27第二章 中枢神经系统药物(6)

第二章中枢神经系统药物centralnervoussystemdrugs„第一节镇静催眠药sedative-hypnotics„第二节抗癫痫药物antiepileptics„第三节抗精神病药antipsychotics„第四节抗抑郁药antidepressants„第五节镇痛药analgesics„第六节中枢兴奋药centralstimulants第六节中枢兴奋药centralstimulants提高中枢神经系统功能的药物„主要作用于大脑、延脑和脊髓„有一定程度的选择性剂量↑，作用强度↑，作用范围↑，选择性↓用药注意事项„用量过大时,强烈的兴奋导致惊厥„过度抑制危及生命„必须细心观察病人用药后的反应，注意控制用量依作用部位分类„1兴奋大脑皮层的药物(精神兴奋药)„咖啡因、哌醋甲酯等„2兴奋延髓呼吸中枢„尼可刹米、洛贝林等„3促进大脑功能恢复的药物„吡拉西坦、甲氯芬酯等——老年痴呆按照化学结构及来源分类„1.生物碱类咖啡因„2.酰胺类衍生物吡拉西坦„3.苯乙胺类„4.其它类NNNNOO.H2ONH2NOO主要学习内容„咖啡因„吡拉西坦咖啡因Caffeine„1,3,7-三甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮一水合物„(3,7-dihydro-1,3,7-trimethyl-1H-purine-2,6-dionemonohydrate)„又名三甲基黄嘌呤NNNNOO.H2O137NNNNOO123456789嘌呤环的命名编号较特殊制备„存在于咖啡豆及茶叶中„早年从植物中提取„现多采用全合成方法制备一杯茶50mg咖啡因半合成茶碱甲基化NNOOHNNNaOHNNOONN.H2O(CH3)2SO4(7-methyl-theophylline)咖啡因全合成路线HCOOHOHONNNONOHNHNHOOOONaOHNNOONHNaNO2,H2SO4NNOONHNOHFe,HClNNOONH2NH2NNOONHNH2ONaOHNNOOHNNNaOHNNOONN.H2O(CH3)2SO4嘧啶环嘌呤环理化性质„1，碱性„2，水解开环„3，鉴别反应NNNNOO.H2O碱性„极弱，„pKa(HB+)0.6„与强酸不能形成稳定的盐„如盐酸、氢溴酸„Caffeine可与有机酸或其碱金属盐等形成复盐，加大水中溶解度NNNNOO.H2O安钠咖„苯甲酸钠咖啡因„由于分子间形成氢键，水溶度增大„可制成注射剂NNNNOO-OOHOH水解性„水解开环（酰脲结构）„对碱不稳定„与碱共热,（开环、脱羧）生成咖啡亭NNNNOHHOONNNNOHH-CO2NaOH,H2ONNNNOOCaffeidine鉴别反应„碘试液反应„红棕色沉淀[C8H10N4O2].HI.2I2+NaOHC8H10N4O2+NaI+2I2+H2Oƒ在过量的氢氧化钠试液中，沉淀复溶解C8H10NO2+2I2+KI+HCl.HI.2I2[C8H10N4O2]KCl+鉴别反应„紫脲酸铵反应„黄嘌呤类生物碱（氧化后缩合）NNOOONH4NNNOOONH3紫色NNNNOONNOOOONNOOHOO+KClO3,HClNNOOOHONNOOOOHNNOOOHNNNOOONNOOOHNNNOOONH3-H2O作用机制„抑制磷酸二酯酶的活性，减少cAMP的分解„加强大脑皮层的兴奋过程临床应用„用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和精神抑制等„„还具较弱的兴奋心脏和利尿作用NNNNOO.H2O同类药物„天然存在的黄嘌呤类衍生物—3种„环上取代甲基的多少及位置稍有不同NNNNOOH可可碱NNNNOOH茶碱CaffeineNNNNOO.H2O药理作用比较„中枢兴奋作用„Caffeine茶碱可可碱„松弛平滑肌及利尿作用„茶碱可可碱Caffeine用途„Caffeine中枢兴奋药„茶碱平滑肌松弛药利尿及强心药„可可碱现已少用NNNNOOHNNNNOOHNNNNOO.H2O137645氨茶碱（Aminophylline）„茶碱与乙二胺成的盐„溶于水，可注射„对平滑肌的舒张作用较强„用于治疗支气管哮喘NNNNOOHNH2NH2.按照化学结构及来源分类„1.生物碱类咖啡因„2.酰胺类衍生物吡拉西坦„3.苯乙胺类„4.其它类NNNNOO.H2ONH2NOO主要学习内容吡拉西坦„2-(2-氧代-吡咯烷-1-基)乙酰胺„(2-oxo-1-pyrrolidineacetamide)„又名脑复康、吡乙酰胺NONH2O作用•γ-内酰胺类脑功能改善药„直接作用于大脑皮质„有激活、保护和修复神经细胞的作用„可改善轻度及中度老年痴呆(AD)者的认知能力„但对重度痴呆者无效„可用于治疗脑外伤所致记忆障碍及弱智儿童作用机制„通过对谷氨酸受体通道的调节„促进海马部位乙酰胆碱的释放，„增加胆碱能传递HOOHONH2O作用特点„对中枢作用的选择性强„限于脑功能（记忆、意识等）的改善„精神兴奋的作用弱„无精神药物的副作用„无成瘾性NH2NOO合成CHONa3NHClCHCOOEtNHO32NNaONOOONONH2O同类药物„改变2-吡咯烷酮的1，4位取代基团ONNO普拉西坦茴拉西坦NOONH2奥拉西坦NOONH2OH14ONOO„左乙拉西坦Levetiracetam„商品名Keppra,开浦兰)„主要用于治疗局限性及继发性全身性癫痫„在欧洲已应用多年,美国于1999年12月正式批准使用。„其作用机制与已上市的其他抗癫痫药均不相同„是唯一一种具有预防作用的抗癫痫药。NH3CNH2OO主要学习内容NNNNOO.H2O137645„1，咖啡因„2，吡拉西坦NOONH2本章作业题„1.巴比妥类镇静催眠药的结构通式是什么？其构效关系如何？请结合实例说明。„2.请简述中枢性镇痛药的种类和开发历程。它们在化学结构上有何共同点，为什么？