药理学13第十三章--抗精神失常药

第十三章抗精神失常药13【学习目标】描述其他抗精神病药的应用。陈述氯丙嗪的作用、用途、不良反应及其防治。精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍性疾病。常见的有精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症。治疗精神失常的药物称为抗精神失常药，可分为抗精神病药、抗躁狂症药、抗抑郁症药和抗焦虑药。第一节抗精神病药精神分裂症是一类以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实分离为主要特征的最常见精神病。抗精神病药主要用于精神分裂症的治疗，亦可用于其他精神精神障碍性疾病的躁狂症状。根据化学结构可将常用抗精神病药分为吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类和其他类。一、吩噻嗪类氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵）【体内过程】本药口服吸收慢且不规则，2～4小时血药浓度达峰值，肌肉注射吸收迅速，血浆蛋白结合率达90%以上。易透过血－脑屏障，脑内浓度可达血浆的10倍。主要经肝代谢，从肾排出；血浆半衰期30小。口服相同剂量，不同个体之间血药浓度可相差10倍以上，故给药剂量应个体化。【作用与用途】氯丙嗪主要对DA受体有阻滞，另外也能阻断α受体和M受体。因此，其药理作用广泛而复杂。1.中枢神经系统①镇静安定上及抗精神病作用临床上主要应用氯丙嗪治疗各型精神分裂症，对急性患者疗效较好，但无根治作用。此外，也可用于治疗躁狂症及其他精神病伴有的兴奋、紧张及妄想等症状。②镇吐作用氯丙嗪有强大的镇吐作用，小剂量可阻断催吐化感区的多巴胺受体，产生镇吐作用；大剂量直接抵制呕吐中枢，对多种药物和疾病引起的呕吐有显著的镇吐作用，但对晕动症引起的呕吐无效。此外，对顽固性呃逆也有效。③对体温调节的影响氯丙嗪阻断下丘脑体温调节中枢，使体温调节功能减退，导致体温随环境温度的变化而变化。在低温环境中体温降低,不仅降低发热体温，还能降低正常体温，而在高温环境中则可使体温升高。氯丙嗪配合物理降温，可用于低温麻醉和人工冬眠，用于严重感染、中毒性休克、甲状腺危象等的辅助治疗。④加强中枢抑制药作用氯丙嗪可加强麻醉药、镇静催眠药及乙醇的作用。上述药物与氯丙嗪合用时，应适当减量，以免加深对中枢系统的抑制。2.自主神经系统氯丙嗪能阻断α受体，可引起血管扩张，血压下降；阻断M受体，可引起口干、便秘、视力模糊等。3.对内分泌系统的作用氯丙嗪能阻断下丘脑多巴胺受体，增加催乳素的分泌；抵制促性腺激素和糖皮质激素的分泌。还可抑制垂体激素的分泌，可试用于治疗巨人症。【不良反应】1.一般不良反应中枢抵制作用可出现嗜睡、乏力；M受体阻断可出现口干、皮肤干燥、便秘、视力模糊、眼压升高等；α受体阻断可出现鼻塞、直立性低血压、心悸等。注射用药后应卧床1～2小时后再缓慢起床。注射可引起血栓性脉管炎，应以生理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓慢注射。长期应用可致乳房肿大、闭经及生长减慢等。2.锥体外系反应为长期大量应用氯丙嗪治疗精神分裂症时最常见的不良反应，由于阻断黑质－纹状体通路的D2受体而引起。3.过敏反应偶有皮疹、光敏性皮炎、肝损害、急性粒细胞缺乏等。4.急性中毒超大剂量用药可致急性中毒，出现昏迷、血压下降、心动过速、心电图异常等。目前没有特效解毒药，主要采取对症治疗。5.神经阻滞药恶性综合征多由于剂量过大或多种药物合用而引起的严重不良反应。表现为高热、肌强直、意识障碍、循环衰竭，严重的可致死亡。应立即停药，进行支持疗法，同时用多巴胺激动药如溴隐停等治疗。二、硫杂蒽类氯普噻吨(chlorprothixene，泰尔登)抗精神分裂症和抗幻觉妄想作用比氯丙嗪弱，镇静作用强。兼有抗抑郁和抗焦虑作用。用于伴有抑郁、焦虑症状的精神分裂症，焦虑性神经官能症和更年期抑郁症患者。不良反应与氯丙嗪相似。三、丁酰苯类氟哌啶醇(haloperidol)为强效抗精神病药。抗精神病作用迅速、强大而持久；但锥体外系反应发生率高，程度严重；镇静、降压作用很弱，抗躁狂、幻觉、妄想作用显著。临床用于治疗以上述症状为主的精神分裂症和躁症，还可用于疾病及药物引起的呕吐和呃逆。长期大量用药可致心肌损害。孕妇和抑郁症患者禁用。氟哌利多(droperidol,氟哌啶）作用出现快，维持时间短，临床麻醉中与芬太尼使用组成神经安定镇痛剂。四、其他类抗精神病药氯氮平(clozapine)为苯二氮卓类新一代抗精神病药。其临床应用和疗效与氯丙嗪相似，但起效快，几乎没有锥体外系反应。主要用于急慢性精神分裂症，对其他药物无效的病例仍有效。可诱发癫痫和粒细胞减少，严重者致粒细胞缺乏。五氟利多(penfluridol)为长效抗精神病药。抗病作用强，适用于急慢性精神分裂症，尤适用于慢性患者维持疗效。锥体外系反应常见。舒必利(sulpiride)镇静作用弱，镇吐作用强，并有一定的抗抑郁作用对以木僵、退缩、幻觉和妄想症状为主的精神症状有较好疗效。临床用于急慢性精神分裂症的治疗，亦可用于其他药物无效的患者。不良反应少，锥体外系反应轻。第二节抗躁狂抑郁症药躁狂症和抑郁症均属情感性精神障碍，表现为情绪高涨或情绪低落。其发病可能与脑内单胺类递质水平改变有关，5－羟色胺（5－HT）能神经递质缺乏是共同的生化基础，在此基础上，若去甲肾上腺素（NA）过多，即表现为躁狂症；若NA减少，则表现为抑郁症。一、抗躁狂药碳酸锂(lithiumcarbonate)口服吸收快而完全，2～4小时血药浓度达峰值，但不易透过血－脑屏障，因此起效较慢；主要经肾排泄。治疗量的锂盐对正常人的精神活动几无影响，对躁狂症患者有显著疗效，使发作时的语言及行为恢复正常。临床主要用于治疗躁症，对精神分裂症的躁狂症状也有效。锂盐不良反应较多，过量中毒可出现恶心、呕吐、腹泻、肢体震颤等，严重者可出现精神紊乱、反射亢进、共济失调、惊厥、甚至死亡。二、抗抑郁药米帕明(imipramine，丙米嗪)【体内过程】吸收良好，2～8小时血药浓度达峰值，血浆半衰期为10～20小时，主要在肝内代谢，代谢产物经肾排泄。【作用和用途】米帕明属三环类抗抑郁药，有明显的抗抑郁作用，连续用药后，可使抑郁患者情绪提高，精神振奋，活动增加，是常用抗抑郁药。主要用于各种抑郁症的治疗。此外，还可用于小儿遗尿症，恐惧症等。该药起效慢，需连续用药2～3周后才见效。【不良反应】最主要的不良反应为口干、便秘、视力模糊、心悸等。因易致尿潴留及升高眼内压，故前列腺肥大及青光眼患者禁用。极少数患者可出现皮疹、粒细胞缺乏及黄疸等过敏反应。阿米替林(amitriptylime)抗抑郁作用与丙米嗪相似，镇静作用和抗胆碱作用比丙米嗪强，适于治疗各型抑郁症和抑郁状态，对兼有焦虑和抑郁状态的患者疗效优于丙米嗪。不良反应与丙米嗪相似但较轻。第三节抗焦虑药焦虑是一种常见的精神症状，焦虑症则是一种以急性焦虑发作为特征的神经症，患者自觉紧张、恐惧、心悸、气促、出冷汗、震颤及失眠等。无论是焦虑症或焦虑状态，药物治疗均有效。常用的药物为苯二氮卓类（详见第十章），此外眠尔通、阿米替林等亦可应用。思考1.氯丙嗪有哪些作用、用途、不良反应？2.解释氯丙嗪用于人工冬眠的原理。3.试说明氯丙嗪的作用、不良反应与受体间的关系。