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第一章绪论一．教材精要药物（drug）是指可改变或查明机体生理功能及病理状态，用以预防、诊断、治疗疾病的化学物质。药物与毒物并无严格的界线。药理学（pharmacology）是研究药物与机体（含病原体）相互作用及其作用规律的科学。包括药物对机体作用及其作用机制，即药物效应动力学（pharmacodynamics），又称药效学，也研究药物在机体影响下所发生的变化及其规律，即药物代谢动力学（pharmacokinetics），又称药动学。药理学以生理学、生物化学、病理学为基础，为防治疾病、合理用药提供基本理论、基本知识和科学思维方法，是基础医学与临床医学以及医学与药学的桥梁。药理学的科学任务是：阐明药物作用及作用机制，为临床用药提供理论依据；研究开发新药，发现药物的新用途；为生命科学的研究提供重要的科学依据和研究方法。药理学又是实践科学，药理学的实验方法包括：实验药理学方法；实验治疗学方法和临床药理学方法。药物与药理学发展历史，中国的本草是世界上最早的药物学，其中著名的有《神农本草经》、《新修本草》和《本草纲目》。近代药理学随着新药的发展而建立，现已有许多新的药理学分支。新药开发与研究，新药指化学结构、药品组分或药理作用不同于现有药品的药物。新药的研究包括临床前研究、临床研究和上市后药物检测。二．测试题（一）名次解释1.药物（drug）2.药物效应动力学（pharmacodynamics）3.药物代谢动力学（pharmacokinetics）（二）选择题[A型题]1.药物A.能干扰细胞代谢活动的化学物质B.是具有滋补营养、保健康复作用的物质C.可改变或查明机体的生理功能及病理状态，用以防治及诊断疾病的化学物质D.能影响机体生理功能的物质2.药理学是重要的医学基础课程，是因为它：A.具有桥梁科学的性质B.阐明药物作用机理C.改善药物质量，提高疗效D.为指导临床合理用药提供理论基础E.可为开发新药提供实验资料与理论论据3.药理学A.是研究药物代谢动力学的科学B.是研究药物效应动力学的科学C.是研究药物与机体相互作用及其作用规律学科D.是与药物有关的生理科学E.是研究药物的学科4.药物效应动力学（药效学）研究的内容是：A.药物的临床效果B.药物对机体的作用及其作用机制C.药物在体内的过程D.影响药物疗效的因素E.药物的作用机理5.药动学研究的是：A.药物在体内的变化B.药物作用的动态规律C.药物作用的动能来源D.药物作用强度随时间、剂量变化的消除规律E.药物在机体影响下所发生的变化及其规律6.新药临床评价的主要任务是：A.实行双盲给药B.选择病人C.进行Ⅰ~Ⅱ期的临床试验D.合理应用一个药物E.计算有关试验数据[B型题]A.有效活性成分B.生药C.制剂D.药物植物E.人工合成同类药7.罂粟8.阿片9.阿片酊10.吗啡11.哌替啶A.《神农本草经》B.《神农本草经集注》C.《本草纲目》D.《本草纲目拾遗》E.《新修本草》12.我国第一部具有现代药典意义的药物学典籍是13.我国最早的药物专著是14.明代杰出医药学家李时珍的巨著是[C型题]A.药物对机体的作用及其原理B.机体对药物的影响及其规律C.两者均是D.两者均不是15.药物效应动力学是研究：16.药物代谢动力学是研究：17.药理学是研究：[X型题]18.药理学的学科任务是：A.阐明药物作用及其作用机B.为临床合理用药提供理论依据C.研究开发新药D.合成新的化学药物E.创造适用于临床应用的药物剂型19.新药进行临床试验必须提供：A.系统药理研究数据B.慢性毒性实验结果C.LD50D.临床前研究资料E.核算药物成本20.新药开发研究的重要性在于：A.为人们提供更多的药物?B.发掘效果优于旧药的新药C.研究具有肯定药理效应的药物，不一定具有临床高效的药物D.开发祖国医药宝库E.可以探索生命奥秘（三）填空题1.药理学是研究药物与___________包括___________间相互作用的__________和__________的科学。2.明代李时珍所著__________是世界闻名的药物学巨著，共收载药物__________种，现已译成__________种文本。3.研究药物对机体作用规律的科学叫做__________学，研究机体对药物影响的叫做__________学。4.药物一般是指可以改变或查明__________及__________，可用以__________、__________、__________疾病的化学物质。5.药理学的分支学科有__________药理学、__________药理学、__________药理学、__________药理学和__________药理学等。（四）问答题1.试简述药理学在生命科学中的作用和地位。2.试简述药理学在新药开发中的作用和地位。3.试论述药理学在防、治、诊断疾病中的意义。4.试论述药物代谢动力学及药物效应动力学的规律对应用药物的重要意义。参考答案：A型题1．D2、D3、C4、B5、E6、CB型题7、D8、B9、C10、A11、E12、E13、A14、CC型题15、A16、B17、CX型题18、ABC19、ABCD20、ABCDE填空题1、机体，病原体，规律，机制2、本草纲目，1892，73、药效学，药动学4、机体的生理功能，病理状态，预防，诊断，治疗5、分子，神经，临床，遗传，行为，第二章药物代谢动力学一．教材要点（一）药物分子的跨膜转运药物分子的跨膜转运是指药物在体内通过各种生物膜的运动过程，多数药物经被动转运跨过细胞膜，其特点是药物依赖膜两侧的浓度差，从高浓度的一侧向低浓度的一侧转运，该转运方式不需要载体，不额外消耗能量，无饱和性，各药物之间无竞争性抑制现象．分子量小、脂溶性大、极性小的药物较易通过．药物的离子化程度因其pKa值及所在溶液的pH值而定，这是影响药物跨膜被动转运进而影响药物吸收分布排泄的一个可变因素．简单扩散的通透量与膜两侧药物浓度差、通透面积、药物分子通透系数成正比，与膜厚度成反比。(二)药物的体内过程吸收是指药物自用药部位转运进人血液循环的过程，多数药物通过被动转运吸收，少数药物经主动转运吸收。1．口服给药：是最常用的给药途径。有些药物首次通过肝脏，若肝脏对其代谢能力很强或由胆汁排泄的量较大，从而减少进人体循环的药量，称为首关消除。舌下及直肠给药不经过肝门静脉，避免首关消除，吸收也较迅速。2．舌下给药：可避免口服后被肝脏迅速代谢。3．注射给药：静脉注射和静脉滴注可使药物迅速而准确地进人体循环，没有吸收过程。肌内注射以简单扩散方式通过毛细血管上皮细胞膜的脂质层；或以滤过方式进入血上皮细胞间隙，故吸收快，皮下注射药物吸收较慢，有刺激性的药物可引起疼痛。4．呼吸道吸人给药：由于肺泡表面积很大，肺血流量丰富，只要具有一定溶解度的气态药物即能经肺迅速吸收。吸收的药物通过循环迅速向全身组织器官转运的过程称为分布。影响分布的因素：血浆蛋白结合率、组织亲和力、体液pH值和药物解离度、器官血流量以及特殊的屏障作用．药物与血浆蛋白结合及其意义(略)，结合型药物的特点：①暂时失去药理活性；②结合型药物为大分子化合物，不易透过血管壁、血脑屏障及肾小球，因而影响被动转运。但不影响主动转运：③结合是可逆性的；④结合具有饱和性和竞争性．血脑屏障是脑组织内的特殊结构形成的血浆与脑脊液间的屏障，能阻碍许多大分子、水溶性及解离药物通过的屏障．胎盘屏障是胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障，几乎所有的药物均可通过此屏障进入胚胎循环。代谢又称为生物转化，代谢是药物在体内消除的重要途径。代谢分两相进行，?相反应通过引人或脱去功能基因(-OH，-NH2，-SH)使原形药物生成极性较高的代谢产物。氧化、还原、水解均为I相反应，Ⅱ相反应为结合。若I相反应产物具有足够的极性，则易被肾脏排泄。经Ⅱ相反应所生成的结合物为极性分子，易经肾脏排出，且多无活性。但Ⅱ相结合反应的产物不都是无活性的。肝脏是最主要的药物代谢器官。肝微粒体细胞色素P450酶系统是代谢的主要酶系统，其特性是易受药物的诱导和抑制。肝药酶诱导剂可使P450酶系统活性增加，如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、奥美拉唑等；肝药酶抑制剂可使P450酶系统活性降低，如氯霉素、红霉素、奎尼丁、异烟肼、西咪替丁等。(三)药物的时量关系或时效关系药物代谢动力学基本参数：峰值浓度(Cmax)、达峰时间(Tpeak)、曲线下面积(AUC)、表观分布容积(Vd)、消除半衰期(t1/2)、血浆清除率(CL)。一级消除动力学、零级消除动力学的基本概念及特点(略)。生物利用度是指经肝脏首关消除过程后能被吸收进人体循环的药物相对量和速度。掌握绝对生物利用度、相对生物利用度的定义和意义．生物等效性是指对于含同一有效成分，且剂型、剂量和给药途径相同的两种不同的药品，它们所含的有效成分的生物利用度无显著差别．了解连续恒速给药时的血浆药物稳态浓度(Css)及多次给药的特点和房室模型的意义。二.测试题(一)名词解释1.首关消除(firstpasselimination)2.细胞色素P450(cytochromeP450)3.肝肠循环(hepatoenteralcirculation)4.开放性二室模型(two-compartmentopenmodel)5.一级消除动力学(first-ordereliminationkinetics)6.零级消除动力学(zero-ordereliminationkinetics)7.曲线下面积(areaundercurve)8.血浆清除率(plasmaclearance)9.稳态浓度(steady-stateconcentration)10.表观分布容积(apparentvoIuneofdistribution)11.生物利用度(bioavailability)12.半衰期(halflife)(二)选择题[A型题]1．阿司匹林的pKa值为3.5，它在pH值为7.5的肠液中可吸收约()。A．1％B．0.1％C.0.01％D．10％E.99％2．在酸性尿液中弱碱性药物()。A．解离少，再吸收多，排泄慢B．解离多，再吸收少，排泄快C.解离少，再吸收少，排泄快D.解离多，再吸收多，排泄慢E。排泄速度不变3．促进药物生物转化的主要酶系统是()。A．细胞色素P450酶系统B．葡萄糖醛酸转移酶C．单胺氧化酶D.辅酶IIE.水解酶4．pKa值是指()。A．药物90％解离时的pH值B．药物99%解离时的pH值C．药物50％解离时的pH值D．药物不解离时的pH值E．药物全部解离时的pH值5．药物在血浆中与血浆蛋白结合后可使()。A．药物作用增强B．药物代谢加快C.药物转运加快D.药物排泄加快E．暂时失去药理活性6．临床上可用丙磺舒增加青霉素的疗效，原因是()．A．在杀菌作用上有协同作用B．两者竞争肾小管的分泌通道C．对细菌代谢有双重阻断作用D．延缓抗药性产生E．以上都不对7．使肝药酶活性增加的药物是()．A．氯霉素B．利福平C.异烟肼D．奎尼丁E．西咪替丁8．某药半衰期为10小时，一次给药后，药物在体内基本消除时间为()．A．10小时左右B．20小时左右C．1天左右D．2天左右E．5天左右9．口服多次给药，如何能使血药浓度迅速达到稳态浓度?()A．每隔两个半衰期给一个剂量B．首剂加倍C．每隔一个半衰期给一个剂量D.增加给药剂量E．每隔半个半衰期给一个剂量10．药物在体内开始作用的快慢取决于()。A．吸收B．分布C．转化D．消除E．排泄11．有关生物利用度，下列叙述正确的是()。A．药物吸收进入血液循环的量B．达到峰浓度时体内的总药量C.达到稳态浓度时体内的总药量D．药物吸收进入体循环的量和速度E．药物通过胃肠道进入肝门静脉的量；12．对药物生物利用度影响最大的因素是()A．给药间隔B．给药剂量C.给药途径D．给药时间E．给药速度13．t1/2的长短取决于()。A．吸收速度B．消除速度C.转化速度D．转运速度E．表现分布容积14．某药物与肝药酶抑制剂合用后其效应()。A．减弱B．增强C．不变D．消失E．以上都不是15．临床所用的药