooroutcomeofhormonereceptor-positivebreastcanceratveryyoungageisduetotamoxifenresistance:nationwidesurvivaldatainKorea--areportfromtheKoreanBreastCancerSociety.JClinOncol.2007Jun10;25(17):2360-8.•在HR(+)人群中，非常年轻(35岁)的患者预后比年长的绝经前与围绝经期患者(35-50岁)更差，HR(-)患者没有这种情况，无论淋巴结状态或肿瘤大小•辅助内分泌治疗(他莫昔芬)在非常年轻患者(35岁)中与生存获益不相关，而年长患者却有显著获益•提示单纯辅助他莫昔芬可能对非常年轻的患者不十分有效非常年轻的HR(+)患者与他莫昔芬耐药Pooroutcomeofhormonereceptor-positivebreastcanceratveryyoungageisduetotamoxifenresistance:nationwidesurvivaldatainKorea--areportfromtheKoreanBreastCancerSociety.JClinOncol.2007Jun10;25(17):2360-8.CIA&OFS的悖论IBCSG13-93JCO,2006NSABPB-30NEJM,2010AdaptedfromSABCS2014,Burstein•荟萃分析-11,906绝经前,EBC-16项研究Lancet,2007以往OFS研究的局限性•大部分研究没有“化疗+他莫昔芬(5年)”组(这是标准治疗!)•尽管年龄、ER状态是讨论闭经效果的重要因素，但入组相当一部分ER状态模糊、相对较为年长的女性•化疗可导致许多女性提早停经，而能从增加GnRHa中获益的女性是那些化疗后仍然处于绝经前状态的患者“卵巢去势是否能给化疗后仍有月经或恢复月经的患者带来额外获益吗？St.Gallen2013•“对于绝经前激素受体阳性乳腺癌女性患者，标准内分泌治疗基于他莫昔芬，未解决的问题是OFS联合他莫昔芬的必要性”•“SOFT与TEXT研究回答了这些问题，将在不久的将来公布结果”GoldhirshA.AnnalsOncol2013绝经前激素受体阳性早期乳腺癌的治疗选择•他莫昔芬•细胞毒化疗•卵巢去势-手术-放疗-药物去势(GnRH激动剂)SOFTandTEXT试验中的问题•接受OFS的患者中，AI的角色?Q1:“E+OFSvsT+OFS”•接受TAM且维持绝经前状态的患者，OFS的地位？•Q2:“TvsT+OFS”•另一个相联系的问题…Q3:“TvsT+OFSvsE+OFS”TheBreast22(2013)1094-1100TEXT(TamoxifenandEXemestaneTrial)Q1人群：应当在开始辅助时就接受OFS的绝经前内分泌敏感型早期乳腺癌患者入组自2003年11月至2011年4月最终入组：2672(调整目标：2639)主要手术分层：•研究中心•化疗(否;是)•阳性淋巴结数量(0;1或更多)A(±化疗)**曲普瑞林5年+他莫昔芬***5年B(±化疗)**曲普瑞林5年+依西美坦***5年随机**在接受任何全身辅助治疗前随机**如果使用CT(化疗)，则应在曲普瑞林治疗的同时给予，化疗方案的使用可由PERCHE研究随机方案决定或由研究者/患者决定***他莫昔芬或依西美坦应在辅助化疗完成或曲普瑞林开始治疗至少6周后开始，以后发生的事件为依据SOFT(SuppressionofOvarianFunctionTrial)Q2Q1人群：化疗后或单纯手术后仍然处于绝经前状态的的绝经前内分泌敏感型早期乳腺癌患者入组自2003年12月至2011年1月最终入组：3066(目标：3000)主要手术无化疗组(手术后随机*)化疗组(完成化疗6个月内随机*)分层•研究机构•既往化疗(否;是)•阳性淋巴结数(0;1;或更多)•起初OFS方式的意向，如通过随机分配(曲普瑞林5年;卵巢切除;卵巢放疗)随机*A他莫昔芬5年BOFS**联合他莫昔芬5年COFS**联合依西美坦5年*患者可于随机前接受他莫昔芬或抗芳香化酶药物**OFS=卵巢功能抑制(曲普瑞林5年或卵巢切除或卵巢放疗)合并分析：TEXT与SOFTNEnglJMed.2014Jul10;371(2):107-18.Adjuvantexemestanewithovariansuppressioninpremenopausalbreastcancer.Q2Q1Q3TEXT与SOFT研究患者特征NEnglJMed.2014Jul10;371(2):107-18.Adjuvantexemestanewithovariansuppressioninpremenopausalbreastcancer.特征无化疗亚组全组(N=4690)化疗亚组随机时年龄-No.(%)淋巴结状态-No.(%)阴性阳性肿瘤大小-No.(%)HER2阳性-No.(%)自手术至随机间隔-No.(%)四分位范围中位随机前的内分泌治疗-No.(%)E+OFSvsT+OFSQ1NEnglJMed.2014Jul10;371(2):107-18.Adjuvantexemestanewithovariansuppressioninpremenopausalbreastcancer.A.无病生存期D.总生存期E+OFSvsT+OFS相比于“他莫昔芬+OFS”，“依西美坦+OFS”辅助治疗显著降低复发风险Q1NEnglJMed.2014Jul10;371(2):107-18.Adjuvantexemestanewithovariansuppressioninpremenopausalbreastcancer.TvsT+OFSQ2NEnglJMed.2014Dec11.[Epubaheadofprint]AdjuvantOvarianSuppressioninPremenopausalBreastCancer.随机时年龄-No.(%)淋巴结状态-No.(%)阴性阳性肿瘤大小-No.(%)HER2阳性-No.(%)自手术至随机间隔(月)-No.(%)四分位范围中位随机前的内分泌治疗-No.(%)中位(岁)分布–No.(%)≤2cm2cm肿瘤分级-No.(%)特征无化疗(N=949)既往化疗(N=1084)全组(N=2033)Q2NEnglJMed.2014Dec11.[Epubaheadofprint]AdjuvantOvarianSuppressioninPremenopausalBreastCancer.TvsT+OFSNEnglJMed.2014Dec11.[Epubaheadofprint]AdjuvantOvarianSuppressioninPremenopausalBreastCancer.Q2TvsT+OFSTvsT+OFSvsE+OFS-在所有SOFT人群中，无论化疗与否(5年BCFI90%)NEnglJMed.2014Dec11.[Epubaheadofprint]AdjuvantOvarianSuppressioninPremenopausalBreastCancer.Q3T+OFSvs.T:乳腺癌复发相对风险降低19%(95%CI0.63-1.03,p=0.09)E+OFSvs.T:乳腺癌复发风险相对降低36%(95%CI0.49-0.83)-无化疗人群(47%)NEnglJMed.2014Dec11.[Epubaheadofprint]AdjuvantOvarianSuppressioninPremenopausalBreastCancer.Q3“预后太好以致于无法比较差异!”事件数极少!(90%≥40岁;91%淋巴结(-);85%的肿瘤≤2cm;41%组织学分级为1级)TvsT+OFSvsE+OFSTvsT+OFSvsE+OFS-既往化疗人群(53%)NEnglJMed.2014Dec11.[Epubaheadofprint]AdjuvantOvarianSuppressioninPremenopausalBreastCancer.Q3既往化疗人群中“E+OFST+OFST单药”Francisetal,NEJM,2014AdaptedfromSABCS2014,FrancisQ3TvsT+OFSvsE+OFS35岁女性350例(11.5%)患者年龄小于35岁该组中94%的患者接受化疗•SOFT研究中，他莫昔芬+OFS对于总体绝经前女性患者无显著获益•然而，他莫昔芬+OFS较他莫昔芬单药在(1)复发风险足以需要辅助化疗女性以及(2)化疗后雌二醇仍处于绝经前水平患者中降低了乳腺癌复发风险•OFS使芳香化酶抑制剂的治疗变为可能，在更高危患者中可进一步降低复发•OFS获益在年龄小于35岁的女性中最为显著TvsT+OFSvsE+OFSQ3NEnglJMed.2014Dec11.[Epubaheadofprint]AdjuvantOvarianSuppressioninPremenopausalBreastCancer.ASTRRAArandomisedphaseIIIstudyforevaluatingtheroleoftheAdditionofovarianSuppression(OFS)toTamoxifeninyoungwomen(≤45years)withhormone-sensitivebreastcancerwhoRemaininpremenop