何首乌化学成分和药理作用的研究进展

何首乌化学成分和药理作用的研究进展梅雪，余刘勤，陈小云，周春阳*川北医学院药学院，四川南充637000摘要：现代研究表明，何首乌化学成分包括蒽醌类、二苯乙烯苷类、磷脂类、酚类和黄酮类等。具有抗衰老、提高免疫力、降血脂、抗动脉粥样硬化、抗炎、抗菌、抗癌、抗诱变等药理作用，毒理作用主要表现为肝脏毒性。以“何首乌”、“化学成分”、“药理学”、“毒理学”、“Polygonummultiflorum”、“Pharmacology”、“Toxicology”为关键词检索中英文数据库，组合查询2000年至2015年在Pubmed、中国知网全文数据库、维普中文期刊全文数据库、万方数据库和读秀数据库中有关何首乌的化学成分、药理作用、毒理学的文献并进行分析、总结和归纳，为进一步研究何首乌化学成分、药理学与毒理学提供参考，为后续药学工作者提供文献依据和研究思路。关键词：何首乌；化学成分；药理作用；毒理研究中图分类号：R文献标志码：A文章编号：1674-6376(2016)01-0-0DOI:10.7501/j.issn.1674-6376.2016.01.AdvancesinstudiesonthechemicalcomponentsandpharmacologicalactivitiesofRadixPolygonimultifloriMEIXue,YULiu-qin,CHENXiao-yun,ZHOUChun-yangNorthSichuanMedicalCollege,Sichuan,Nanchong637000Abstract:ChemicalconstituentsofPolygonummultiflorumincludinganthraquinoneglycosides,twostyrene,phospholipids,phenolsandflavonoidsetc.Withanti-aging,improveimmunity,loweringbloodlipids,antiatherosclerosis,anti-inflammatory,antibacterial,anticancer,antimutagenicandotherpharmacologicaleffects,toxicityismainlymanifestedaslivertoxicity.ToPolygonummultiflorum,pharmacology,toxicologyasthekeywordssearchinthedatabase,combinedqueryfrom2000to2015inPubMed,CNKIfulltextnumberaccordingtolibrary,VIPChinesejournalfulltextdatabase,WanfangdatabaseandDuxiudatabaserelatedtoPolygonummultiflorumchemicalconstituents,pharmacologicalactivitiesandtoxicologyofliteratureandanalysis,summaryandinduction.ToinvestigateandsummarizePolygonummultiflorumchemicalconstituents,pharmacologicalandtoxicologicalstudies,toprovideliteraturebasisandresearchideasforfurtherpharmaceuticalworkers.Keywords:Polygonummultiflorum;chemicalcomponents;pharmacologicaleffects;toxicologicalstudies何首乌为蓼科植物何首乌Polygonummultiflorumthunb.的干燥块根，主产于河南、湖北、广西、广东、贵州、四川、江苏等地[1]，味苦、干、涩，性微温，归肝、心、肾经。生首乌味甘、苦、性平，具有解毒消痈、截疟、润肠通便的功效，用于疮痈、瘰疠、风疹瘙痒、久疟体虚、肠燥便秘等症[2]。制首乌味甘、涩、微温，具有补益精血、固肾乌须之功效。现代研究表明，何首乌主要活性成分有蒽醌类、二苯乙烯类、磷脂类、黄酮类和酚类，可用于降血脂、抗衰老、提高免疫力、益智等[3]。1何首乌的化学成分1.1蒽醌类化合物张志国等[4]对采自泰山的何首乌化学成分进行了系统的研究，从中得到9个蒽醌类化合物，分别鉴定为大黄素（emodin）、大黄素甲醚（physcion）、拟石黄衣醇（迷人醇，fallacinol）、大黄素-8-甲醚（questin）、桔红青霉素（emodin-6,8-dimethylether）、ω-羟基大黄素（citreorosein）、大黄素-6,8-二甲醚、大黄素-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（emodin-8-O-β-D-glucopyranoside）、大黄素-8-O-(6-O-乙酰基)-β-D-吡收稿日期：2015-08-10作者简介：梅雪（1987—），女，助教，硕士，主要从事药物新制剂、新剂型研究。Tel:[phone]E-mail:[e-mail]*通信作者周春阳，男，博士，教授，硕士生导师，主要从事心血管药理研究。Tel:[phone]E-mail:[e-mail]喃葡萄糖苷[emodin-8-O-(6′-O-acetyl)-β-D-glucopyranoside]和大黄素甲醚-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（physcion-8-O-β-Dglucopyranoside）。不同炮制工艺显示，总游离蒽醌含量：黑豆汁蒸片＞黑豆汁炖片＞清蒸片＞生片，总蒽醌含量：生片＞黑豆汁蒸片＞黑豆汁炖片＞清蒸片[5]。1.2二苯乙烯苷类目前已报道的二苯乙烯苷单体成分有2,3,5,4-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷（二苯乙烯苷），为何首乌中的主要水溶性成分；2,3,5,4-四羟基二苯乙烯-2-O-(6′-O-α-D-吡喃葡萄糖)-β-D-吡喃葡萄糖苷；何首乌丙素（2,3,5,4-四羟基二苯乙烯-2,3-二-O-β-D-葡萄糖苷）；2,3,5,4-四羟基二苯乙烯-2-O-(6′-O-乙酰基)-β-D-葡萄糖苷等[3,6-8]。Chen等[9]探讨制首乌的心血管活性成分分析得出2,3,5,4′-二苯乙烯-2-O-(6″-O-α-D-吡喃葡糖基)-β-D-吡喃葡糖苷是具有心血管活性的新化合物。不同炮制工艺显示，二苯乙烯苷含量：生品＞黑豆汁炖片＞黑豆汁蒸片＞清蒸片[5]。1.3磷脂类吴世芳[10]采用超声波提取法提取何首乌中的磷脂类化合物，以氯仿-甲醇-冰醋酸（5∶2∶1.5）为展开剂，单向展开8cm，较好的分离出磷脂酰胆碱（PC）、溶血磷脂酰胆碱（LPC）、磷脂酰乙醇胺（PE）、磷脂酰甘油（PG）、磷脂酰丝氨酸（PS）和磷脂酰肌醇（PI）。不同炮制工艺显示，卵磷脂含量：生品＞酒制品＞豆制品＞清蒸品＞豆加酒制品[5]。1.4酚类成分李续娥等[11]运用多种色谱学方法对德庆产何首乌块茎的化学成分进行分离，根据波谱数据鉴定了8个化合物，分别为physcion-8-β-D-(6′-O-acety1)ghcoside，大黄素-3-甲醚-8-β-D-葡萄糖苷，大黄素，表儿茶素，决明酮8-O-β-D-吡哺葡萄糖苷，2,3,5,4′-tetrahydroxystilbene2-O-β-D-glucopyranoside，对羟基苯甲醛和5-羧甲基-7-羟基-2-甲基色原酮。其中化合物physcion-8-β-D-(6′-O-acety1)ghcoside、对羟基苯甲醛、5-羧甲基-7-羟基-2-甲基色原酮均为首次从何首乌中分离得到。1.5黄酮类李建北等[12]分离得到了苜蓿素。张志国等[13]分离得到了1,3-二羟基-6,7-二甲基呫吨酮-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷，命名为何首乌乙素。Zhao等[14]综合运用各种色谱技术对蓼科植物何首乌的块根进行分离纯化，并通过理化常数、波谱数据和化学方法鉴定化合物的结构。从中分离得到1个化合物，鉴定其结构为(S)-2-(2′-羟丙基)-5-甲基-7-羟基色原酮-7-O-α-L-岩藻糖基(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷，为一个新的色原酮糖苷类化合物。1.6其他成分何首乌中鞣质、灰分、粗脂肪、膳食纤维和碳水化合物含量较高，还含有五味子素、胡萝卜苷、没食子酸、儿茶素、β-谷甾醇、游离的必需氨基酸类化合物及丰富的微量元素[3]。2药理作用2.1抗衰老作用2.1.1增加抗氧化酶的活性据报道，随着机体衰老，超氧化物歧化酶（SOD）含量明显下降。李亚丽等[15]采用ipD-半乳糖致亚急性衰老大鼠模型，测定ig何首乌饮后大鼠血清中血脂和丙二醛（MDA）、总抗氧化能力（T-AOC）、谷胱甘肽过氧物酶（GSH-Px）活性、SOD活力，发现何首乌饮明显提高衰老大鼠体内的HDL-C、SOD、GSH-Px、T-AOC水平，降低TG、TC、MDA水平，其抗衰老作用可能与此有关。许爱霞等[16]研究结果显示，何首乌多糖能使血清、肝、肾组织中S0D及GSH-Px活力不同程度提高，其多糖能显著清除O2−、H2O2及活性氧，具有提高内源性抗氧化酶的活性，抗脂质过氧化的作用。李艳等[17]发现何首乌可显著提高大鼠海马、皮质SOD、GSHPX水平。Chan等[18]以小鼠为研究对象，分为两组，一组喂以酪蛋白（对照组），一组则喂何首乌提取物，18周后，实验结果显示喂养何首乌提取物的小鼠具有比对照组更好的学习和记忆能力，并且减慢了小鼠大脑病变，研究者认为这可能和何首乌中抗氧化成分有关。Lv等[19]对何首乌中两种多糖类成分（PMP-1和PMP-2）进行了分离纯化和抗氧化活性研究，发现两种多糖在氧化和糖化的抑制活性中显示出剂量相关性，其中PMP-2表现出较强的抗自由基、脂质过氧化和蛋白质糖基化的能力。廖勇[20]实验发现，二苯乙烯苷对UVA辐射HaCaT细胞的氧化应激损伤具有一定的保护作用，其机制与清除自由基、提高抗氧化酶活性、改变相关基因表达有关。2.1.2降低丙二醛（MDA）水平高剂量何首乌水提液（4.0g/kg）可明显降低老年小鼠脑和肝MDA水平，也可明显降低青年小鼠肝MDA水平，但对青年小鼠脑MDA无明显降低作用；低剂量（2.0g/kg）时，对老年小鼠脑和肝MDA亦有明显降低作用，但对青年小鼠脑和肝MDA无明显影响。何首乌亦能降低大鼠海马、皮质中的MDA水平[21]。何首乌多糖可显著对抗肝、肾中的MDA升高，并和枸杞多糖有协同作用。2.1.3抑制单胺氧化酶（MAO-B）的活性据陈晓光等[22]报道，何首乌能明显抑制老年小鼠脑和肝组织MAO-B活性，提示何首乌可用于防治与脑内单胺类水平有关的老年性疾病（抑郁症和帕金森病）。采用SAM系易老化小鼠作为模型，连续ig何首乌乙醇提取物200～300g/（kg·d）5d后，测定小鼠肝脏和脑代谢产物的放射活性的影响发现，该提取物对易老化小鼠肝脏和脑内的MA0-B有明显的抑制作用[23]。2.1.4增强老年大鼠DNA损伤的修复能力同一物种内，DNA修复能力与个体的年龄呈负相关性。丁镛发等[24]通过测定大鼠外周淋巴细胞DNA的复制后合成指数（PRDS），得出其延缓衰老作用的机制可能就是含何首乌的补肾益精方明显增加了老年大鼠机体外周淋巴细胞DNA损伤后的修复能力。2.1.5何首乌能延长二倍体细胞的生长周期郑志学等[25]研究了何首乌对二倍体细胞的作用，电镜下显示，能使细胞发育旺盛。王万根等[26]探索发现何首乌抗衰老作用最佳的炮制时间为3h，3h何首乌制品可以显著提高提高二倍体细胞生长的速度，提高细胞中SOD的活性，延长二倍体细胞的老化。2.1.6其他宋士军等[27]通过小鼠实验发现何首乌可降低小鼠脑组织和肾组织的脂褐质（LPF）含量，升高心肌Na/K-ATPase活性。姚谦明等[28