《药物化学基础(中职药剂专业)》第7章：拟胆碱药和抗胆碱药

拟胆碱药和抗胆碱药H3COON(CH3)319:46胆碱受体的分类M胆碱受体(毒蕈碱样胆碱受体)N胆碱受体(烟碱样胆碱受体)OH3CHON(CH3)3muscarineNNCH3nicotine19:46神经系统外周神经系统中枢神经系统传出神经系统传入神经系统自主神经系统运动神经系统交感神经系统副交感神经系统神经系统组成胆碱能药物肾上腺素能药物镇痛药中枢抑制药中枢兴奋药全身麻醉药局部麻醉药19:46传出神经系统信号的传递乙酰胆碱N胆碱受体无神经节乙酰胆碱N胆碱受体去甲肾上腺素乙酰胆碱乙酰胆碱肾上腺素能受体M胆碱受体N胆碱受体效应器骨骼肌神经节神经节自主神经运动神经CNS传出神经系统药物的作用环节交感神经副交感神经19:46胆碱受体的分类M胆碱受体(毒蕈碱样胆碱受体)N胆碱受体(烟碱样胆碱受体)OH3CHON(CH3)3muscarineNNCH3nicotine19:46案例7-1陈某，女，53岁，服氧化乐果农药250ml，三小时后被家属送到医院。入院时患者神智不清，瞳孔缩小，面色发绀，严重代谢性酸中毒，低氧血症。问题：1．该患者有机磷农药中毒程度如何判断？2.口服有机磷农药中毒应选用哪些药物抢救？3.抢救有机磷农药中毒的药物有何结构和理化性质？19:46主要内容第1节拟胆碱药一、直接作用于胆碱受体的拟胆碱药二、抗胆碱酯酶药第2节抗胆碱药一、平滑肌解痉药二、骨骼肌松弛药三、中枢性抗胆碱药胆碱能药物的分类拟胆碱药M受体激动剂：氯贝胆碱、毛果芸香碱胆碱酯酶抑制剂：毒扁豆碱、溴新斯的明促乙酰胆碱释放药间接作用的拟胆碱药直接作用的拟胆碱药19:46抗胆碱药M受体拮抗剂：阿托品、溴丙胺太林、哌仑西平N受体拮抗剂：氯筒箭毒碱、泮库溴铵、苯磺阿曲库铵19:46（21题—25题）A直接作用于胆碱受体的拟胆碱药；B抗胆碱酯酶药；C胆碱酯酶复活剂；D平滑肌解痉药；E中枢性抗胆碱药；21．硫酸阿托品是22．盐酸苯海索是23．氢溴酸山莨菪碱是24．硝酸毛果芸香碱是25．溴新斯的明是第1节拟胆碱药概念：拟胆碱药是具有与乙酰胆碱相似作用的药物。分类：直接作用于胆碱受体的拟胆碱药—硝酸毛果芸香碱抗胆碱酯酶药—溴新斯的明、有机磷农药胆碱酯酶复活剂—碘解磷定19:46一、直接作用于胆碱受体的拟胆碱药代表药：硝酸毛果芸香碱NNOHHOCH3CH3.HNO3顺式构型，受热异构化异毛果芸香碱，药效下降内酯环，易水解毛果芸香酸，失去活性硝酸盐的鉴别反应19:461．关于硝酸毛果芸香碱的叙述不正确的是A能兴奋M-胆碱能受体；B又名硝酸匹鲁卡品；C遇光易变质；D水溶液较稳定不易水解；E显硝酸盐的鉴别反应；2．分子中含有内酯环结构而易被水解的药物是A硝酸毛果芸香碱；B溴新斯的明；C碘解磷定；D硫酸阿托品；E氢溴酸山莨菪碱；19:46二、抗胆碱酯酶药概念：①抑制胆碱酯酶（AChE）将导致乙酰胆碱的蓄积——延长并增强乙酰胆碱的作用②属于间接拟胆碱药可逆性抗胆碱酯酶药作用特点：药物与胆碱酯酶的结合可逆而不牢固，使酶暂时性失去水解乙酰胆碱的能力，而后仍可复活。19:46二、抗胆碱酯酶药分类:可逆性抗胆碱酯酶药—毒扁豆碱，溴新斯的明不可逆性抗胆碱酯酶药及胆碱酶复活剂—有机磷农药、碘解磷定19:4611．属于胆碱酯酶复活剂的药物是A溴新斯的明；B溴丙胺太林；C氢溴酸山莨菪碱；D氯化琥珀胆碱；E碘解磷定；19:46三、乙酰胆碱酯酶抑制剂毒扁豆碱结构：第一个抗胆碱酯酶药，。曾治疗青光眼多年，但因选择性低，毒性猛烈，现已少用。无季铵结构，易通过血脑屏障，发挥中枢拟胆碱作用。NNCH3CH3CH3OHNH3COphysostigmine神的裁判19:46毒扁豆碱的不稳定性NCH3CH3NHCOONCH3CH3NCH3HONCH3CH3NCH3OONCH3CH3[O]毒扁豆酚碱依色林红毒扁豆碱依色林蓝、依色林棕19:46（一）、可逆性抗胆碱酯酶药代表药：溴新斯的明结构特点：代表药：溴新斯的明结构特点：19:46（一）、可逆性抗胆碱酯酶药溴新斯的明结构与性质H3CNH3CH3COCNCH3CH3O+Br.-间二甲氨基酚钠性质较稳定，不易水解与氢氧化钠共热，酯键水解氨基甲酸酯结构二甲氨基甲酸发生偶合反应供鉴别水解成具氨臭的二甲胺19:46（二）、不可逆性抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活剂作用特点：不可逆性抗胆碱酯酶药与胆碱酯酶结合牢固，使胆碱酯酶活性难以恢复，造成体内乙酰胆碱大量堆积，引起中毒症状。临床极少药用，主要作杀虫剂，如有机磷酸酯类农药敌敌畏、敌百虫等；也用作战争毒气，如沙林、梭曼等。胆碱酯酶复活剂：使已经失活的胆碱酯酶重新恢复活性，解救有机磷中毒。19:46案例7-1陈某，女，53岁，服氧化乐果农药250ml，三小时后被家属送到医院。入院时患者神智不清，瞳孔缩小，面色发绀，严重代谢性酸中毒，低氧血症。问题：1．该患者有机磷农药中毒程度如何判断？2.口服有机磷农药中毒应选用哪些药物抢救？3.抢救有机磷农药中毒的药物有何结构和理化性质？19:46（二）、胆碱酯酶复活剂代表药：碘解磷定结构与性质NCHNOH.+CH3I-肟结构不稳定注射剂加5%葡萄糖做稳定剂碘离子易被氧化析出I2极毒的氰离子★禁与碱性药物配伍醛类化生物和羟胺碱水解酸水解19:4610．结构中含有肟的结构，其水溶液可与三氯化铁试液生成肟酸铁使溶液显黄色的药物是A硝酸毛果芸香碱；B碘解磷定；C硫酸阿托品；D氢溴酸山莨菪碱；E盐酸苯海索；19:464．在碱性条件下能分解出极毒氰离子的药物是A硝酸毛果芸香碱；B氢溴酸山莨菪碱；C碘解磷定；D硫酸阿托品；E溴新斯的明；19:4614．碘解磷定注射液常加5%的葡萄糖主要是A起助溶作用；B延缓水解；C作稳定剂以防游离碘析出；D调pH以防分解出氰化物；E增加其解毒作用；19:46第2节抗胆碱药•概念：又称胆碱受体拮抗剂①与胆碱受体结合而不兴奋受体；②阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用;③产生抗胆碱作用分类：按其作用部位分为三类：平滑肌解痉药：硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱骨骼肌松弛药：氯化琥珀胆碱、筒箭毒碱中枢性抗胆碱药：盐酸苯海索19:46一、平滑肌解痉药作用：阻断乙酰胆碱与M受体结合，使支气管平滑肌和胃肠道平滑肌松弛类别：颠茄生物碱类——硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱合成的解痉药——溴丙胺太林19:46一、颠茄生物碱类抗胆碱药阿托品(atropine)和东莨菪碱从颠茄，曼陀罗及莨菪等植物提取。OOOHNCH3阿托品Atropine颠茄OOOHNOCH3东莨菪碱Scopolamine曼陀罗美丽的眼睛19:46茄科生物碱类山莨菪碱和樟柳碱：我国学者从唐古特山莨菪分离。OOOHNCH3HOOOOHNOCH3HO山莨菪碱樟柳碱Anisodine唐古特山莨菪19:46一、平滑肌解痉药颠茄生物碱类常用药物：硫酸阿托品氢溴酸山莨菪碱结构特点：莨菪烷衍生的醇—莨菪醇莨菪酸NOOOH2.H2SO4.H2ONOOOHHO脱水生成的酯19:46结构与中枢作用的关系极性与血脑屏障：—氧桥亲脂性中枢作用—羟基极性中枢作用NOOHOCH3NOOHOCH3ONCH3OOHOHO阿托品东莨菪碱樟柳碱NOOCH3OHOOH山莨菪碱19:46硫酸阿托品结构：OOOHNCH32H2SO4H2Oatropinesulphate19:46一、平滑肌解痉药代表药：硫酸阿托品结构性质OCOCCH2OH2.H2SO4.H2ON-CH3H酯键，易水解为不稳定基团莨菪醇消旋莨菪酸维他立反应水解鉴别19:465．分子中含有结晶水，在空气中易风化的药物是A溴丙胺太林；B溴新斯的明；C氢溴酸山莨菪碱；D硝酸毛果芸香碱；E硫酸阿托品；6．关于硫酸阿托品的叙述不正确的是A为平滑肌解痉药；B具有旋光性；C分子中有一叔胺氮原子；D具Vitali反应；E含有酯键易被水解；19:46阿托品在碱性条件下可水解生成莨菪醇和消旋莨菪酸而失效的水解反应：OCOCCH2OHN-CH3HH2ON-CH3OH+HCH2OHCOCHO莨菪醇消旋莨菪酸19:46阿托品的维他立（Vitali）反应——莨菪酸的专属反应：19:4615．硫酸阿托品分子中含莨菪酸可发生Vitali反应，所需的试剂为A发烟硝酸，乙醇，固体氢氧化钾；B碘化铋钾试液；C三氯化铁试液；D氢氧化钠溶液，重氮苯磺酸试液；E重铬酸钾试液，过氧化氢试液；19:468．配制硫酸阿托品注射液时通常要调pH=3.5~4.0，并需用流通蒸气灭菌30分钟，这是因为本品易被A氧化；B还原；C水解；D脱水；E聚合；19:46OOON+.Br_一、平滑肌解痉药合成的抗胆碱药代表药：溴化丙安太林结构与性质酯键，与氢氧化钠试液煮沸水解19:46氯化琥珀胆碱结构与性质CH2CH2COOCH2CH2N(CH3)3COOCH2CH2N(CH3)3++..2Cl-2H2O二、骨骼肌松弛药具有酯键，水溶液不稳定，易发生水解反应19:46二、骨骼肌松弛药右旋氯筒箭毒碱原将箭毒制成浸膏涂于箭头上，使中箭的动物四肢麻痹而就擒。用于全身麻醉的辅助药19:46盐酸苯海索:治疗帕金森病及氯丙嗪等引起的锥体外系反应三、中枢性抗胆碱药HCl.OHCCH2CH2N19:469．盐酸苯海索为A拟胆碱药；B抗胆碱酯酶药；C平滑肌解痉药；D中枢性抗胆碱药；E骨胳肌松驰药；19:4617．又名安坦的药物是A氯化琥珀胆碱；B盐酸苯海索；C氢溴酸山莨菪碱；D硝酸毛果芸香碱；E碘解磷定；19:4643．阿托品的水解产物为A莨菪碱；B莨菪醇；C山莨菪碱；D莨菪酸；E消旋莨菪酸；44．可以发生Vitali反应的药物有A溴丙胺太林；B氢溴酸山莨菪碱；C溴新斯的明；D碘解磷定；E硫酸阿托品；19:4649．能引起类似胆碱能神经兴奋效果的药物称为______；能阻断胆碱受体，使神经递质不能激动受体而发生效应的药物称为______。50．硝酸毛果芸香碱为______盐，其1%水溶液pH为4.8。水溶液pH为______时比较稳定，在碱性溶液中分子中的______水解生成______而失去药理作用。51．碘解磷定水溶液不稳定，置空气中见光可被缓慢______析出______，其注射液常加5%______作稳定剂，以防游离______析出。19:46三、名词解释53．Vitali反应四、问答题54．碘解磷定注射液为什么禁与碱性药物配伍？55．硫酸阿托品水溶液不稳定易被水解失效，配制注射液应采取哪些措施防止水解？19:46