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1全球精神神经疾病构成比（%）抑郁17.3精神病6.8自杀（伤）15.9药物依赖4.8痴呆12.7其它16.4酒依赖12.1癫痫9.32世界前10种致残的主要疾病中，有5抑郁症精神分裂症双相情感障碍酗酒强迫性神经症种是精神疾病：(摘自中国/WHO精神卫生高层研讨会1999)3第一节精神病药(psychiatricdisorders)4•表现为情感、思维和行为异常（1）联想障碍：联想过程缺乏连贯性和逻辑性；（2）情感淡漠：情感反应与思维内容以及与周围环境不协调；（3）意志活动减退或缺乏。发病与多巴胺功能亢进有关，即认为精神分裂症是中脑边缘系统DA功能亢进。精神病是内外多种原因引起的思维、情感、行为等精神活动障碍的一类疾病的总称。•其中最常见的为精神分裂症。其次有躁狂症,抑郁症和焦虑症5分为两型：Ⅰ型Ⅱ型阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）对Ⅰ型疗效好，Ⅱ型疗效差/无效精神分裂症6明显障碍，往往生活在幻想中，生活与外界环境不协调，生活不自理(不洗脸、不洗澡、不理发、闷坐、乱猜想)。一、精神分裂症：多见青春期，40岁以后少见，感觉清楚，思维所谓“分裂”即病人的精神活动和行为之间不协调与客观现实相脱离为主要特征。78910洋洋自得、思维敏捷，信口开河，遇事大发二、躁狂症：雷霆，但缺乏中心思想，情绪过度高涨。1112三、抑郁症：责，企图自杀，情绪过度低落。所以：在药物控制症状下＋综合治疗（心理治疗、工作调整、改善环境等）。整日愁眉苦脸，对周围发生的事情不感兴趣，自卑自13懒得理你们！！14脑内5-HT能系统功能的缺损GABA神经元的退变NA功能的产生过多脑内DA系统功能亢进兴奋性氨基酸系统功能低下精神分裂症的病因学说15脑内DA受体及其亚型分布：已证实脑内存在5种DA亚型受体（D1、D2、D3、D4、D5）D1样受体（D1—likereceptors）—D1、D5亚型D2样受体（D2—likereceptors）—D2、D3、D4亚型尤其是在中脑边缘系统通路和中脑皮层系统通路D4亚型存在较多，也证实这一点。值得注意的是D4亚型受体特异性地存这两条DA通路。16新近报道，尸检结果发现精神分裂症患者脑内D4亚型受体上调高达600%，结节——漏斗通路主要存在D2样受体中的D2亚型。目前发现氯氮平对其具有高亲和力，这是十分富有意义的发现。表明D4亚型受体与精神分裂症的发生和发展密切相关。17多巴胺能神经通路及主要功能中脑－皮层系统：调节认知、思想、感觉、理解、推理能力中脑－边缘系统：调控情绪和感情表达活动下丘脑－漏斗柄－垂体：（结节－漏斗〕调控垂体激素分泌体温调节延髓化学感受区（呕吐中枢）调控呕吐反应黑质－纹状体：调控锥体外系运动功能18抗精神病药抗躁狂药抗抑郁药抗焦虑药吩噻嗪类氯丙嗪硫杂蒽类氯普噻吨其它药五氟利多丁酰苯类氟哌啶醇碳酸锂米帕明、氟西汀苯二氮卓类丁螺环酮常用抗精神失常药物19治精神分裂症和其它抗精神失常的药物.一、抗精神病药(antipsychoticdrugs)分类:吩噻嗪类硫杂蒽类丁酰苯类其他药物泰尔登氟哌啶醇五氟利多二甲胺类氯丙嗪*哌嗪类奋乃静哌啶类硫利达嗪经典抗精神病药20常用吩噻嗪类药的化学结构常用吩噻嗪类药的化学结构由硫,氮原子联结两个苯环的三环化合物,根据其侧链基团不同,分为:一、吩噻嗪类21是传统的抗精神病药，氯丙嗪对多种受体有阻断作用，所以，作用广泛而复杂。可阻断：DA受体（D2D1）：是主要的抗精神病机制。M-受体：抗胆碱作用（口干、便秘、排尿困难等）α-受体：致体位性低血压、镇静5-HT受体：潜在的抗精神病H1-受体：镇静氯丙嗪（chlorpromazine冬眠灵）22体内过程：口服、肌注均易吸收，个体差异大。90%与血浆蛋白结合,尤其脑中浓度高,比血浆高出4-5倍,维持6小时,从肾排泄,但排泄慢,停药后2-6周,尿中还可检出.可能与脂肪蓄积有关.23（一）CNS的作用1、神经安定作用（neurolepticeffect,抗精神病作用）氯丙嗪有较强的中枢抑制作用。正常人用药后出现镇静和安定作用，但易唤醒，无后遗效应。病人用药后，在不引起镇静的作用下，答话缓滞，能迅速控制兴奋躁动；继续用药可使幻觉、妄想、攻击行为、燥狂症状消失，从而恢复理智。药理作用及机制：24动物试验证明：但动物对刺激有良好的觉醒反应，与巴比妥类催眠药不同，加大剂量也不引起麻醉；能减少动物的攻击行为，使之驯服，易于接近。氯丙嗪能明显减少自发活动，易诱导入睡，25作用机制：1.氯丙嗪抗精神病作用主要是通过阻断中脑边缘系统和中脑皮层通路的D2样受体而发挥疗效。2.值得提出的是，多种抗精神病药物在发挥疗效时，却不同程度地引起锥体外系的副作用，这是由于阻断黑质—纹状体通路的D2样受体所致。262、镇吐作用（1）氯丙嗪有较强的镇吐作用（除不能对抗前庭刺激引起的呕吐外--晕动症）。（2）小剂量抑制延脑催吐化学感受区（CTZ）D2受体，引起的呕吐。（3）大剂量直接抑制呕吐中枢，所以对顽固性呃逆有效。273、影响体温调节抑制下丘脑体温调节中枢,体温调节失灵.氯丙嗪不仅降低发热体温,而且也能降低正常体温.降温作用随外界环境温度的变化而变化，故不恒定。作为人工冬眠疗法。28阻断黑质--纹状体通路的D2受体,胆碱能神经占优势,出现锥体外系症状，如类帕金森综合症。5、影响锥体外系功能4、加强中枢抑制药作用:可加强麻醉药,镇痛药等作用.29二、.植物神经系统氯丙嗪具有α受体阻断作用和M受体阻断作用.α受体阻断,抑制血管运动中枢,扩张血管平滑肌.引起血管扩张,血压下降.无临床治疗意义，主要表现副反应。抗M受体——引起口干、便秘、视力模糊等副作用30氯丙嗪阻断结节-漏斗处D2受体。⒈减少下丘脑催乳素抑制因子的释放，使催乳素分泌↑，可致乳房肿大、泌乳。2.抑制的促性腺激素释放，使卵泡刺激素和黄体生成素分泌↓，因而抑制性周期延迟→排卵和闭经。3.抑制垂体生长激素释放和ACTH分泌，影响儿童生长发育，可试用于巨人症治疗三、.内分泌系统311、治疗精神分裂症临床应用：主要用于Ⅰ型精神分裂症，对Ⅱ型疗效差甚至加重病情。对急性患者效果显著，对慢性疗效差，不能根治，需长期用药甚至终生治疗。323334352、治疗神经官能症对焦虑、紧张、不安、失眠有效（小剂量）361.多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐2.对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕。3.治疗顽固性呃逆3、呕吐和顽固性呃逆37①可使患者深睡，↓降低体温、↓基础代谢、组织耗氧量↓。②↑增强患者对缺O2的耐受力。③↓降低机体对伤害性刺激的反应性，有利于危重患者度过缺氧、缺能阶段，为进行其它抢救措施赢得时间。4、人工冬眠：38例如：严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等辅助治疗。39不良反应Adverseeffects1.—般不良反应中枢抑制症状（嗜睡、淡漠、无力等）。M--受体阻断症状（口干、便秘、视力模糊等）。α--受体阻断症状（体位性低血压）。禁忌证：青光眼40①帕金森综合征:肌张力增高,面具脸,动作迟缓,肌震颤,流涎.②急性肌张力障碍:病人张口,伸舌,斜颈,呼吸运动障碍.③静坐不能:患者坐立不安,反复徘徊.以上三种症状用苯海索治疗.④迟发性运动障碍:表现不自主,节律性刻板运动,出现口-舌-颊三联症.病人吸吮,舐舌,咀嚼.及时停药可恢复.用苯海索可加重.原因与长期阻断DA受体,DA受体数目增加.2.锥体外系反应41机制：1.阻断黑质—纹状体D2样受体，胆碱能神经功能增强所致，药物减量，停药可减轻或消除；可用中枢抗胆碱药缓解。2.部分患者长期用药后还可引起一种特殊而持久的运动障碍——迟发性运动障碍表现：头面部不自主刻板运动，舞蹈样手足徐动症，停药后长期不消失，目前尚难治疗。423.过敏反应:皮疹,皮炎,肝细胞内微胆管阻塞性黄疸.4.中毒:一次服用氯丙嗪1-2g发生中毒,昏睡,血压下降.5.内分泌紊乱长期用药可致内分泌系统功能紊乱，如乳腺增大、泌乳、闭经、抑制儿童生长等。6、精神异常如：意识障碍、萎靡、淡漠、兴奋、躁动、消极、抑郁、幻觉及妄想等。7、惊厥与癫痫用药期间出现局部或全身抽搐；脑电图异常，所以有惊厥或癫痫者慎用。禁忌证:癫痫、昏迷、肝功能不全、冠心病、乳腺增生、乳腺癌患者.438、急性中毒一次吞服大剂量氯丙嗪，可致急性中毒，出现昏睡、血压下降至休克，并出现心肌损害、心电图异常（P-R间期或Q-T间期延长，T波低平或倒置），应立即停药，对症处理。或用DA受体激动药（溴隐亭）对抗及支持疗法。禁忌证：癫痫、昏迷、肝功低下慎用：老年人、冠心病（易致猝死）44药物的相互作用1、与抗胆碱药物和约易加重不良反应。2、与肾上腺素用合可翻转升压作用。3、与瓜乙啶合用可减弱其降压作用。4、与β受体阻断药及钙通道阻滞和约可导致低血压。5、与中枢抑制药合用可加强中枢抑制作用。6、可加强乙醇和利尿药的作用。45其他吩噻嗪类药物奋乃静(perpheenazine)：作用缓和，具有镇静作用，心血管、肝脏及造血系统副作用比氯丙嗪轻。三氟拉嗪(trifluoperazine)、氟奋乃静（fluphenazine)：二者镇静作用弱，具有明显抗幻觉妄想作用，适用于偏执型和慢性精分症。硫利达嗪（thioridazine）：镇静作用明显，锥体外系副作用小，老年人易耐受，作用缓和等优点。46二、硫杂蒽类作用特点：其调整情绪，控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强。但抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪，抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱，故不良反应较轻，锥体外系症状也较少。临床用于：带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精分症患者。氯普噻吨（chlorprothixene，泰尔登）47三、丁酰苯类氟哌啶醇(haloperidol)作用特点，但锥体外系反应发生率高，程度严重，能明显控制各种精神运动兴奋作用，同时对慢性症状有较好疗效。选择性阻断D2样受体，有很强的抗精神病作用48.氟哌利多（droperidol）作用特点：作用与氟哌啶醇基本相似。临床主要用于增强镇痛药的作用。与芬太尼配合使用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚，对环境淡漠，被称为神经阻滞镇痛术（neuroleptanalgesia)，作为一种外科麻醉，可以进行小的手术，如烧伤清创、窥镜检查、造影等，其特点是集镇痛、安定、镇吐、抗休克作用于一体。也可用于麻醉前给药、镇吐、控制精神病人的攻击行为。49四、其他类舒必利（sulplride)作用特点；1.对紧张型精神分裂症疗效高，奏效快，有药物电休克之称。2.减轻幻觉和妄想作用，改善病人与周围接触，活跃情绪对忧郁症也有治疗作用，对其它药物无效的难治性病例也有一定疗效。3.选择性阻断中脑—边缘系统D2受体，对纹状体D2受体亲和力低，因此锥体外系不良反应少。50氯氮平作用特点1.本品属苯二氮卓类，为一广谱抗精神病药。2.抗精神病作用机制为：3.阻断5-HT受体和D2受体→协调5-HT和DA系统的相互平衡→而发挥治疗作用，被称为5-HT-DA受体拮抗药。51作用较强，对其他药物无效者常能奏效。有镇静催眠作用，能较快控制各种类型精神分裂症的兴奋躁动、幻觉、妄想、焦虑不安、木僵等症状。而对情感淡漠、逻辑思维障碍等作用差。亦用于治疗躁狂症病人。对长期应用经典抗精神病药（如氯丙嗪）而引起的迟发性运动障碍也有明显改善作用。52不良反应：几无锥体外系反应，亦无内分泌方面不良反应，严重的是产生粒细胞减少或缺乏。此不良反应机制复杂，有遗传因素，免疫异常，也有直接毒性。多发生在用药开始阶段，及时发现，立即停药，并积极抢救（如使用抗生素，输白细胞或输血，适当使用糖皮质激素），常可渡过危险而恢复。53利培酮作用特点1.是新近研制并投入临床使用的第二代非典型抗精神病药物。2.适用于急性和慢性精神分裂症，对阳性症状（幻觉、妄想、思维障碍、敌视、怀疑）和阴性症状（反应迟钝、情绪淡漠、社交退缩、少语）均有效，对认知功能及情感障碍亦有改善作用。但对兴奋症状疗效欠佳。54由