T-淋巴细胞--和-B淋巴细胞

T淋巴细胞和B淋巴细胞★★★TcellBcell成熟过程概述T细胞起源于骨髓多能干细胞，在胸腺发育成熟，获得TCR的表达、自身MHC的限制性和自身免疫耐受等特性，通过TCR基因的重排而产生具有巨大多样性特征的TCR库；随后进入外周淋巴器官T细胞区，并不断通过血液和淋巴循环不断在全身淋巴组织中往复循环。B细胞发育包括骨髓内和骨髓外两个阶段：B细胞在胚胎期由胎肝和骨髓产生，出生后在在骨髓发育成熟。在骨髓内发育过程中，B细胞获得BCR，即mIg的表达以及自身免疫耐受；通过Ig基因的重排而产生具有巨大多样性特征的BCR库。在骨髓外，在抗原刺激下，经历高频突变，以获得抗体亲和力成熟、经历Ig基因二次重排，以产生抗体的类别转换。祖cell期①不表达任何特征性标志（CD3-、CD4-、CD8-、TCR-），为DN细胞②TCRβ链开始重排①Ig重链基因开始重排，出现μ链②开始表达共受体Ig@/Igβ前cell期①同时表达CD4、CD8，为DP细胞②TCRβ链重拍完成；@链开始重排③以TCRpT@β的前T细胞受体为特征①重链基因重排完成②由祖细胞产生的一种替代轻链与μ链结合，形成前B细胞受体，是前B细胞的标志未成熟期①DP细胞②@链重排完成，形成成熟的TCR，与CD3组成TCRcomplex，是未成熟T细胞的表面标志①轻链基因完成重排，产生的ĸ链或λ链取代替代轻链，与μ链结合，形成mIgm。②mIgm与Ig@/Igβ共同组成BCRcomplex，是未成熟B细胞的表面标志成熟期①由未成熟期到成熟期需要经过阳性和阴性选择②SP细胞（CD4+T细胞或CD8+T细胞）①由未成熟期到成熟期需要经过阴性选择②经历阴性选择的B细胞表达mIgD。mIgD和mIgM共表达是成熟B细胞的表面标志。基因重排基因结构β链：VDJC@链：VJC重链（μ链）：VDJC轻链（ĸ链或λ链）：VJC重排过程β链：D+J→DJ+V→VDJ+C→VDJC@链：V+J→VJ+C→VJC重链：D+J→DJ+V→DJV+Cμ/δ→DJVCμ/δ轻链：V+J→VJ+Cĸ/λ→VJCĸ/λ重排机制①等位排斥②无体细胞高频突变③N区核苷酸插入多于BCR④β链V区有效重排机会多①“12/23”原则②等位排斥③同种型排斥④高频突变⑤类别转换选择过程阳性选择阴性选择阴性选择①与皮质内上皮细胞表面的抗原肽-MHCⅠ/Ⅱ类复合物以适当亲和力发生结合的未成熟T细胞可以继续发育为SP细胞②不能与上皮细胞表面的抗原肽-MHCⅠ/Ⅱ类复合物发生有效结合的或结合亲和力过高的DP细胞发生凋亡③经历阳性选择，T细胞获得自身MHC限制性①在皮髓交界处，与DC或MΦ表面的自身肽-MHCⅠ/Ⅱ类复合物发生高亲和力结合的未成熟T细胞诱导凋亡或无能②经历阴性选择，获得自身耐受性。①未成熟B细胞表达的mIgM能与基质细胞表面的多价自身抗原结合，将诱导凋亡②能与单价的可溶性自身抗原结合，诱导无能③不与自身抗原结合的，将继续发育，表达mIgD，成为成熟B细胞。TCR/BCR多样性机制1、重组多样性①多基因性②随机组合多样性2、链接多样性/不准确性①连接不精确②N-核苷酸插入1、重组多样性①多基因性②随机组合多样性2、链接多样性/不准确性①连接不精确②N-核苷酸插入③重轻链组合多样性3、高频突变和类别转换TCR/BCRComplex及辅助分子TCR/BCRComplexTCR+CD3BCR+Ig@/Igβ共受体CD4或CD8CD21、CD19、CD81协同刺激分子CD40L（——CD40）B7（——CD28/CTLA-4）协同刺激分子受体CD28/CTLA-4CD40粘附分子①CD2/E2—LFA-3/CD58②LFA-1—ICAM-1、2、3丝裂原受体植物血凝，PHA受体、刀豆蛋白A，ConA受体SPA-R、LPS-R、PWM-RIL-RIL-1R、IL-2RIL-4、5、6R其他CD45CD45、MHCⅠ/Ⅱ