地特胰岛素体重优势的深度解析

LM0097地特胰岛素体重优势的深度解析LM0097目录•体重管理的重要性–肥胖对血糖控制的影响–肥胖对心血管疾病和死亡率的影响•体重管理指南和评价指标–BMI–内脏脂肪•糖尿病患者的体重管理–胰岛素治疗对体重的影响–地特胰岛素是目前临床上唯一具有体重优势的胰岛素–地特胰岛素减少体重增加的机制LM0097•90%的2型糖尿病和体重增加相关1•糖尿病和肥胖者死亡的风险是正常者的7倍2•超重和肥胖加重疾病的负担：糖尿病负担增加44%、缺血性心脏病负担增加23%、肿瘤负担增加7-41%3•2010年，5岁以下儿童约有4000万超重者。其中3500万生活在发展中国家3。越来越多的儿童期肥胖，进一步加重了这种趋势1。Hossainetal.NEnglJMed2007;356:213–5;2.Oldridgeetal.JClinEpidemiol2001;54:928–34;3.Obesityandoverweight。Factsheet311糖尿病和肥胖：剪不断理还乱LM0097目录•体重管理的重要性–肥胖对血糖控制的影响–肥胖对心血管疾病和死亡率的影响•体重管理指南和评价指标–BMI–内脏脂肪•糖尿病患者的体重管理–胰岛素治疗对体重的影响–地特胰岛素是目前临床上唯一具有体重优势的胰岛素–地特胰岛素减少体重增加的机制LM0097肥胖是引起胰岛素抵抗的重要原因之一产生胰岛素抵抗的原因有很多：–遗传–种族–缺少运动、能量摄入增加–生活压力大，导致应激激素分泌增加–妊娠状态：体重增加，各种胎盘激素分泌增加–体重增加，尤其是腹型肥胖LM0097肥胖加重机体胰岛素抵抗，进而影响血糖控制甘油三酯游离脂肪酸β细胞功能衰竭/凋亡胰岛素+胰岛素受体结合胰岛素二甲双胍:增强机体对胰岛素的敏感性肝脏胰岛素敏感性10-30%外周胰岛素敏感性20-40%脂肪血液循环胰腺//亲和力下降胰岛素抵抗李秀钧胰岛素抵抗和代谢综合症人民卫生出版社；Lebovitz,Eur.J.Pharmacol.2004LunaB.AmFamPhysician.2001;63:1747-1780.；ParulkarAA.AnnInternMed.2001;134:61-71.LM0097减重可以有效改善胰岛素敏感性Franssila-KallunkiA,etal.AmJClinNutr.1992;55(2):356-61.•12名肥胖受试者•平均BMI33.4±1.1•6周低能量饮食•通过正糖钳夹试验•计算葡萄糖代谢清除率（glucosedisposal）30.438.40918273645减重前减重后葡萄糖清除率(μmol/min/kgLBM)*p0.05*胰岛素敏感性LM00972型糖尿病患者适当减重，有助于改善血糖控制减少体重所带来的益处可以和任何一种FDA批准的口服降糖药相媲美体重FPG对10项研究进行系统回顾分析Andersonetal.JAmCollNutr2003;22:331–9体重的降幅(kg)血糖的降幅(%)LM0097目录•体重管理的重要性–肥胖对血糖控制的影响–肥胖对心血管疾病和死亡率的影响•体重管理指南和评价指标–BMI–内脏脂肪•糖尿病患者的体重管理–胰岛素治疗对体重的影响–地特胰岛素是目前临床上唯一具有体重优势的胰岛素–地特胰岛素减少体重增加的机制LM0097PurnellJQ,etal,JAMA1998;280:140–146.*P﹤0.01DCCT:胰岛素强化治疗的患者,平均随访6.1年,不同体重改变患者的心血管危险因素的改变-16-14-12-10-8-6-4-202468收缩压舒张压TGTCLDL-CHDL-C体重1st四分位体重4st四分位*P﹤0.01******体重增加对心血管危险因素的不良影响较基线变化的百分比(%)LM00971.3810.971.131.4300.20.40.60.811.21.41.61.815-1920-24Reference25-2930-3435-54HazardRatioBMI(kg/m2)(n=28725)Mulnieretal.Diabet.Med.200623(5):516-21*数据经过年龄、性别、吸烟以及糖尿病病程的校正肥胖增加2型糖尿病患者的死亡风险LM00970.60.811.21.41.61.8无变化无意增重无意减重有意减重无变化无意增重无意减重有意减重Williamsonetal.DiabetesCare2000;23:1499–504全因死亡心血管和糖尿病死亡N=4970，超重糖尿病患者，随访12年肥胖T2DM患者适当减重可降低死亡风险死亡风险（95%CI）LM009720%30%40%50%-60-50-40-30-20-100%WilliamsonDF,etal.AmJEpidemiol1995;141:1128-41LeanMEJ,etal.DiabeticMed1990;7:228-33Andersonetal.JAmCollNutr2003;22:331–9体重减轻10％的益处全因死亡风险糖尿病死亡风险肥胖相关的肿瘤风险空腹血糖LM0097糖尿病指南强调对糖尿病患者的体重关注2010年版中国2型糖尿病防治指南使肥胖者BMI达到或接近24kg/m22012年版ADA糖尿病诊疗指南BMI≥25kg/m2或具有其他糖尿病危险因素的成人为糖尿病前期和无2型糖尿病症状人群的筛查对象2007版ECS/EASD糖尿病前期及心血管病诊疗指南糖尿病及冠状动脉疾病患者达到BMI25kg/m2的控制目标2011版AACE糖尿病诊疗指南糖尿病患者体重管理目标：减重5%-10%或避免体重增加LM0097目录•体重管理的重要性–肥胖对血糖控制的影响–肥胖对心血管疾病和死亡率的影响•体重管理指南和评价指标–BMI–内脏脂肪•糖尿病患者的体重管理–胰岛素治疗对体重的影响–地特胰岛素是目前临床上唯一具有体重优势的胰岛素–地特胰岛素减少体重增加的机制LM0097“鉴别、评价及治疗成人超重和肥胖临床指南”ClinicalGuidelineontheidentification,Evaluation,andTreatmentofOverweightandObesityinAudit•BMI:评价总体肥胖，与全身总脂肪量(totalbodyfatcontent)相关•腰围(waist):评价中心型肥胖，与腹部脂肪量(abdominalfatcontent)相关NationalInstitutesofHealthNationalHeart,Lung,andBloodInstituteNHLBIObesityEducationInitiativeNorthAmericanAssociationfortheStudyofObesityEuropeanJournalofClinicalNutrition，2010，64：16–22；obesityreviews，2012,13：275–286JPakMedAssoc.2012,62(1):36-40.；hePracticalGuideIdentification,Evaluation,andTreatmentofOverweightandObesityinAdults,2000BMI和腰围是超重和肥胖的重要指标LM0097目录•体重管理的重要性–肥胖对血糖控制的影响–肥胖对心血管疾病和死亡率的影响•体重管理指南和评价指标–BMI–内脏脂肪•糖尿病患者的体重管理–胰岛素治疗对体重的影响–地特胰岛素是目前临床上唯一具有体重优势的胰岛素–地特胰岛素减少体重增加的机制LM0097CornierMA,ArchInternMed.2008;168(15):1617-1624（＜2个代谢异常指标）（≥2个代谢异常指标）美国1999-2004年《国家健康和营养调查》（TheNationalHealthandNutritionExaminationSurveys，NHANES）69.948.829.230.151.270.801020304050607080正常体重超重肥胖患病率(%)代谢健康代谢异常78.957.035.421.143.064.6020406080100正常体重超重肥胖患病率(%)超重：BMI25.0-29.9kg/m2；肥胖BMI≥30.0kg/m2***n=5440，年龄≥20岁代谢异常指标血压升高（BP≥130/85mmHg或服降压药）甘油三酯升高（TG≥150mg/dl）HDL-C降低（男性＜40mg/dl,女性＜50mg/dl或服降脂药）血糖升高（FPG≥100mg/dl,或服降糖药）胰岛素抵抗（HOMA-IR＞5.13）系统性炎症（hsCRP＞0.1mg/L）*BMI评价代谢异常的局限性：30-35%的肥胖人群代谢正常；20-30%BMI正常的人群存在代谢异常美国1999-2004年《国家健康和营养调查》（TheNationalHealthandNutritionExaminationSurveys，NHANES）LM0097目录•体重管理的重要性–肥胖对血糖控制的影响–肥胖对心血管疾病和死亡率的影响•体重管理指南和评价指标–BMI–内脏脂肪•糖尿病患者的体重管理–胰岛素治疗对体重的影响–地特胰岛素是目前临床上唯一具有体重优势的胰岛素–地特胰岛素减少体重增加的机制LM0097脂肪的分布同样重要----关注内脏脂肪LM0097内脏脂肪不同四分位患者的胰岛素抵抗程度皮下脂肪不同四分位患者的胰岛素抵抗程度内脏脂肪（cm2）皮下脂肪（cm2）•研究对象随机从CURES研究中选出(ChennaiUrbanRuralEpidemiologicalStudy，India)，n=227；•内脏脂肪通过CT测定ClinicalBiochemistry,2011;44:281–287p=0.040p=0.147内脏脂肪含量与胰岛素抵抗程度相关LM0097•本研究入组20例T2DM患者，其中11例患者超重（BMI≥25），9例患者未超重(BMI25)•内脏脂肪含量用CT测定GIR（mg/kg/min）超重未超重超重未超重EndocrineJournal.2002;49:459-464T2DM患者内脏脂肪含量与GIR呈显著负相关LM0097胰岛素介导的葡萄糖清除率与内脏脂肪含量呈负相关•N=63，T2DM患者•使用葡萄糖钳夹方法，输注的葡萄糖使用同位素[3H]标记•用MRI测定内脏脂肪含量•葡萄糖的清除使用Steele’s方程GastaldelliA,etal.JClinEndocrinolMetab.2002;87:5098–5103T2DM患者内脏脂肪含量升高，影响血糖控制LM0097n=113(M/F:94/19)平均年龄:52岁BMI:18-40kg/m2T2DM:22人内脏/皮下脂肪测定:核磁共振冠心病危险因素:—收缩压﹥130mmHg,—舒张压﹥85mmHg—TG﹥1.7mmol/L—HDL-C﹤1.0mmol/L(M),1.3mmol/L(F),—FPG﹥5.6mmol/L·—腰围﹥94cm(M),80cm(F)通过Framingham指数来计算10年CHD风险Diabet.Med.2012;29:622-627腹部脂肪量（kg）低高CHD风险低高内脏脂肪皮下脂肪01234*内脏脂肪增加与冠心病风险升高相关LM0097目录•体重管理的重要性–肥胖对血糖控制的影响–肥胖对心血管疾病和死亡率的影响•体重管理指南和评价指标–BMI–内脏脂肪•糖尿病患者的体重管理–胰岛素治疗对体重的影响–地特胰岛素是目前临床上唯一具有体重优势的胰岛素–地特胰岛素减少体重增加的机制LM0097肥胖IFG糖尿病控制不佳的高血糖25020015010050胰岛素抵抗胰岛素水平β-细胞衰竭