软胶囊制备

知识回顾•颗粒剂的分类？•颗粒剂制备软材时候辅料的用量有何要求？•颗粒剂的小量手动制备时，需要选用哪种的手工制粒筛？•制备颗粒剂时，如果有挥发性成分存在，需要进行如何处理？液体制剂—酊剂的制备碘酊P340•处方：碘2g碘化钾1.5g乙醇50ml水适量制成100ml•制法：•作用：消毒防腐药，用于皮肤感染和消毒。•用法用量：外用，涂于皮肤后，用75%乙醇溶液擦去。混悬型液体药剂的制备—朱砂水飞法•处方：朱砂粉5g纯化水（适量）•方法：取朱砂，置乳钵内，加适量纯化水研磨成糊状，然后加多量清水（液面高出药物2-3cm）搅拌，倾取混悬液，下沉的粗粉再如上法，反复操作多次，直至手捻细腻，无亮星为止，弃去杂质，合并混悬液，静置后倾去上面的清水，取沉淀晾干，再研细即可。散剂的制备—痱子粉•P338胶囊剂一、胶囊剂的含义与分类•1、胶囊剂（Capsules）：将饮片用适宜的方法加工后，加入适宜的辅料填充于空心胶囊或密封于软质囊材中的固体制剂。药物：类型：化学药物、中药材粉末、中药提取物状态：粉末、颗粒、丸、液体、半固体性状：固体制剂6第一节概述2、胶囊剂的分类第一节概述硬胶囊软胶囊肠溶胶囊(不封闭)固体半固体(封闭)油类、油溶液乳浊液、混悬液固体有缝(压制法、滚膜法)无缝(滴制法）胶囊剂CAP（邻苯二甲酸醋酸纤维素）1）硬胶囊剂：将中药提取物、中药提取物加药材细粉或中药细粉与适宜辅料制成的均匀粉末、细小颗粒、小丸、半固体或液体，填充于空心胶囊中制成的剂型。2）软胶囊剂（胶丸）：将中药提取物、液体药物或与适宜的辅料混匀后，用滴制法或压制法密封于软质囊材中制成的胶囊剂。（3）肠溶胶囊：系指不溶于胃液，但能在肠液中崩解、溶化、释放药物的胶囊剂。二、胶囊剂的特点1、外观光洁、掩盖药物的不良气味。2、分散快、吸收好、生物利用度高。3、避免光、水、氧气，可提高药物稳定性。4、延缓药物的释放（定时、定位）。5、相比于片剂与丸剂，辅料用量少。6、可使胶囊剂、囊壁印字、利于识别。不适宜于制成胶囊剂：1.能溶解囊壳的药物2.易溶性及刺激性药物3.风化或吸湿性强药物•不适合用于低龄儿童11胶囊剂的特点——缺点第一节概述一、胶囊剂的囊材囊材主要材料其他材料主料增塑剂明胶甘油着色剂防腐剂遮光剂芳香剂食用色素尼泊金类二氧化钛食用香料原料：黏度、胶冻力和PH等骨胶－硬、脆，透明度差皮胶－可塑性、透明度好制法：酸法水解(A型)－pH8~9碱法水解(B型)－pH4~5增塑：保持弹性、柔软性保湿：防碎裂明胶、增塑剂、水分三者的比例决定了胶囊壳的硬度、柔韧性13第二节胶囊剂的制备明胶、增塑剂、含水量的控制增塑剂含量－－决定囊壳的柔韧性•硬胶囊剂：5%•软胶囊剂：20%水含量决定－－囊壳的硬度和脆性•硬胶囊剂：12~15%•软胶囊剂：7~9%14第二节胶囊剂的制备常用胶囊壳规格及其填充容积规格00000012345容积(ml)1.420.950.670.480.370.270.200.1315第二节胶囊剂的制备胶囊壳的质量要求《药典》－外观、含水量、脆碎度、崩解时限等–含水量要求：12%~15%–溶解要求：25C水/15min－不溶36~38C0.5%HCL15min－完全溶解变脆易碎10%12%合适15%18%软化变形生产、贮藏环境相对湿度——40％16二、硬胶囊剂的制备中药处理细粉或颗粒囊材制备胶囊壳填充封口硬胶囊第二节胶囊剂的制备工艺过程与设备•本工序包括过筛、称量等过程，每批定量为20万粒。备料旋涡振荡筛工艺过程与设备•包括淀粉浆的配制、混合与制粒制颗粒湿法混合制粒机摇摆颗粒机工艺过程与设备干燥热风循环烘箱总混整粒三维混合机工艺过程与设备•此工序包括胶囊填充、抛光、捡囊三个过程。胶囊填充胶囊填充机工艺过程与设备铝塑包装铝塑泡罩包装机工艺过程与设备外包装过程：小盒打号→装箱单盖号→盖大箱→装箱→热收缩→捆扎红外线热收缩包装机塑料袋捆扎机23第二节胶囊剂的制备（二）药物的填充–类型选择:•普通•锁口型–规格选择•原则－根据药物剂量所占容积选择最小的型号1.胶囊壳的选择3.药物填充方法–填充环境：温度25℃，RH40%–填充方法•手工填充(一般手工填充、硬胶囊分装器)硬胶囊分装器分装原理示意图•机械填充(硬胶囊药物填充机)硬胶囊药物填充机工序流程示意图供给排列校准方向填充套合排出–目的－防止脱节、漏药(锁口型无需封口)–材料－明胶液(与空胶囊组成相同)–方法•明胶液温度50C•涂于帽节与体节套合处缝隙•封口后烘干（三）封口硬胶囊的包装知识回顾制备颗粒剂时，如果有挥发性成分存在，需要进行如何处理？什么是硬胶囊？什么是软胶囊？制备空胶囊的原料是什么？辅料中常用的遮光剂是什么？第二节软胶囊剂的制备软胶囊剂（胶丸）：将中药提取物、液体药物或与适宜的辅料混匀后，用滴制法或压制法密封于软质囊材中制成的胶囊剂。（一）、囊材组成囊材组成：明胶：增塑剂：水1:0.4-0.6:1.0-1.6附加剂（遮光剂，防腐剂，着色剂）囊材特点：厚、软、弹性、可塑（二）、软胶囊对填充物的要求填充药物：油类、药物溶液、混悬液、固体药物1、含水量不得超过5%。溶解、软化。2、醛类药物会使囊材中明胶变性。3、O/W型乳剂不适宜作为填充物。4、填充混悬液时，分散介质常用植物油或PEG400。4、填充物PH控制在4.5-7.5。5、固体药物应该过5号筛。（二）、软胶囊大小的选择（二）、软胶囊大小的选择遇到的问题假设葛根胶囊每粒要求含葛根提取物粉末0.1g，试问压制法制备时需要用多大的模具？（配制成混悬液后填充）（二）、软胶囊大小的选择的原则1.保证每粒剂量达标的同时，要求容积尽可能小些。2.固体药物制得软胶囊的大小用基质吸附率决定:基质吸附率:指1g固体药物制成填充胶囊的混悬液时所需液体基质的克数。（二）、软胶囊大小的选择现有A、B两种药物粉末。A粉末药物0.1g混悬剂基质1gB粉末药物0.1g混悬剂基质2g药物颗粒的大小、形状、密度、含湿量以及亲油、亲水性都是影响固体药物基质吸附率的因素药物重量基质重量基质吸附率＝（二）、软胶囊大小的选择解决问题：假设葛根胶囊每粒要求含葛根药粉0.1g，试问压制法制备时需要用多大的模具？预实验时发现0.5g葛根药粉，用麻油0.96g可调制成可流动之混悬液，问该软胶囊大小?药物重量基质重量基质吸附率＝（三）软胶囊的制法压制法滴制法☆软胶囊压（滴）制设备：压制机、滴制机压制机滴制机（滴头部分）一、滚模式软胶囊机（软胶囊压制机）明胶液涂布在胶皮轮上冷却成胶皮药液由喷体喷出滚模压断胶皮成软胶囊软胶囊压制原理：软胶囊压制原理（动画）压制法视频演示二、滴制式软胶囊机明胶液油状药液喷嘴滴出，形成球形油性冷却液中冷凝成球形（动画）滴制法制备软胶囊液体石蜡、植物油、硅油。生产效率低，基本不适合产量大的产品生产。容易漏液、粘连、大小不一。（四）中药软胶囊质量问题胶皮老化变硬、破裂崩解时限超标成品粘连三、肠溶胶囊剂的制备第二节胶囊剂的制备三、肠溶胶囊剂的制备•用途–防止刺激性药物对胃的刺激性–肠道定位给药•类型–硬胶囊或软胶囊•制法–甲醛与胶囊直接作用–胶囊包衣法第二节胶囊剂的制备54第二节胶囊剂的制备甲醛蒸气胶囊剂(已封装)RCOO-NH3+明胶甲醛明胶(失去-NH3+，保留-COO-)甲醛不溶于胃的酸性环境可溶于肠的碱性环境影响因素：甲醛浓度及接触时间贮存时间1.甲醛与胶囊直接作用–产品质量不稳定，少用55第二节胶囊剂的制备2.胶囊包衣法–硬胶囊•在空胶囊外用肠溶材料包衣•包衣材料：肠溶性材料(CAP)（邻苯二甲酸醋酸纤维素）•优点：成品性质稳定，质量好–软胶囊•对胶囊的囊材有特殊要求•直接在软胶囊外包衣一、胶囊剂的质量要求1.外观2.水分：硬胶囊内容物水分含量9.0%3.装量差异：硬胶囊及软胶囊内容物装量±10％4.崩解时限硬胶囊30min内崩解，软胶囊1h内崩解肠溶胶囊：胃－2h不崩解，肠－1h内崩解胶囊剂的质量控制