4.抗冠状动脉粥样硬化药

商洛职业技术学院教案课程名称药理学专业班级08级三年临床、药学授课教师王生杰授课类型讲授学时1章节题目第二十三章抗动脉粥样硬化药目的与要求1.重点与难点方法与手段讲授，CAI使用教材及参考书王开贞、于肯明：药理学，人民卫生出版社，2009.7.六版。王迎新、于天贵：药理学，人民卫生出版社，2003.2.一版。教案续页教学内容辅助手段时间分配第二十四章抗动脉粥样硬化药动脉粥样硬化,是缺血性心脑血管病的基础，发病率及死亡率很高。抗动脉粥样硬化药物有：调血脂药、抗氧化药、多烯脂肪酸类、保护动脉内皮药等。血脂：以胆固醇酯（CE）、甘油三酯（TG）为核心；外有磷脂（PL）、载脂蛋白(apo)。以脂蛋白形式溶于血浆、转运、代谢。脂蛋白根据密度、电泳迁移性分为：乳糜微粒（CM）:主要含甘油三酯（90%），转运外源性甘油三酯。高密度脂蛋白（HDL）：促进细胞内胆固醇转运、代谢，有抗动脉硬化作用。极低密度脂蛋白（VLDL）:转运内源性甘油三酯；转化为LDL，促进动脉硬化形成。低密度脂蛋白（LDL）:含胆固醇高（45%），易析出胆固醇，促进动脉硬化形成。中间密度脂蛋白（IDL）:富含胆固醇，促进动脉粥样硬化形成。血脂增高→高胆固醇血症、高甘油三酯血症→促进动脉粥样硬化形成。VLDL、LDL、IDL与形成、促进动脉粥样硬化关系密切。高脂蛋白血症的分类:分型脂蛋白变化血脂变化ⅠCM↑TG↑↑↑、TC↑ⅡaLDL↑TC↑↑ⅡbVLDL↑、LDL↑TG↑↑、TC↑ⅢIDL↑TG↑↑、TC↑↑ⅣVLDL↑TG↑↑、ⅤCM↑、VLDL↑TG↑↑、TC↑Ⅰ、高甘油三酯血症（外源性）最为少见；Ⅱa、原发性家族性高胆固醇血症较为常见；Ⅱb、原发性家族性高胆固醇血症较为常见；Ⅲ、高胆固醇血症及高甘油三酯血症较少见Ⅳ、高甘油三酯血症（内源性）最常见；Ⅴ、高甘油三酯血症（外、内源混合型）；调血脂药的使用原则:1.先调节饮食：低热卡、低脂肪、低胆固醇食品。2.锻炼身体、控制体重、忌烟等。3.调血脂药有辅助作用，凡降低LDL、VLDL、IDL、TC、或升高HDL均有抗动脉粥样硬化作用。一、HMG-CoA还原酶抑制药HMG-CoA还原酶，是体内合成胆固醇的限速酶。抑制HMG-CoA(3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A)还原酶的活性，使肝脏胆固醇合成↓。洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀【作用】1.降低血浆胆固醇：(1)抑制HMG-CoA还原酶,肝内合成胆固醇↓。(2)肝脏LDL受体表达↑,使血浆VLDL、LDL、IDL降低；HDL轻度↑。(3)降低血浆甘油三酯作用弱。2.抑制血小板聚集:普伐他丁↓血栓素B2(TXB2),抑制血小板聚集,阻止血栓形成。【应用】胆固醇升高为主的高脂血症；伴胆固醇升高的Ⅱ、Ⅲ型高脂血症首选。【不良反应】胃肠道反应（10%）；头痛，肌痛，无力等；孕妇禁用。二、胆汁酸结合树脂考来烯胺（消胆胺）、考来替泊为碱性阴离子交换树脂，不溶于水，常用氯化物。【作用】降低TC、LDL、轻度升高HDL。1.促胆酸排泄：树脂不吸收，在肠内,树脂中的Cl-与胆酸交换，促胆酸排泄。2.减少胆固醇吸收:胆酸促进肠道吸收胆固醇，胆酸↓，胆固醇吸收↓。3.胆固醇转化为胆酸：因肝中胆汁酸↓,使胆固醇代谢、转化为胆酸，进而再排泄。【应用】胆固醇升高为主的高脂血症,用于Ⅱa型高脂血症。1周见效,2周达最大效应。【不良反应】①消化道反应；长期引起脂溶性维生素↓。②能影响洋地黄类、香豆素类的吸收，可在服用该药1h或用该药后4h使用。三、苯氧酸类氯贝丁酯(安妥明)：作用强，不良反应较严重。吉非贝齐、苯扎贝特、非诺贝特、环丙贝特属新型药物，作用强，毒性低。【作用】1.降低TG、VLDL、IDL含量:(1)激活“脂蛋白脂酶”→促TG分解、代谢；(2)加速VLDL→降解转化为LDL；(3)抑制肝脏合成VLDL→使富含TG的VLDL消化加速。2.升高HDL：VLDL中的TG(甘)与HDL中的CE(胆)可互换,VLDL↓,这种交换↓,CE留在HDL中,导致HDL↑。3.对LDL的影响:对高TG者,可使LDL↑。4.抗血小板集聚、抗凝血、降低血液黏度。【应用】适用于甘油三脂升高为主的高脂血症，主要用于Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ型高脂血症。【不良反应】常见消化道反应,偶见血象,肝功异常。四、其它类（一）烟酸【作用】广谱降血脂药。1.降低TG、VLDL↓、LDL↓、HDL↑。（1）抑制脂肪酸分解，减少脂肪酸向肝内转移，降低VLDL产生；（2）增加VLDL的清除率，使TG↓；（3）抑制肝脂肪酶活性，减少HDL分解，增加HDL生成。2.降低血浆胆固醇。3.抗血小板,抑制血栓形成。4．舒张血管作用。【应用】适应于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血症；亦治疗心肌梗死。【不良反应】1.皮肤潮红、瘙痒(PGI2),服用阿司匹林可减轻。2.大剂量肝损害,血糖升高。（二）抗氧化剂普罗布考（丙丁酚）【作用】1.降低胆固醇：能降低LDL－胆固醇。2.抗氧化：由于其高脂溶性，可结合到脂蛋白中，抑制细胞对LDL的氧化修饰，抑制动脉粥样硬化形成，消退病变。【应用】适于LDL升高的高胆固醇血症。【不良反应】常见胃肠道反应；心肌损伤者不宜用。（三）多烯脂肪酸类（不饱和脂肪酸）1．亚油酸、亚麻油酸（玉米、葵花油等）：降高脂血症作用弱，疗效可疑。2．硫酸多糖：为一类含硫酸基的多糖。用于：预防动脉硬化。肝素、硫酸类肝素、硫酸软骨素A、硫酸葡聚糖作用：含大量阴电荷，附于血管内皮，防止血小板、白细胞粘附，并抑制血管平滑肌增生，保护血管内皮不受损伤。小结：教案末页教学小结治疗高胆固醇血症、高甘油三脂血症常用药物。思考题或作业题治疗高胆固醇血症、高甘油三脂血症各选何药？教学后记重点：各种药物特点及选用。