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第11章心血管系统药你说这个人长期下去会如何呢?19:46主要内容第1节调血脂药包括：羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂、影响胆固醇和甘油三酯代谢药物第2节抗心绞痛药包括：硝酸酯及亚硝酸酯类、β受体阻滞药、钙拮抗剂、其他类第3节抗高血压药包括：中枢性降压药、作用于交感神经系统的降压药、血管紧张素转化酶抑制剂、α1受体阻滞药第4节抗心律失常药包括：钠通道阻滞药、β受体阻滞药、延长动作电位时程药、钙通道阻滞药19:46学习目标1．掌握各类典型药物的化学结构、理化性质和作用特点。2．理解调血脂药、抗心绞痛药、抗心律失常药的分类及作用原理。3．了解抗高血压药的分类及作用原理。19:46第1节调血脂药案例9-1老李在医院体检中发现血脂项目中除甘油三酯远高于正常值外，其他值在正常范围。问题：1.降血脂药主要是降低血液中哪些成分的含量?2.按作用机理降血脂药分为哪些类型?3.该病人应该选择哪些降血脂药？19:46第1节调血脂药•概念：①影响胆固醇Ch、甘油三酯TG的合成与代谢；②预防和消除动脉粥样硬化•分类：★HMG-COA还原酶抑制剂—“他汀”类降Ch苯氧乙酸类—非诺贝特:降TG烟酸类:烟酸肌醇酯其他类:考来替泊19:46二、影响胆固醇和甘油三酯代谢药作用——阻滞体内甘油三酯合成，降低甘油三酯结构类型常用药物：苯氧乙酸衍生物—氯贝丁酯、非诺贝特、吉非罗齐非诺贝特吉非罗齐19:46一、苯氧乙酸类胆固醇在体内生物合成的起始原料是乙酸CH3COOH，人类合成了许多乙酸的衍生物，来寻找阻滞胆固醇合成的降血酯药，结果发现了许多苯氧乙酸衍生物，如氯贝丁酯、氯贝酸铝及双贝特。研究氯贝丁酯构效关系发现增加苯基数目，可使活性增加，开发出了利贝特、吉非贝齐、非诺贝特等药物。19:46ClOCCH3CH3COOC2H5氯贝丁酯ClOCCH3CH3COOClOCCH3CH3COOAlOH氯贝酸铝19:46ClOCCH3CH3COOCH2CH2CH2OOCCCH3CH3OCl双贝特OCHOCONCH3O利贝特19:46CH3H3COCH2CH2CH2CCH3CH3COOH吉非贝齐19:46非诺贝特OOCH3ClCH3H3CCH3OO空间位阻效应酯键，较稳定有机氯共轭结构19:46二、烟酸类烟酸是水溶液维生素，可以降低血浆中的胆固醇和甘油三酯的浓度，因此有抗动脉粥样硬化及冠心病的作用。烟酸副作用较大，通常将其制成酯的前药使用。如5-氟烟酸可降低血清中游离脂肪酸。前药烟酸肌醇酯可降低血清胆固醇。19:46NCOOHFNCOOHCOOOCOCOOOCONNNN烟酸5-氟烟酸烟酸肌醇酯19:46三、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制药羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，可以竞争性抑制胆固醇合成过程中的限速酶，从而抑制胆固醇的合成，并耗竭胆固醇的储存。该类药物的选择性强，疗效确切，能显著降低胆固醇的含量，是目前治疗高胆固醇血症的良好药物主要药物有洛伐他汀、辛伐他汀19:46洛伐他汀OHCH3H3CHOH3CHHOCH3OO19:46一、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂作用：抑制羟甲戊二酰辅酶A还原酶，减少内源性胆固醇合成。结构类型及常用药物：——洛伐他汀、辛伐他汀、美伐他汀等。洛伐他汀辛伐他汀H3COCH3HCOH3CH3COHOOOH3CH3CCOCH3H3CHOOHOH3C19:46一、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂代表药：洛伐他汀HOOHOHHOO六元内酯环在酸、碱性下迅速水解，生成羟基酸。(分子中有羟基和羧基）羟基发生氧化反应生成二酮吡喃衍生物。19:46第二节抗心绞痛药心绞痛是冠心病的常见症状，是由于冠状动脉供血不足引起的心肌急剧的、暂时性缺血和缺氧所引起的。治疗方案：1、通过减慢心率，降低心肌收缩强度及减弱心室壁肌的张力而达到降低心肌耗氧量的目的；2、通过舒张静脉，减少回心血量，减轻心脏负荷而达到缓解和治疗的目的。19:46抗心绞痛药分类：硝酸酯类及亚硝酸酯类：硝酸甘油、硝酸异山梨酯钙拮抗剂：硝苯地平、尼莫地平、维拉帕米β-受体阻滞剂：普萘洛尔、阿替洛尔19:46一、硝酸酯和亚硝酸酯类硝酸酯和亚硝酸酯类是临床最早使用的抗心绞痛药物，目前依然是治疗心绞痛的常用药物常用：硝酸甘油、硝酸异山梨酯、硝普钠、丁四硝酯等作用——扩张静脉为主，降低心肌氧耗，从而缓解心绞痛症状。19:46硝酸甘油O2NOONO2ONO2硝酸酯结构为淡黄色、不透明的油状液体，无臭，带甜味；略溶于水，易溶于乙醇、氯仿、丙酮；具有挥发性并易吸潮，沸点145℃。19:461硝酸甘油的形态是什么?2:它在什么条件是容易水解呢?3:硝酸酯类的药物受到撞击或高热会如何??应注意什么?4:临床应用?19:46稳定性：1、在酸性及中性条件下相对稳定，在碱性条件下迅速发生水解。2、本品为硝酸酯类药物，在受到猛烈撞击或高热时可发生爆炸，故在运输和贮存时须加以注意。本品吸收快，起效快，是临床上预防和治疗心绞痛急性发作的首选药19:46一、硝酸酯及亚硝酸酯类代表药：硝酸异山梨酯(消心痛):长效OOHHONO2O2NO酸、碱溶液中容易水解遇热或撞击易爆炸硝酸酯基19:46硝酸异山梨酯OOHO2NOONO2HHH19:46稳定性：在干燥时较稳定，但在酸、碱性溶液中易水解本品为硝酸酯类药物，在受到猛烈撞击或高热时可发生爆炸的危险，故在运和贮存时须加以注意，为增加安全性，可将其溶解在乙醇中运输和贮存。19:46鉴别：本品与适量的水和硫酸混合后可水解生成硝酸，沿管壁缓缓加入硫酸亚铁，二液层接界面呈棕色环。取本品适量加新配制的10%的儿茶酚溶液，再加硫酸，溶液显暗绿色。19:46用途：本品具有扩张冠状动脉作用，是有效的长效抗心绞痛药。临床用于心绞痛、心肌梗死和冠状循环功能不全等疾病的缓解和预防。19:46二、β受体阻断剂作用——阻断内源性儿茶酚胺类物质与β受体结合，减缓心率和降低心肌收缩力，可降低心肌耗氧量，缓解心绞痛。临床常用药物——普萘洛尔、阿替洛尔、倍他洛尔等。19:46二、β受体阻断剂CH2COH2NOCH2CHCH2NHCH(CH3)2OH阿替洛尔OONHH普萘洛尔19:46二、钙拮抗剂类钙拮抗剂药物按化学结构可分为：1、二氢吡啶类：具有很强的血管扩张作用，其主要药物有硝苯地平、尼莫地平和氨氯地平2、芳烷基胺类：主要有维拉帕米，其分子结构中有手性中心，有明显的立体选择性，其左旋体是室上性心动过速的首选药，右旋体用于治疗心绞痛。3、苯并噻氮卓类：是具有高选择性的钙拮抗剂，主要作用于心肌和血管平滑肌，代表药物有地尔硫卓。4、二苯哌嗪类：主要有氟桂利嗪等，对血管平滑肌有扩张作用，能明显改善脑循环和冠脉循环19:46三、钙拮抗剂作用——阻滞钙离子进入细胞内，抑制心肌收缩，减缓心率，降低心肌耗氧量，缓解心绞痛。结构类型与常见药物：①二氢吡啶类:硝苯地平②苯烷基胺类:维拉帕米③苯并硫氮类:地尔硫④二苯哌嗪类:氟桂利嗪19:46（一）二氢吡啶类临床常用的药物——硝苯地平、尼莫地平、尼群地平、氨氯地平NH3CCH3HNO2OOOOCHH3COCH33尼莫地平尼群地平NH3CHOCH3OH3COOClONH2氨氯地平19:46硝苯地平NHNO2CO2CH3CH3CH3H3COO芳香硝基类,黄色,酯键酯键19:46（一）二氢吡啶类代表药：硝苯地平:黄色结晶粉末,临床用于治疗心绞痛，高血压，心力衰竭等，特别适用于冠脉痉挛所致的心绞痛。NH3CCH3HNOOOOO2CHH3C319:46硝苯地平的光歧化反应：本品遇光不稳定，分子内发生光化学歧化反应，生成硝基苯吡啶的衍生物和亚硝基苯吡啶的衍生物。对人体有害，故在生产、使用和贮存中要注意遮光、密封贮存。NH3CCH3OCH3OOH3COHNO2H3CONO2OCH3OCH3H3CNONH3CCH3OCH3OOH3CONOO光19:46尼莫地平本品遇光不稳定，故在生产、使用和贮存中要注意遮光、密封，在干燥处保存。NHNO2COOCH2CH2OCH3(H3C)2HCOOCH3CCH319:46盐酸维拉帕米:异搏定H3COH3CONCH3CH3CH3NCOCH3OCH3HCl叔胺苯环苯环19:46（三）苯并硫氮类地尔硫NSOOCH3NCHCH33OCH3OHCl·地尔硫19:46（四）二苯哌嗪类氟桂利嗪:特别适用于脑血管病变CHNNCH2CHCHFF氟桂利嗪19:4619:46第三节抗高血压药高血压病是一种以体循环动脉血压持续高于正常水平为主要表现的最常见的心血管病症，它最终可引起冠状动脉粥样硬化而危及生命。抗高血压药胺作用机制可分为4类：中枢性降压药、作用于交感神经的降压药、血管紧张素转化酶抑制药、α受体阻断药。19:46一、中枢性降压药中枢性降压药作用于中枢α2受体，减少外周交感神经末梢去甲肾上腺素的释放而产生降压作用。主要药物有盐酸可乐定、甲基多巴等。19:46盐酸可乐定ClNClHNNHHCl19:46一、中枢性降压药代表药：盐酸可乐定NClClNNHHHCl·咪唑环.与碱性亚硝基铁氰化钠反应呈紫色。氯化物的特性19:46二、作用于交感神经的降压药作用于交感神经的降压药，既能使交感神经末梢囊泡的交感神经递质释放增加，又可以阻止交感神经递质进入囊泡，导致神经末梢递质耗竭。本为药物主要有利血平和硫酸胍乙啶。NCH2CH2NHCNH2NH2H2SO4硫酸胍乙啶19:46二、作用于交感神经系统的降压药代表药——利舍平发展史:在印度，萝芙木根是治疗蛇咬伤和镇静的药物。1918年发现萝芙木根提取物有抗高血压作用，以后从提取物中分离和鉴定出利舍平，作为第一个从植物中提取出的抗高血压药物被应用。19:46利血平NHNH3COHHHHHOCH3HOH3COOOCH3OCH3OCH3O含氮杂环，可被氧化酯键水解酯健水解19:46稳定性本品在光照和有氧条件下能发生氧化反应，生成黄色的3，4-二去氢利血平，具有黄绿色荧光；还可进一步氧化生成3，4，5，6-四去氢利血平，具有蓝色荧光；再进一步氧化生成无荧光的褐色和黄色聚合物。故本品应遮光保存。19:46NHNH3COHHHHHOCH3HOH3COOOCH3OCH3OCH3ONHN+H3COHHHHOCH3HOH3COOOCH3OCH3OCH3OO2,光O219:46利舍平结构与性质ONNHHOHHOOOOOOOH3CH3CCH3CH3CH3CH3123456789101112131415161718192021吲哚环，易被氧化变质，颜色变深无效异构体：3-异利舍平光照，C3异构化利舍平酸，失效两酯键，在酸、碱液中易水解19:46两酯键水解生成利舍平酸、光或氧的催化下氧化成3，4—二去氢利舍平（为具有黄绿荧光的黄色物质)和进一步氧化生成3，4，5，6—四去氢利舍平（具蓝色荧光）的反应。19:46NHNH3COHHHHHOCH3HOH3COOOCH3OCH3OCH3OH+/OH-NHNH3COHHHHOOCHHOCH3HOHCH3OHHOOCOCH3OCH3OCH3++19:46三、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)作用——本类药物主要通过抑制血管紧张素转化酶而抑制血管紧张素的生成，从而产生降压作用。常用药物——卡托普利、依那普利、赖诺普利等。CH2CH2CHNHCHCCOOCH2CH3CH3ONCOOH依那普利19:46三、血管紧张素转化酶抑制剂代表药：羧基卡托普利NOOHOCH3HSH酸性巯基还原性见光，被氧化二硫化物，变质羧基19:46卡托普利NHHSCH3HOHOO有类似大蒜的特臭，味咸。巯基：弱酸性、易氧化羧基：酸性吡咯19:46四、α受体阻滞药作用——本类药物选择性阻断血管平滑肌上的α受体，扩张血管，降低血压。常用药物——哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪、硫达唑嗪等。NNNH2NNCOOCH3OCH3O·HCl盐酸哌唑嗪19:46盐酸哌唑嗪NNNNH3COH3COH2NOOHCl19:46第四节抗心律失常药心律失常是心动节律和频率异常，可分为心动过速型、心动过