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青霉素G英文通用名称：Benzylpenicillin其他名称：苄基青霉素钾、苄基青霉素钠盐、苄青霉素、苄青霉素G、苄青霉素钾、苄青霉素钠、苄西林、海巴青霉素G、盘尼西林、配尼西林、青霉素、青霉素G钾、青霉素G钠、青霉素钾、青霉素钠、Benzylpenicilinum、BenzylpenicillinPotassium、BenzylpenicillinSodium、BenzylpenillinPenicillinGSod.、PenicillinG、PenicillinGPotassium。【临床应用】1.本药为敏感菌或敏感病原体所致以下感染的首选药物：(1)溶血性链球菌感染，如咽炎、扁桃体炎、猩红热、丹毒、蜂窝织炎、产褥热等。(2)肺炎链球菌感染，如肺炎、中耳炎、脑膜炎、菌血症等。(3)不产青霉素酶的葡萄球菌感染。(4)梭状芽孢杆菌感染，如破伤风、气性坏疽等。(5)炭疽、白喉、回归热、梅毒(包括先天性梅毒)、钩端螺旋体病。(6)与氨基糖苷类药物联合用于治疗草绿色链球菌心内膜炎。2.本药也可用于治疗流行性脑脊髓膜炎、放线菌病、淋病、奋森咽峡炎、莱姆病、鼠咬热、李斯特菌感染和除脆弱拟杆菌外的许多厌氧菌感染。3.此外，风湿性心脏病或先天性心脏病患者进行口腔、牙科、胃肠道或泌尿生殖道手术或操作前可用本药预防感染性心内膜炎的发生。【药理】1.药效学本药属天然青霉素类药，是一种繁殖期杀菌药。·作用机制本药通过干扰细菌细胞壁的合成而产生抗菌作用。研究结果提示青霉素结合蛋白(PBPs)是青霉素等β-内酰胺类抗生素的作用靶位。由于青霉素等与PBPs的紧密结合，使前者对细菌细胞壁合成的早期阶段发生抑制作用。PBPs为存在于细菌细胞膜上的蛋白，其数目、分子大小和青霉素等抗生素的结合量因细菌菌种不同而异。PBPs具有催化粘肽代谢酶的功能，如转肽酶反应；也有研究发现PBPs是参与细胞壁生物合成的对青霉素敏感的酶，如转肽酶、羧肽酶、内肽酶等。PBP-1B和PBP-1A为使细菌延长的最重要蛋白，经青霉素等作用后可使细菌迅速溶解；PBP-2与控制细菌形态有关，受青霉素作用后，细菌可形成渗透压稳定的球形体；PBP-3对细菌细胞中隔形成和细菌分裂有重要作用，PBP-4、PBP-5、PBP-6则重要性较差。·抗菌谱革兰阳性球菌：溶血性链球菌(A、B、C、G、F组)、不产青霉素酶的葡萄球菌、敏感的肺炎链球菌和厌氧的阳性球菌(如消化球菌、消化链球菌)。革兰阳性杆菌：白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、厌氧的破伤风梭状芽孢杆菌、产气荚膜梭状芽孢杆菌、败血梭状芽孢杆菌、肉毒梭状芽孢杆菌(肉毒杆菌)、放线菌属、真杆菌属、丙酸杆菌。革兰阴性球菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、卡他莫拉菌。螺旋体：梅毒螺旋体、钩端螺旋体、包柔氏螺旋体、鼠咬热螺旋体等。肠杆菌属、铜绿假单胞菌、布鲁杆菌等革兰阴性杆菌对本药耐药。2.药动学口服吸收差，但肌注或静脉给药后吸收良好。肌注100万U(600mg)，0.5小时后可达血药浓度峰值，约为12μg/ml。对多数敏感菌的有效血药浓度可维持5小时。新生儿肌注2.5万U/kg(15mg/kg)，0.5-1小时后平均血药浓度峰值约为22μg/ml。5分钟内静脉注射500万U(3g)，5分钟和10分钟后的平均血药浓度分别为400μg/ml、273μg/ml；1小时即降至45μg/ml，4小时后降至3μg/ml。6小时内静脉滴注相同剂量药物，2小时后可获得12-20μg/ml的血药浓度。本药血浆蛋白结合率为45%-65%。药物吸收后可广泛分布于各组织、体液中。在胸、腹腔和关节腔液中浓度约为血药浓度的50%；在乳汁中浓度为血药浓度的5%-20%。易透入有炎症的组织，也可透过胎盘，除在妊娠早期羊水中药物浓度较低外，一般在胎儿和羊水中均可获得有效治疗浓度。本药还可进入红细胞，如作静脉注射，继以恒速静脉滴注，2小时后红细胞中药物浓度与血药浓度相等或超过后者。本药不易透入眼、骨组织、无血供区域和脓肿腔中，也难以透过血-脑脊液屏障。在无炎症脑脊液中的浓度仅为血药浓度的1%-3%，在有炎症的脑脊液中浓度可达血药浓度的5%-30%。约19%的药物在肝内代谢。肾功能正常情况下，约75%的给药量于6小时内经肾脏排出。健康成年人主要通过肾小管排泄药物，经肾小球排泄者仅占10%左右；新生儿则主要经肾小球排泄。肌内注射50万U(300mg)后，平均19%的给药量经尿液以青霉噻唑酸排出。另有少量药物经胆汁排泄，粪便中药物含量很少(药物在下消化道中可被产青霉素酶的肠道菌所破坏)。本药半衰期约为30分钟，肾功能减退者半衰期可延长至2.5-10小时；老年人和新生儿半衰期也较长，且新生儿的半衰期与体重、年龄有关。血液透析可有效清除本药，但腹膜透析无此作用。【注意事项】1.交叉过敏对一种青霉素类药过敏者，可能对其他青霉素类药过敏，也可能对青霉胺或头孢菌素类药过敏。2.禁忌症对本药或其他青霉素类药过敏者。3.慎用(1)有哮喘、湿疹、花粉症、荨麻疹等过敏性疾病史者。(2)肾功能严重损害者。4.药物对老人的影响老年患者使用本药可能须调整剂量。5.药物对妊娠的影响动物生殖试验未见本药导致胎仔损害。但尚未在孕妇中进行严格对照试验，故孕妇用药应权衡利弊。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为B级。6.药物对哺乳的影响本药可分泌入乳汁中，哺乳妇女应用本药虽尚无发生严重问题的报道，但用药后可使婴儿致敏和引起腹泻、皮疹、念珠菌属感染等，因此，应用时须权衡利弊或暂停哺乳。7.药物对检验值或诊断的影响以硫酸铜法进行尿糖测定时可呈假阳性，用葡萄糖酶法测定则不受影响。8.用药前后及用药时应当检查或监测大剂量使用本药时应定期检测电解质。【不良反应】本药毒性较低，主要不良反应为过敏反应。1.过敏反应较常见，总发生率为0.7%-10%。用药后可发生严重的过敏反应，如过敏性休克(Ⅰ型变态反应)和血清病型反应(Ⅲ型变态反应)。其他过敏反应尚有溶血性贫血(Ⅱ型变态反应)、白细胞减少、药疹、接触性皮炎、哮喘发作等。2.毒性反应少见。肌注区可发生周围神经炎。鞘内注射超过2万U或静脉大剂量滴注可因脑脊液药物浓度过高引起青霉素脑病(表现为肌肉阵挛、抽搐、昏迷等)。此反应多见于婴儿、老年人和肾功能不全患者。有报道大剂量用药后偶可引起一过性精神病发作，但发生机制尚不明确。3.二重感染治疗期间可出现耐青霉素金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌或白色念珠菌感染。念珠菌过度繁殖可使舌苔呈棕色甚至黑色。4.赫氏反应和治疗矛盾治疗梅毒、钩端螺旋体病或其他感染时可由于病原体死亡致症状加剧，称赫氏反应。治疗梅毒患者时由于用药后梅毒病灶消炎过快，但组织修补相对较慢，或病灶部位纤维组织收缩，妨碍器官功能，也可能出现治疗矛盾。5.血液少数有凝血功能缺陷的患者，大剂量用药可干扰凝血机制，导致出血倾向。6.肝脏可出现血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶升高。7.肾脏有报道大剂量使用可能引起肾衰竭与间质性肾炎。8.其他(1)青霉素钠100万U(0.6g)含钠离子1.7mmol(0.039g)。大剂量给药后，可造成高钠血症，并导致心力衰竭，少数患者还可出现低血钾，代谢性碱中毒等。在肾功能减退或心功能不全患者中尤易发生。(2)青霉素钾100万U(0.625g)含钾离子1.5mmol(0.066g)，如静脉大剂量给药时，可发生高钾血症或钾中毒反应。【药物相互作用】·药物-药物相互作用1.与丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺类药同用，可减少本药在肾小管的排泄，升高血药浓度，延长血浆半衰期；但毒性也可能增加。2.与华法林同用，可加强华法林的抗凝血作用。3.与甲氨蝶呤同用，由于相互竞争肾小管分泌，可降低甲氨蝶呤的肾脏清除率，增加甲氨蝶呤毒性。4.与四环素类、红霉素、氯霉素、磺胺类等抑菌药同用，可能使本药抗菌作用降低，可能的机制为相互拮抗作用(氯霉素、红霉素、四环素类、磺胺类等抑菌药可干扰本药的杀菌活性)。故本药不宜与这些药物合用，尤其在治疗脑膜炎或急需杀菌剂的严重感染时。5.与考来烯胺同用，可降低本药的吸收，可能的机制是青霉素能被考来烯胺结合。6.与考来替泊同用，可使本药血药浓度降低78%-79%，血药浓度-时间曲线下面积(AUC)减少75%-85%。7.与避孕药同用，可降低避孕药的药效，可能的机制为减少避孕药的肠肝循环。8.与伤寒活疫苗同用，可降低伤寒活疫苗的免疫效应，可能的机制是本药对伤寒沙门菌具有抗菌活性。·药物-食物相互作用口服给药时，食物可延迟本药吸收，降低血药浓度峰值。【给药说明】1.用药前须详细询问患者既往史，包括用药史、过敏反应史以及有无家族变态反应疾病史。2.用药前必须先做本药皮肤敏感试验。皮试液浓度为500U/ml，皮内注射0.05-0.1ml，20分钟后观察皮试结果，阳性反应者不能应用本药。青霉素皮试对预测过敏性休克起着重要作用，但皮试阴性者不能排除出现过敏反应的可能。3.有青霉素过敏史者一般不宜进行皮试，而应改用其他药物。4.用药中，一旦发生过敏反应，应立即肌注0.1%肾上腺素0.5-1ml，必要时以5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液稀释后静脉注射。临床表现无改善者，半小时后重复1次；心跳停止者，可给予肾上腺素心内注射。同时静脉滴注肾上腺皮质激素，并补充血容量。血压持久不升者可给以多巴胺等血管活性药。同时可考虑采用抗组胺药，以减轻荨麻疹。有呼吸困难者应予以氧气吸入或人工呼吸；喉头水肿明显者，应及时进行气管插管或气管切开。5.本药可经肌内或静脉给药，当成人一日剂量超过500万U时宜静脉给药。静脉给药时速度不能超过每分钟50万U，且宜分次快速滴入，一般每6小时1次，以避免发生中枢神经系统反应。6.本药不宜鞘内给药。其口服制剂应空腹给药(饭前1小时或饭后2小时)，以利吸收。7.本药与重金属，特别是铜、锌和汞呈配伍禁忌，因后者可破坏青霉素的氧化噻唑环；与头孢噻吩、林可霉素、四环素、万古霉素、琥乙红霉素、两性霉素B、去甲肾上腺素、间羟胺、苯妥英钠、盐酸羟嗪、丙氯拉嗪(Prochlorperazine)、异丙嗪、维生素B族、维生素C等药也呈配伍禁忌。此外，本药不能与氨基糖苷类抗生素同瓶滴注(因可导致两者抗菌活性降低)。8.用药过量的处理：药物过量的主要表现是中枢神经系统不良反应，应及时停药并予对症、支持治疗，必要时可采用血液透析加速药物排泄。9.本药极易溶于水，水溶液中β-内酰胺环易裂解，水解率随温度升高而加速，裂解为无活性产物青霉酸和青霉素噻唑酸，后两者可降低pH，使青霉素水解进一步加强。20U/ml的本药溶液于30℃放置24小时，效价下降56%。因此注射液应新鲜配制应用，配制后不宜久置。【用法与用量】成人·常规剂量·肌内注射一日80万-200万U，分3-4次给药。·静脉滴注一日200万-2000万U，分2-4次给药。1.中度感染：一次80万-100万U，一日3-4次。2.重症感染：每次剂量可根据病情较中度感染适当增加，每6小时1次。3.治疗脑膜炎或心内膜炎：一日1000万-2000万U。·肾功能不全时剂量轻、中度肾功能损害患者，使用常规剂量。严重肾功能损害患者须调整剂量或延长给药间隔：(1)肌酐清除率为10-50ml/min时，给药间隔为8-12小时或剂量减少25%。(2)肌酐清除率小于10ml/min时，给药间隔为12-18小时或剂量减至正常剂量的25%-50%。儿童·常规剂量·肌内注射1.小儿：一次2.5万U/kg，每12小时1次。2.新生儿(足月产)：一次5万U/kg。出生第1周患儿，每12小时1次；大于7日患儿，每8小时1次；严重感染患儿，每6小时1次。3.早产儿：一次3万U/kg。第1周患儿，每12小时1次；2-4周患儿，每8小时1次；4周后患儿，每6小时1次。·静脉滴注1.小儿：一日5万-20万U/kg，分2-4次给药。2.新生儿(足月产)剂量：同肌内注射。3.早产儿：同肌内注射。[国外用法用量参考]成人·常规剂量·肌内注射1.类丹毒感染：单剂120万U。2.梅毒：治疗早期梅毒，单剂240万U；治疗晚期梅毒，推荐