定君生培训内蒙双奇2008-4-8定君生培训1。基础知识2。产品知识3。临床运用4。问题讨论基础知识1。阴道的微生态环境2。各种类型的阴道炎女性阴道是四大微生态区之一阴道内常住菌(原籍菌)、过路菌、条件致病菌,这些对阴道的功能既有奉献,又有索取,是女性的朋友阴道内的常住菌群(主要是乳杆菌)可阻止条件致病菌的定植和大量的增殖,是保护女性阴道的边防军平衡和稳定的阴道微生态与宿主(女性)生理、生化等方面,物质代谢免疫过程,维持宿主(女性)机体健康阴道内有许多细菌寄生,反之,细菌也可说是女性阴道必须有细菌,才能表现出它的正常功能阴道内的微生物革兰阳性需氧菌及兼性厌氧菌:乳杆菌、棒状杆菌、肠球菌及表皮葡萄球菌革兰阴性需氧菌及兼性厌氧菌:加德纳菌等专性厌氧菌:消化球菌、类杆菌、动弯杆菌支原体及假丝酵母菌(念珠菌)阴道粘膜上皮细胞纵切面示意图(过路菌)乳杆菌(原籍菌)(条件致病菌)是由不同种属的宿主传来的原籍菌群是指其自身宿主个体对其无免疫反应或低免疫反应,是宿主个体固有的菌群是由同种属不同宿主个体传来的正常阴道内有多种微生物存在这些菌群在阴道内形成生态平衡并不致病。95%5%乳杆菌其他阴道正常菌阴道原籍菌数量最多可达8x107/ml维持阴道生态平衡的因素在维持阴道生态平衡中,雌激素、乳杆菌及糖原和阴道pH起重要作用。糖原雌激素乳杆菌乳酸(H2O2)PH≤4.5(3.8-4.5)多种因素可使阴道微生态紊乱菌群失调细菌易位人体抵抗力低不合理使用抗生素不合理使用激素正常阴道菌群抑制乳杆菌减少过路菌少条件致病菌外来菌大量繁殖阴道炎阴道生态平衡一旦被打破或外源病原体侵入,即可导致炎症发生。此外长期应用抗生素抑制乳杆菌生长,或机体免疫力低下,均可使其他致病菌成为优势菌,引起炎症。——《妇产科学》第六版各种类型阴道炎!细菌性阴道病细菌性阴道病的临床特征•阴道黏膜充血不明显,•病理特征无炎症病变。•临床表现为牛奶样白带,检查无滴虫,真菌或淋菌。细菌性阴道病的诊断•具备下列4条中3条者即可诊断为细菌性阴道病。•1.阴道分泌物为均质稀薄的白带。•2.阴道pH4.5。•3.氨臭味实验阳性。•4.线索细胞阳性。细菌性阴道病(BV)发病机理致病因素乳杆菌数量减少功能减退产H2O2产乳酸阴道嗜血杆菌/类杆菌等数量阴道内源性感染BV阴道菌群失调细菌性阴道病对普通妇女的影响宫颈不典型增生经期出血子宫内膜炎盆腔感染BV细菌性阴道病对妊娠结局的影响新生儿感染率6.3%胎膜早破发生率22%早产率9.6%产褥感染率8.2%复发性BV复发性BV指1年内反复发作4次或以上者复发是指阴道内相关微生物再激活,而不是再感染复发性BV因素:1.男性性交传染2.治疗不彻底3.未恢复乳杆菌为主的主要菌群的阴道环境4.危险因素存在滴虫阴道炎滴虫阴道炎发病机理乳杆菌数量减少功能减退产H2O2产乳酸肠杆菌、葡萄球菌等数量造成适宜滴虫生长的微环境滴虫性阴道炎阴道菌群失调致病因素滴虫阴道炎的危害•早产•胎膜早破•术后的上生殖道感染•不孕滴虫阴道炎的临床表现•稀薄的泡状白带增多及外阴瘙痒•若有其他细菌混合感染,则排除物是脓性,可有异味•瘙痒部位为阴道及外口。间或有灼热,疼痛,性交痛等。滴虫阴道炎诊断临床表现镜检分泌物滴虫阳性或培养阳性念珠菌性外阴阴道病(vulvavaginalcandidiasis)VVC•念珠菌性外阴阴道病•发病机制:白念珠菌正常存在于阴道粘膜,肠道,口腔。一般不引起症状。只有在阴道菌群紊乱,白念珠菌过度生长,乳杆菌优势降低时,才能致病。•临床表现:为膜状或豆腐渣样白带,外阴及阴道奇痒。念珠菌性外阴阴道病临床表现镜检分泌物白念珠菌孢子和假菌丝阳性VVC的分类单纯性VVC复杂性VVC复发性VVC(RWC)重度VVC妊娠期VVC非白色念珠菌所致的VVC或宿主为未控制的糖尿病、免疫功能低下者重度VVC是指临床症状严重,外阴或阴道皮肤粘膜有破损,VVC评分≥7分者表1VVC评分标准症状及体征0分1分2分3分瘙痒无偶有发作症状明显持续发作,坐立不安疼痛无轻中重充血、水肿无1/3阴道壁充血1/3~2/3阴道壁充血2/3阴道壁充血,抓痕、皲裂、糜烂分泌物无较正常稍多量多,无溢出量多,有溢出症状体征实验室诊断外阴瘙痒、灼痛尿痛、性交痛白带增多外阴潮红、水肿阴道粘膜附着白色膜状物阴道内白色豆渣样分泌物悬滴法涂片法培养法单纯性VVC复杂性VVC轻、中度VVC重度VVCRVVC妊娠期VVC临床症状较轻发作频率低VVC评分7分临床症状严重皮肤粘膜破损VVC评分≥7分治愈后症状再出现1年内发作≥4次妊娠期发作图1VVC诊断流程图VVC诊断VVC的治疗原则积极去除诱因规范化应用抗真菌药物性伴无需常规治疗不主张阴道冲洗急性期间避免性生活同时治疗其他性传播疾病强调治疗个体化长期口服抗真菌药物应注意检测肝、肾功能及其他有关毒副反应老年性阴道炎老年性阴道炎常见于绝经后的老年妇女,主要是由于卵巢功能衰退,雌激素水平下降,上皮细胞内糖原含量减少,阴道萎缩,粘膜变薄,阴道内pH值升高,致病菌易侵入繁殖引起感染所致。发病机理目前临床上对于老年性阴道炎的治疗除局部应用抗菌素抑制细菌生长外,还适当补充少量雌激素以增加阴道抵抗力。由于抗生素在抑制致病菌的同时破坏了阴道正常菌群,容易引起二重感染,并带来耐药性问题,其对反复发作的阴道炎的治疗效果较差同时长期应用雌激素有一定的副作用。现有治疗的弊端各类阴道炎的共性各种诱因阴道菌群失调各类阴道炎加重阴道菌群失调乳杆菌数量减少PH值升高阴道清洁度改变目前常用的阴道炎的治疗方法症状消失体征消失病原菌消失单用抗菌药物传统疗法传统疗法:对于发生阴道炎症后被破坏掉的阴道微生态环境的恢复没有帮助1。不能够快速恢复乳酸杆菌的数量和质量2。不能够快速恢复阴道的PH值到正常值不能有效解决各类阴道炎的复发和继发感染问题阴道炎的复发率据不同的资料统计:甲硝唑治疗BV的复发率:3个月内复发率15-30%抗真菌药治疗VVC的复发率:3个月内复发率15-30%滴虫性阴道炎的近期复发率在25%左右。各类阴道炎的远期复发率更高。阴道炎的复发率各类阴道炎的高复发率,已经成为临床治疗中的热点和难题之一,国际国内医学专家都进行了规范治疗和标准方案的研究,但涉及阴道生态平衡方面的不多。阴道炎的微生态制剂&阴道炎的微生态疗法乳酸杆菌,最早是德国的AlbertDoederlein报告的.1892年他证明有一种细菌(后来证实为德氏乳酸杆菌)在培养基或阴道内能抑制致病菌的生长,当时被命名为Doederlein杆菌.正常妇女阴道内可分离出16种左右的乳酸杆菌,能产生过氧化氢(H2O2)的乳酸杆菌有:嗜酸乳酸杆菌(Locotobacilliacidophilus)弯曲乳酸杆菌(L.crispatus)发酵乳酸杆菌(L.formeutum)德氏乳酸杆菌(L.debrueckii)詹森乳酸杆菌(L.jensenii)等影响阴道生态平衡的因素在维持阴道生态平衡中,雌激素、乳杆菌及糖原和阴道pH起重要作用。糖原雌激素乳杆菌乳酸(H2O2)PH≤4.5(3.8-4.2)1.早在1915年,国外已经开始提倡用乳杆菌培养物进行膀胱灌注法治疗症膀胱炎,随后有一些用乳杆菌培养物冲洗阴道治疗阴道炎的成功报道。2.20世纪80年代,由于肠道微生态学研究的进展,带动了泌尿生殖道微生态学的研究,重新激起了人们对乳杆菌治疗泌尿生殖道感染(UTI)的兴趣。3.80-90年代,在国外临床报道中屡见用酸奶酪或者含有嗜酸乳杆菌的市售酸奶治疗BV,同时开始看到用乳酸杆菌治疗泌尿生殖系统感染的成功报道。4.2003年底,由大连医科大学微生物教研室康白教授历时二十年,研制开发的国内第一个阴道乳杆菌制剂---定君生在国内上市阴道炎微生态制剂的进展因此利用能产生H2O2的乳杆菌以恢复正常的阴道微生态平衡是个合理的选择阴道用乳杆菌活菌胶囊(定君生)成分德氏乳杆菌(DM8909活菌)乳糖规格:5粒/盒,0.25g/粒,2500万个/粒剂型、性状:软胶囊胶囊内为乳白色间有深色颗粒的粉末定君生(阴道用乳杆菌活菌)药理作用物理屏障:补充大量的外源性乳酸杆菌,在阴道粘膜上形成空间性占位保护化学屏障:产生H2O2和乳酸,抑制厌氧菌的生长,维持阴道正常的PH值生物屏障:分泌抗菌物质,抑制阴道内致病菌的生长免疫屏障:刺激免疫反应,增强阴道对致病菌的防疫阴道炎的微生态疗法症状消失清洁度恢复PH值正常优势菌恢复正常病原菌消失体征消失阴道用乳杆菌活菌胶囊抗菌药+阴道炎的最新治愈标准1.症状恢复正常2.体征恢复正常3.致病菌不能检出4.阴道清洁度恢复正常5.阴道PH值恢复正常浙江医科大学附属妇产科医院石一复教授《重视阴道炎症的防治》《中国实用妇科与产科杂志》2005年3月第21卷第3期阴道用乳杆菌活菌胶囊(定君生)临床应用乳杆菌活菌制剂用于治疗老年性阴道炎合并细菌性阴道病临床探讨老年性阴道炎(senilevaginitis)常见于绝经后的老年妇女,主要是由于卵巢功能衰退,雌激素水平下降,上皮细胞内糖原含量减少,阴道萎缩,粘膜变薄,阴道内pH值升高,致病菌易侵入繁殖引起感染所致。细菌性阴道病(BactorialVaginosis,BV)是以阴道加德纳氏菌等多种微生物的增加为主,同时伴有乳杆菌减少的阴道菌群紊乱所致的内源性感染。近年来,临床上发现这两种疾病并存的人群在治疗上不尽满意。由于抗生素在抑制致病菌的同时破坏了阴道正常菌群,容易引起二重感染,并带来耐药性问题,其对反复发作的阴道炎的治疗效果较差,因此,探索一种有效且不易复发的治疗方法,同时可以恢复阴道微生态平衡,是治疗并存疾病的关键。首都医科大学附属北京妇产医院吴霞乳杆菌活菌制剂用于治疗老年性阴道炎合并细菌性阴道病临床探讨试验A组口服甲硝唑400mg,每天2次,共5天,同时每晚清洁外阴(勿冲洗阴道),于阴道深处放置定君生,连用10天为1疗程。对照B组口服甲硝唑(方法同上)共7天。对照组C组为单一定君生治疗首都医科大学附属北京妇产医院吴霞乳杆菌活菌制剂用于治疗老年性阴道炎合并细菌性阴道病临床探讨表1第一疗程结束后各组疗效判定结果组别例数痊愈显效有效无效有效率(%)试验A组403105490.0对照B组3822061073.7对照C组402807587.5方法:试验A组:乳杆菌活菌制剂(定君生)与甲硝唑联合用药;对照B组:单用甲硝唑治疗;对照C组:单用乳杆菌活菌制剂(定君生)治疗;首都医科大学附属北京妇产医院吴霞乳杆菌活菌制剂用于治疗老年性阴道炎合并细菌性阴道病临床探讨表2第一疗程治疗后显效时间及复发例数组别起效时间(天)复发例数复发率%试验A组4±1.5922.5对照B组7±2.21744.7对照C组8±2.71332.5方法:试验A组:乳杆菌活菌制剂(定君生)与甲硝唑联合用药;对照B组:单用甲硝唑治疗;对照C组:单用乳杆菌活菌制剂(定君生)治疗;首都医科大学附属北京妇产医院吴霞乳杆菌活菌制剂用于治疗老年性阴道炎合并细菌性阴道病临床探讨对复发者进行第2个疗程治疗:复发者再治疗比较组别例数痊愈(%)显效(%)有效(%)无效有效率(%)试验A组92(22.2)5(55.6)2(22.2)0100试验B组172(11.8)6(35.3)7(41.2)288.2试验C组131(7.7)4(30.8)7(53.9)192.3乳杆菌活菌制剂用于治疗老年性阴道炎合并细菌性阴道病临床探讨结论1.无论单用甲硝唑还是乳杆菌活菌制剂(定君生)和甲硝唑联合用药,均可以有效的治疗老年性阴道炎合并细菌性阴道病;2.单用甲硝唑治疗,其复发率明显高于合用组;3.联合用药时,不仅抗生素的用量减少,而且复发率低;北京妇产医院吴霞BV传统治疗&微生态疗法定君生治疗复发性外阴阴道念珠菌病(RVVC)患者阴道微生态环境的比较学研究杨毅王友芳朗景和中国医学科学院协和医院妇产科《实用妇产科杂志》2007年12月第23卷第12期资料与方法2004年1月~2006年12月在我院妇科门诊确诊为RVVC,接受阴道乳酸